Лекция.
Тема: «Антибактериальные химиотерапевтические средства».
План.
Полимиксины.
Антибиотики-аминогликозиды.
Тетрациклины.
Препараты левомицетина.
Макролиды и азалиды.
Линкомицин.
1.
Антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мембраны.
Полимиксины.
Оказывают бактерицидное действие преимущественно на грам – микроорганизмы.
Спектр действия: кишечная, дизентерийная палочки, сальмонеллы, энтеробактерии, сильное действие на синегнойную палочку.
Не всасывается из ЖКТ при приеме внутрь, при парентеральном введении – плохо проникают в ткани.
Используют, в основном, местно при лечении ран, ожогов, инфицированных синегнойной палочкой.
Парентерально вводится полимиксин В – только в исключительных случаях при тяжелых инфекциях, устойчивых к другим антибиотикам.
Внутрь применяют полимиксин М – при энтероколитах и дизентерии.
Препараты высокотоксичные, особенно при парентеральном введении (нейротоксичные эффекты).
Полимиксина М сульфат Б таб. по 500 000 ЕД; по 1 таб. 4-6 Polymyxini M sulfas р/день; мазь по 10,15,30
или50г (в 1г – 20 000 ЕД)
Местно применяют в виде мази, линимента или раствора (20 000ЕД на 1мл физ.раствора).
Растворы применяют для смачивания тампонов, повязок, для орошений.
Побочные явления: аллергические реакции; мазь – может раздражать кожу.
2.
Выделяют 3 поколения аминогликозидов:
1 поколение: стрептомицин, мономицин, канамицин.
В настоящее время применяют редко из-за высокой токсичности и развития устойчивых штаммов бактерий.
Стрептомицин – применяют, в основном, при лечении туберкулеза.
2 поколение: гентамицин.
3 поколение: тобрамицин, амикацин.
Все аминогликозиды – антибиотики широкого спектра действия. К препаратам 2 и 3 поколения медленнее развивается устойчивость микроорганизмов.
Вводятся, в основном, внутримышечно, внутривенно медленно или капельно, местно в виде мазей и линиментов.
Показания.
Препараты токсичные, поэтому назначаются только при тяжелых заболеваниях, вызванных грам – бактериями и стафилококками:
- осложненные инфекции мочевыделительной системы (острый пиелонефрит, уросепсис)
- осложненные внутрибрюшинные инфекции (перитонит, абсцесс в брюшной полости)
- осложненные инфекции респираторного тракта (бронхо-пневмонии)
- остеомиелит
- менингиты
Относительные показания:
- инфекционные заболевания у больных с поражением печени, т.к. аминогликозиды не подвергаются биотрансф. в печени.
- больные с выраженными аллергическими реакциями на β- лактамные антибиотики.
Побочные явления: ототоксичность, нефротоксичность, нарушение всасываемости из кишечника, аллергические реакции, при внутривенном введении – флебиты.
Гентамицина сульфат Б пор. во флаконах по 0,8; 4% раствор в ампулах по 1 и 2мл; 0,1% мазь по 10 и 15г; 0,3% глазные капли в тюбиках-капельницах.
Gentamycini sulfas
Является одним из основных средств борьбы с тяжелой гнойной инфекцией, часто назначается при смешанной инфекции, а также в случаях, когда возбудитель не установлен.
Быстро всасывается при внутримышечном введении и действует 8-12 часов.
Вводится 0,4 - 0,8 мг/кг 2раза в день внутримышечно или внутривенно капельно; мазь – применяют при пиодермии, фурункулезе; глазные капли – при конъюнктивите, кератитах 3-4 раза в день.
Побочные действия: - как у всех аминогликозидов.
Противопоказания: при воспалении слухового нерва, при тяжелых нарушениях функции почек, беременным – по жизненным показаниям.
Амикацина сульфат сп. Б пористая масса во флаконе по 0,1; 0,25 и 0,5г
Amikacini sulfas 5%; 12,5% и 25% растворы в ампулах по 2мл
Один из наиболее активных аминогликозидов.
Вводится по 0,5г 2-3 раза в сутки внутримышечно или внутривенно.
3.
Тетрациклины.
а) естественные (тетрациклин)
б) полусинтетические (доксициклин)
Антибиотики очень широкого спектра действия, эффективны в отношении гр+ и гр- бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов (возбудителей трахомы).
Малоактивны в отношении стафилококков, синегнойной палочки, большинства грибов и мелких вирусов (гриппа, кори, полиомиелита).
В обычно применяемых дозах действуют бактериостатически. Устойчивость м/о развивается достаточно медленно и носит перекрестный характер.
Показания: антибиотики очень токсичные и плохо переносимые, поэтому для них нет абсолютных показаний. Противопоказаны детям до 8 лет и беременным.
Относительные показания:
- особо опасные инфекции (холера, чума, сибирская язва, бруцеллез, туляремия);
- остеомиелиты, гнойные менингиты;
- хламидиоз;
- микоплазменная пневмония;
- урогенитальная инфекция, вызванная хламидиями, микоплазмами, гонококком;
- дизентерия, коклюш, скарлатина.
Побочные явления:
- нарушение развития костей и зубов: у детей может возникнуть синдром «тетрациклиновых зубов»: прорезывание после 2 лет, желтый цвет (цвет тетрациклина), неправильная форма и расположение, часто - кариес.
- гепатотоксичность
- дисбактериоз, кандидоз
- угнетение кроветворения: лейкопения, анемия
- стоматит
- фотосенсибилизация
Тетрациклин сп.Б таб по 0,05; 0.1 и 0,25; капс. по 0,1 и 0,2
Tetracyclinum гл. мазь в тубах по 3, 7 и 10г
Образует труднорастворимые комплексы с ионами кальция, железа и другими тяж. металлами, поэтому нельзя одновременно принимать тетрациклины внутрь с молоком и молочными продуктами, с антацидами, препаратами железа.
Назначают внутрь 3-4 раза в день, курс лечения 5-7 дней.
Глазную мазь – закладывают за нижнее веко 3-5 раз в день при трахоме, конъюнктивитах, блефаритах.
Доксициклина гидрохлорид сп.Б капс.по 0,05 и 0,1
Doxycyclini hydrochloridum таб. по 0,1; пор. в амп. по 0,1
Быстро всасывается и медленно выводится из организма, действует 18-24 часа.
Показания: как для других тетрациклинов, но особенно показан при остром и хроническом бронхите, пневмонии, инфекциях мочевых путей, гонорее.
Назначают внутрь: в 1 день – 0,2г в один прием; в последующие дни по 0.1г 1 раз в день после еды; в/в капельно, разводят в физ. р-ре или 5% р-ре глюкозы (защищать растворы от света).
4
Левомицетин.
Оказывает бактериостатическое действие, но на некоторые штаммы бактерий может оказывать бактерицидное действие. Спектр действия широкий, но из-за токсичности в настоящее время является антибиотиком резерва.
Спектр действия: пневмо, стрепто, стафило, менингококки, кишечная палочка, сальмонеллы, холерный вибрион, гемофильная полочка, риккетсии и т.д.
Устойчивость микробов к нему развивается медленно.
Показания: применяют только при заболеваниях, которые:
- опасны для жизни и вызваны м/о с частой устойчивостью к менее опасным препаратам;
- протекают на фоне непереносимости больными других препаратов;
- вызваны возбудителями с заведомо высокой чувствительностью к левомицетину.
1. Бактериальный менингит
2. тяжелые пневмонии
3. тяжелая риккетсиозная инфекция (сыпной тиф)
4. дизентерия, бруцеллез, туляремия
5. внутриглазная инфекция