24. 2.7. Помощь при эпилептическом статусе.

Фенитоин – см. выше. Диазепам. При внутривенном введении быстро устраняет генерализованный эпилептический статус.

Механизм действия. Усиливает ток Cl^ в нейроны.

Лоразепам. При внутривенном введении эффективнее диазепама.

Механизм действия. Усиливает ток Cl^ в нейроны.

Геминейрин. Вводят в вену капельно до наступления сна.

Тиопентал. Вызывает общую анестезию.

Механизм действия. См. фенобарбитал.

Другие противоэпилептические средства.

Примидон.

Метаболизируется до фенобарбитала и фенилэтилмалонамида. Все 3 соединения обладают противосудорожными действием.

Применение. При простых, сложных и тонико-клонических судорогах. Эффективнее фенобарбитала. При сложных судорогах карбамазепин и фенитоин превосходят его.

Побочное действие. Как у фенобарбитала.

Вигабатрин.

Механизм действия. Необратимо ингибирует ГАМК-аминотрансферазу, катализирующую деградацию ГАМК. Повышается концентрация ГАМК в синапсах. Развивается торможение ЦНС. Устраняется повышенная возбудимость нейронов эпилептогенного очага.

Побочное действие. Сонливость, головокружение, увеличение массы тела, психомоторное возбуждение, психоз.

Противопоказания. Психические заболевания.

Фармакокинетика. Быстро всасывается, метаболизируется в печени, выводится с мочой.

Ламотриджин.

Механизм действия. Блокирует Na⁺-каналы нейронов.

Фармакокинетика. Период полувыведения – 24 часа. Выводится с мочой в форме глюкуронидов.

Применение, Частичные судороги у взрослых, а также абсанс и миоклонические судороги у детей.

Клоразепат.

Производное бензодиазепина.

Применение. Для комбинированной терапии сложных судорог у взрослых.

Побочное действие. Сонливость.

24. Принципы терапии эпилепсии.

1) Лечение – годами.

2) Монотерапия. Только в случае отсутствия эффекта используют комбинированную терапию.

3) Непрерывный прием препарата. При резкой отмене возможно развитие тяжелого, угрожающего жизни осложнения - эпилептического статуса.

4) Важно подобрать дозу (сочетание эффективности и отсутствие токсичности). Лекарства назначают по возможности в минимальной дозе.

5) Проведение мониторинга концентрации лекарства в крови.

25. Противопаркинсонические средства.

25. Сущность патологии.

Паркинсонизм – прогрессирующее нарушение мышечных движений, характеризующееся тремором, ригидностью мышц, брадикинезией (замедлением произвольных движений), ненормальной позой и походкой. Болезнь Паркинсона составляет ¼ часть наиболее распространенных неврологических расстройств среди пожилых людей. Наибольшее число случаев зарегистрировано среди людей старше 65 лет, среди которых она встречается с частотой 1:100.

Этиология. Заболевание может быть вызвано нейротоксином или свободными радикалами. Коррелирует со снижением активности тормозных дофаминэргических нейронов в “субстанции нигра” и “неостриатуме” - отделах системы базальных ганглиев мозга, которые ответственны за контроль движений. Генетические факторы не играют роль в этиологии болезни. Известны случаи прогрессирования болезни, обусловленные действием неизвестных факторов внешней среды, которые могут снижать количество дофаминовых нейронов. При отсутствии лечения болезнь быстро прогрессирует.

В норме нейроны Substantia nigra посылают свои отростки в neostriatum. Выделяется дофамин. Он тормозит neostriatum (рис. 11.6).

Нейроны neostriatum посылают свои отростки в substantia nigra. Выделяется ГАМК. Он тормозит substantia nigra.

Эти обоюдные тормозные пути в норме поддерживают ингибирование двух отделов ЦНС. Кроме того нейроны коры головного мозга и таламуса секретируют в неостриатуме ацетилхолин. Он оказывает возбуждающее действие и регулирует грубые осознанные движения тела.

Вторичный паркинсонизм: Симптомы паркинсонизма могут наблюдаться при вирусном энцефалите или множественном поражении мелких сосудов ЦНС. Фенотиазины и галоперидол, блокируя дофаминовые рецепторы в мозге, могут вызвать симптомы паркинсонизма. Они противопоказаны больным паркинсонизмом.

25. Подходы к устранению паркинсонизма.

1. Повышение дофаминэргического торможения неостриатума.

2. Снижение холинэргического возбуждения неостриатума.

25. Классификация противопаркинсонических средств по механизму действия (рис.11.7).

Средства, повышающие дофаминэргическое торможение неостриатума.

Предшественники дофамина.

Леводопа. Это левовращающийся стереоизомер ДОФА. Восстанавливает уровень дофамина в субстанция нигра. Облегчение, вызываемое леводопа, проявляется только во время наличия лекарства в организме.

Механизм действия:

Поскольку паркинсонизм является результатом недостаточности дофамина в неостратуме, помощь должна быть направлена на восстановление его дефицита. Дофамин сам по себе не проходит через гамато-энцефалический барьер, но его предшественник леводопа быстро проникает в ЦНС и превращается в дофамин. Он взаимодействует с собственными рецепторами. 97 - 99% лекарства декарбоксилируется до дофамина на периферии (рис. 11.8), вызывая побочные эффекты (тошнота, рвота, аритмии).

Применение.

Леводопа эффективна в первые несколько лет приема. Это связано с постепенной гибелью дофаминовых нейронов в субстанция нигра.