Последствия недостатка андрогенов у мужчин
В раннем внутриутробном периоде - аномалии развития половых органов:
гипоспадия
крипторхизм
микрофаллос
До подросткового возраста - «евнухоидизм»:
не происходит полового созревания
слабое развитие мышц, на теле нет или мало волос, нарушено формирование костей
нарушения формирования костного скелета - размах рук превышает рост на несколько санитиметров
После подросткового периода:
большинство развившихся вторичных половых признаков сохраняется
нарушается либидо
развивается эректильная дисфункция - исчезают спонтанные и вызванные адекватным раздражителем эрекции
уменьшаются размеры яичек, снижаются качество спермы (см. спермограмма) и мышечная сила
Сопутствующие психо-эмоциональные нарушения вплоть до депрессии.
Недостаточность функции мужских половых желез с нарушением образования половых гормонов и сперматозоидов - гипогонадизм.
Снижение количества тестостерона может вызвать мужское бесплодие.
Гипоспадия -Аномалия развития, при которой наружное отверстие мочеиспускательного канала располагается не верхушке полового члена, а на его нижней поверхности, мошонке или промежности.
Причины : Генетические нарушения.
Крипторхизм- Неопущение яичек
Биосинтез андрогенов представляет собой ряд последовательных ферментативных превращений Холестерина. Основным физиологическим регулятором секреции андрогенов служит лютеинизирующий гормон (см. Гипофизарные гормоны), взаимодействующий со специфическими циторецепторами. Андрогены, имеющие кетогруппу (СО-группу) при С17, объединяют в группу 17-кетостероидов. В печени андрогены конъюгируются с серной или глюкуроновой кислотами, образуя конъюгаты (парные соединения), которые выводятся с мочой. В крови они содержатся в виде комплексов с липопротеинами, частично в виде свободных глюкуронидов или сульфатов.
Тестостерон образуется в яичках, яичниках и надпочечниках. В яичках он продуцируется главным образом клетками Лейдига, в яичниках — тека-клетками овариальных фолликулов, а также в межуточной ткани коркового вещества. В организме взрослого мужчины образуется 4—7 мг тестостерона в сутки, причем около 0,5 мг — в надпочечниках. Яичники и надпочечники взрослой женщины продуцируют примерно 0,5 мг тестостерона в сутки.
Основная масса тестостерона, циркулирующего в крови, находится в виде комплекса со специфическим транспортным белком — тестостеронэстрадиолсвязывающим глобулином (ТЭСГ). Связанный с ТЭСГ тестостерон не подвержен метаболическим превращениям. Связывание тестостерона с ТЭСГ служит одним из факторов, определяющих скорость его метаболического клиренса. Метаболические превращения тестостерона осуществляются в печени, почках, кишечнике, легких, коже и других органах. Особое место в его метаболизме принадлежит превращениям в тканях-мишенях.
Общая направленность обмена тестостерона в периферических тканях сводится к ферментативному восстановлению Δ4-двойной связи и 3-кетогруппы кольца А, а также к окислению 17 β-гидроксильной группы. Основными метаболитами, возникающими в результате этих превращений, являются андростерон и этиохоланолон; кроме того, образуются эпиандростерон и 5β-андростан-3βол-17-он. Андрогенная активность этих метаболитов значительно ниже, чем тестостерона. Метаболиты тестостерона экскретируются в основном с мочой в форме конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.
Для метаболического превращения тестостерона в тканях-мишенях характерна 5α-редуктазная реакция, в результате которой образуется 5α-дигидротестостерон. Этот процесс является необходимым этапом биологического действия тестостерона, т.к. именно 5α-дигидроформа связывается с рецепторами тканей-мишеней, 5α-Дигидротестостерон обладает большей андрогенной активностью, чем тестостерон, в связи с чем некоторые исследователи рассматривают тестостерон как прогормон.
Одним из путей метаболизма тестостерона является его ферментативная ароматизация в периферических тканях. Внегонадное образование эстрогенов при ароматизации тестостерона в периферических тканях увеличивает продукцию эстрогенов у мужчин в норме, у женщин после менопаузы, а также при некоторых патологических состояниях.
Биологическое действие тестостерона наиболее специфично в тканях-мишенях, где происходит его избирательное накопление. Рецепторы к тестостерону обнаружены в клетках семенных канальцев, в придатке яичка, предстательной железе, семенных пузырьках, гипоталамусе, матке, фолликулах яичников на определенных стадиях их развития.