- •Серотонин
- •Распределение серотонина в организме
- •Биосинтез серотонина
- •Выделение серотонина
- •Метаболизм серотонина
- •Серотонин в ЦНС
- •Функции серотонина в ЦНС
- •Периферические функции серотонина
- •Участие серотонина в патологии
- •Рецепторы серотонина
- •5-НТ1-рецепторы ↓ цАМФ
- •5-НТ3 - ионотропные
- •5-НТ4 ↑ цАМФ
- •5-НТ6 ↑ цАМФ
- •5-НТ7 ↑ цАМФ
- •Фармакологические свойства серотонина
- •Гладкие мышцы внутренних органов
- •Сосуды
- •Тромбоциты
- •Нервные окончания
- •Клиническое применение
- •5-НТ2А – антагонисты
- •5-НТ3-антагонисты
- •Ингибиторы обратного захвата серотонина
5-НТ1-рецепторы ↓ цАМФ
Локализация - в основном головной мозг
• 5НТ1А –пресинаптические ингибиторные. Ответственны за настроение и поведение. Мишень для анксиолитиков и антидепрессантов.
Агонист БУСПИРОН - анксиолитик.
•5-НТ1D –сосуды головного мозга – стимуляция вызывает вазоконстрикцию. Агонист СУМАТРИПТАН – используется для купирования приступов мигрени.
5-НТ2-рецепторы (5-НТ2А)Са++
Возбуждающие, чаще встречаются на периферии
• ЦНС – кора и лимбическая система. Мишень для галлюциногенов. Избирательный агонист - ЛСД
• На периферии – гладкие мышцы, в том числе и сосудов (сокращение), и тромбоциты (агрегация). В некоторых сосудах в эндотелии, стимулируют образование NO.
Роль в патологии – астма, тромбозы. Избирательные антагонисты – КЕТАНСЕРИН, ЦИПРОГЕПТАДИН, МЕТИСЕРГИД
5-НТ3 - ионотропные
•ЦНС – триггерная зона продолговатого мозга, формирование рвотного рефлекса. Селективные антагонист ОНДАНСЕТРОН
•Периферическая НС – чувствительные нервные окончания и вегетативная НС Опосредуют боль при местном введении, а при внутривенном введении – стимулирует множество вегетативных рефлексов с чувствительных нервных окончаний в сосудах, легких, сердце.
5-НТ4 ↑ цАМФ
•ЦНС - головной мозг (полосатое тело) –пресинаптическая стимуляция. Стимуляция холинергических нейронов, активирует когнитивную функцию.
•ПНС – ЖКТ, желчный пузырь, сердце. В ЖКТ стимулируют сокращение и перистальтику.
5-НТ6 ↑ цАМФ
•ЦНС - гиппокамп, кора и лимбическая система.
Возможно, в будущем станут мишенью для ЛВ стимулирующих когнитивные функции или устраняющих симптомы шизофрении.
5-НТ7 ↑ цАМФ
•ЦНС – гиппокамп, кора, таламус и гипоталамус.
Терморегуляция, эндокринная регуляция, регуляция настроения, когнитивная функция, сон
• На периферии - сосуды и ЖКТ
Фармакологические свойства серотонина
ЖКТ Повышение тонуса и перистальтики
•прямое воздействие на гладкие мышцы (5-НТ2А)
•активация нервов кишечника (5- НТ3 и 5-НТ4).
Увеличение секреции жидкости
•стимуляции нервных окончаний в желудке (5-НТ3 и 5-НТ4)
Гладкие мышцы внутренних органов
Сокращение (например, матки и бронхов)
- стимуляция 5НТ2А -рецепторов
(у человека выражено в меньшей степени, чем у животных).
Сосуды
Крупные артерии и вены Сужение (стмуляция 5-НТ2А-рецепторов гладких мышц сосудов)
Мелкие сосуды
• расширение артериол (образование NO в эндотелии и ингибирование выделения НА из симпатических нервных окончаний)
• сужение венул
Сосуды головного мозга
сужение (стимуляция 5НТ1D-рецепторов).
Тромбоциты
Агрегация тромбоцитов (стимуляция 5НТ2А- рецепторы) и выделение из них серотонина
•при неповрежденном эндотелии серотонин вызывает расширение сосуда
•при поврежденном (атеросклеротическая бляшка) – серотонин вызывает сужение сосуда