Фармакология кардиотонических средств. Сердечные гликозиды

     К кардиотоническим средствам относят:

         - Сердечные гликозиды;

         - Дофамин (в малых дозах);

         - Глюкагон.

Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды (СГ) - вещества растительного происхождения, которые при гидролизе распадаются на несахаристую (генин) и сахаристую (гликон) части. На схеме представлена химическая структура гликозида.

     Кардиотоническую активность СГ проявляет генин. Гликон усиливает действие генина, но, главным образом определяет фармакокинетику СГ - всасывание в ЖКТ, связывание с альбуминами плазмы, скорость развития и продолжительность действия.

     В терапевтических дозах СГ увеличивают МОК. Поскольку МОК является произведением ударного объема (УО) на частоту сердечных сокращений (ЧСС), увеличение производительности сердца может быть следствием возрастания обоих этих факторов. Но в клинических и экспериментальных условиях установлено, что СГ не увеличивают, а часть из них снижают ЧСС.

     Ударный объем (УО) определяется силой сердечных сокращений (ССС) и венозным возвратом (ВВ) к сердцу. Движущей силой ВВ является центральное венозное давление (ЦВД), а объем ВВ определяется продолжительностью диастолы (tдиаст). Установлено, что СГ повышают ССС, а коль они уменьшают ЧСС, то возрастает tдиаст. и         наполнение полостей сердца.

     Следовательно, вызываемое СГ увеличение МОК обусловлено двумя эффектами - увеличением ССС и снижением ЧСС.

Механизм действия сердечных гликозидов. Положительный инотропный эффект.

     Увеличение ССС связано с прямым действием СГ на МКЦ, поскольку воспроизводится в организме, на изолированном сердце, на изолированном МКЦ. В основе этого эффекта лежит усиление кальциевого сигнала. Во время ПД активируются п/з Са2+ каналы, и в цитоплазму МКЦ поступают Са2+, но их количество недостаточно для запуска сокращения. Однако они высвобождают значительно большее количество Са2+ из саркоплазматической сети, которое вызывает сокращение. Для расслабления миофибрилл необходимо понизить в цитоплазме концентрацию Са2+. Находящиеся вблизи миофибрилл Са2+ с помощью кальциевой АТФазы возвращаются в цистерны саркоплазматической сети. Са2+, которые диффундировали к мембране МКЦ, удаляются с помощью кальций/натриевого обменника, благодаря которому в МКЦ поступают 3Nа+ и удаляется 1 Са2+.

     При недостаточности от перегрузки уменьшается количество п/з Са2+ каналов в мембране МКЦ, и существенно снижается запас Са2+ в цистернах саркоплазматической сети, т. е. слабеет кальциевый сигнал и сократимость МКЦ.

     Молекулярная мишень действия СГ - транспортер Nа/К АТФаза в мембранах МКЦ. В терапевтических дозах СГ на 30 - 50 % угнетают его активность. Замедляется выведение Nа+ из цитоплазмы, что приводит к росту их концентрации. В этих условиях разворачивается деятельность кальций/натриевого обменника - он начинает удалять из МКЦ 3 Nа+, а в цитоплазму поступает 1 Са2+. Но если в нормальных условиях обменник работает циклически, то на фоне СГ постоянно. Это обеспечивает пополнение запаса Са2+ в цистернах саркоплазматической сети, восстановление кальциевого сигнала и рост сократимости.