- •1 Вариант
- •Выберите один правильный ответ
- •Выполните “цепное задание”
- •Выберите один неправильный ответ
- •Выполните “цепное задание”
- •2 Вариант
- •Выберите один неправильный ответ
- •Выполните “цепное задание”
- •Установите соответствие:
- •Выберите правильные ответы.
- •3 Вариант
- •1. Выполните “цепное задание”.
- •2. А) Выберите утверждение, которое нарушает последовательность событий
- •3. Выберите один неправильный ответ
- •4. Выберите один правильный ответ
- •4 Вариант
- •1. А) Выберите один правильный ответ
- •2. А) Выберите один правильный ответ
- •3. А) Выберите один неправильный ответ
- •4. Выберите один неправильный ответ
- •Вариант №5 Выберите несколько правильных ответов
- •1. К катехоламинам относятся:
- •2. Нейромедиаторы:
- •3. Ацетилхолин:
- •24. К реакциям обмена нуклеотидов подберите соответствующие субстраты или кофакторы:
- •1 Вариант
- •Напишите формулу тироксина
- •Установите соответствие:
- •Выберите один неправильный ответ
Вариант №5 Выберите несколько правильных ответов
1. К катехоламинам относятся:
а) дофамин;
б) ДОФА-хром;
в) адреналин;
г) ДОФА;
д) норадреналин.
2. Нейромедиаторы:
а) инактивируются путем метилирования с участием S-аденозил-метионина;
б) инактивируются путем окисления;
в) для инактивации необходим кофермент NAD+;
г) при депрессиях, паркинсонизме содержание их уменьшается;
д) лекарственные препараты - ингибиторы МАО увеличивают их количество.
3. Ацетилхолин:
а) образуется из аминокислоты серин;
б) синтезируется с использованием S-АМ;
в) синтезируется с участием витамина
г) инактивируется с участием витамина PP;
д) инактивируется в присутствии рибофлавина.
Найдите соответствие
4
Заболевание: 1. Паркинсонизм - гд 2. Гистидинемия - б 3. Фенилкетонурия - ав
|
Дефект фермента: а) фенилаланингидроксилаза; б) гистидаза; в) диоксигеназа гомогентизиновой кислоты; г) ДОФА-декарбоксилаза; д) тирозингидроксилаза. |
5
Нейромедиатор: 1. Серотонин - д 2. Дофамин - б 3. Ацетилхолин - в
|
Аминокислота-предшественник: а) гистидин; б) тирозин; в) серин; г) глутамат; д) триптофан. |
Ответы
Вариант Вопрос |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
1 |
|
|
|
|
АВД |
|
2 |
|
|
|
|
АГД |
|
3 |
|
|
|
|
АБД |
|
4 |
|
|
|
|
1 – ГД 2- Б 3 - АВ |
|
5 |
|
|
|
|
1 – Д 2 – Б 3 - В |
|
Наследственные нарушения обмена аминокислот
Нарушение |
Дефектная реакция (формулами) |
Значение реакции (и метаболического пути, стадией которого является данная реакция |
Дефектный фермент/белок |
Биохимический профиль |
Клинические проявления |
1.Фенилкетонурия, |
|
В печени здоровых людей небольшая часть фенилаланина (∼10%) превращается в фенил-лактат и фенилацетилглутамин. Этот путь катаболизма фенилаланина становится главным при нарушении основного пути - превращения в тирозин, катализируемого фенил-аланингидроксилазой. Такое нарушение сопровождается гиперфенилаланинемией и повышением в крови и моче содержания метаболитов альтернативного пути: фенилпирувата, фенилацетата, фениллактата и фенилацетилглутамина. |
Фенилаланингидроксилаза |
Концентрация фенилаланина повышается в крови в 20-30 раз (в норме - 1,0-2,0 мг/дл), в моче - в 100-300 раз по сравнению с нормой (30 мг/дл). Концентрация фенилпирувата и фениллактата в моче достигает 300-600 мг/дл при полном отсутствии в норме |
Проявления ФКУ - нарушение умственного и физического развития, судорожный синдром, нарушение пигментации. При отсутствии лечения больные не доживают до 30 лет. Частота заболевания - 1:10 000 новорождённых. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Тяжёлые проявления ФКУ связаны с токсическим действием на клетки мозга высоких концентраций фенилаланина, фенилпирувата, фениллактата. Большие концентрации фенилаланина ограничивают транспорт тирозина и триптофана через гематоэнцефаличеекий барьер и тормозят синтез нейромедиаторов (дофамина, норадреналина, серотонина). |
2.Гомоцистинурия |
|
Данная реация часть метаболического пути метионина,который в свою очередь необходим для синтеза белков, синтеза цистеина, Явл донором метильных групп для синтеза многих соединений в реакции трансметилирования |
Цистатионинсинтаза; Дефицит B6 |
При гомоцистинурии в моче, плазме крови, ликворе обнаруживаются значительные количества гомоцистина, повышение содержания метионина при сниженном уровне цистина. В биоптатах и печени выявляется специфический ферментативный дефект. |
Гомоцистинурия сопровождается умственной отсталостью, судорожным синдромом, подвывихом хрусталиков, катарактой, глаукомой, атрофией зрительных нервов, деформацией грудной клетки, сколиозом, арахнодактилией, артериальными и венозными тромбозами. |
3.Лейциноз. |
|
Обмен Аминокислот с разветвленной цепью(Лейцина, Валина, Изолейцина) |
Дегидрогеназный комплекс альфа-кетокислот с развлетвленной цепью (фермент декарбоксилазы альфа-кетокислот) |
Снижение или полное отсутствие активности фермента декарбоксилазы альфа-кетокислот, что приводит к накоплению в организме Лейцина |
Ребенок отказывается от кормления и монотонное плачет. При попытках накормить возникает рвота и срыгивание. Специфический запах мочи - кленового сиропа. |
4.Болезнь "'кленового сиропа" |
|
При распаде валина, лейцина, изолейцина, они проходят ряд этапов: трансаминирование с получением соответствующих α-кетокислот, их окислительное декарбоксилирование, еще одно окисление с образованием ненасыщенных кетокислот и уже более индивидуальные реакции превращения. Конечными продуктами распада являются для лейцина только ацетил-SКоА, для изолейцина и валина - ацетил-SКоА и сукцинил-SКоА. Нарушается метаболизм аминокислот лейцина, изолейцина, валина. Патогенез заболевания связан с нарушением обмена и Дефицит дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью В плазме крови, в пятнах высушенной крови выявляют повышение концентрации лейцина, изолейцина и валина, а так же 2- кетоизокапроновой, 2-кето-3-метилвалериановой, 2-кетоизовалериановой кислот. Заболевание проявляется с первой недели жизни с внезапного ухудшения состояния после кормления грудным молоком или молочной смесью. Ребенок вял, отказывается от еды, появляется рвота, возможны судороги, потеря сознания, цианоз, нарушение дыхания, коматозное состояние. Характерны потеря веса и прогрессирующая неврологическая симптоматика в виде нарушения мышечного тонуса, патологического рефлекса Моро. Дылдина накоплением аминокислот, накоплением в биологических жидкостях продуктов обмена – 2- кетоизокапроновой, 2-кето-3-метилвалериановой, 2-кетоизовалериановой кислот |
Дефицит дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью |
В плазме крови, в пятнах высушенной крови выявляют повышение концентрации лейцина, изолейцина и валина, а так же 2- кетоизокапроновой, 2-кето-3-метилвалериановой, 2-кетоизовалериановой кислот. |
Заболевание проявляется с первой недели жизни с внезапного ухудшения состояния после кормления грудным молоком или молочной смесью. Ребенок вял, отказывается от еды, появляется рвота, возможны судороги, потеря сознания, цианоз, нарушение дыхания, коматозное состояние. Характерны потеря веса и прогрессирующая неврологическая симптоматика в виде нарушения мышечного тонуса, патологического рефлекса Моро |
5.Изовалериановая ацидемия |
|
изовалерил-КоА дегидрогеназу, участвует в обмене лейцина и переводит изовалерил-КоА в 3-метилкротонил-КоА.( бетта- метилкротонил- skoa) |
при данной патологии происходит дефект изовалерил-KoA дегидрогеназы |
основан на выявлении повышенного уровня изовалериановой кислоты и ее метаболитов в моче, а в крови изовалерилкарнитина |
большинстве случаев заболевание имеет кризовое течение. Метаболический криз провоцируется факторами, ведущими к усилению процессов катаболизма: интеркуррентные инфекции, хирургическое вмешательство, прием больших количеств белка и др. Острая неонатальная форма характеризуется манифестацией на первой неделе жизни: упорная рвота, отказ от еды, снижение массы тела, резкая вялость, сонливость, летаргия, угнетение ЦНС, судороги. Характерен необычный запах мочи типа “потных ног” или “сыра”. Заболевание протекает тяжело и у 30% детей приводит к летальному исходу. |
6.Пропионовая ацидемия |
|
Метилмалонил-КоA — связанная с коферментом А форма метилмалоновой кислоты, преобразуется в сукцинил-КоА посредством метилмалонил-КоА мутазы, в реакции, что требует витамина B12 в качестве кофактора. Таким образом, она входит в цикл Кребса, и является одной из составляющих заживляющих реакций. |
Пропионил-СоА карбоксилаза |
Повышенный уровень метаболитов пропионовой кислоты, в том числе и тиглита метилцитрата и их глициновых конъюгатов в крови и моче, а также происходит измерение активности пропионил-СоА-карбоксилазы в лейкоцитах или культивируемых фибробластах и/или генетических тестах |
Плохой аппетит, рвота и расстройства дыхания из-за глубокого метаболического ацидоза с дефицитом анионов, гипогликемия и гипераммониемия. Могут возникать судороги, угнетение костного мозга является распространенным явлением. У выживших могут развиваться трубчатая нефропатия, умственная отсталость и неврологические нарушения. |
7.Метилмалоновая ацидемия |
|
Окисление жирных кислот с нечетным числом С-атомов. Суть превращения Пропионил-SkoA сводится к его карбоксилированию, изомеризщации и образованию сукцинил-SkoA |
Метилмалонил-КоА-мутаза |
Диагноз ставится на основе анализа уровня аминокислот изолейцина, валина, метионина и треонина в крови, почечной экскреции органических кислот - метилмалоновой, 3-гидроксипропионовой, 3-гидрокси-n-валериановой, метиллимонной, пропионилглицина |
Первые симптомы обычно появляются в возрасте 2 недель – 4 месяцев: упорная рвота, отказ от еды, дегидратация, вялость, сонливость, дыхательные нарушения, задержка психомоторного и физического развития, иногда развиваются инсультоподобные эпизоды. В более старшем возрасте, помимо значительной задержки психоречевого и моторного развития, у детей отмечаются неврологические нарушения, в виде различных эксрапирамидных нарушений (хореоатетоидные и миоклонические гиперкинезы, мышечная дистония, инсультоподобные эпизоды, эпилептические приступы), поражение почек по типу тубулоинтерстициального нефрита с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью, эритематозный дерматит, в отдельных случаях - панкреатит и кардиомиопатия. |
8.Дефицит сульфит оксидазы |
|
Сульфит оксидаза превращает сульфит в сульфат на последнем этапе деградации цистеина и метионина; ферменту требуется молибденовый кофактор. |
Сульфит оксидаза/ метионин, цистеин |
Диагноз ставится на основе повышенного уровня сульфита в моче и подтверждается измерением уровней ферментов в фибробластах и уровня кофактора в образцах печени при биопсии и генетических тестах. |
Заболевание вызывает неврологические расстройства, умственные и физические отклонения, деградацию мозга и смерть. |
9.Тирозинемия типа I |
|
Фумарат используется для синтеза глюкозы или окисляется до CO2 и H2O. Ацелоацетат окисляется в тканях с выделением энергии.
|
Недостаточностью фермента фумарилацетоацетат-гидролазы. |
Накапливается фумарилацетоацетат и его метаболиты (сукцинилацетон) в крови. |
Острая форма: тирозинемии с началом в возрасте 2-7 мес и смертью 90% больных в возрасте 1-2 года из-за недостаточности печени. Симптомы гипотрофия, рвота, "капустный запах" от тела и мочи, задержка развития, кровоточивость, диарея, мелена, гематурия, желтуха, анемия, периферические невропатии и параличи, кардиомиопатия, слабость мышц, дыхательные нарушения, гипогликемия. Хроническая форма: болезнь развивается позднее, медленнее прогрессирует. Продолжительность жизни около 10 лет. Наблюдаются гипотрофия, узелковый цирроз печени и печеночная недостаточность, множественные дефекты почечной канальцевой реабсорбции с появлением синдрома Фанкони (щелочная рН мочи, глюкозурия, протеинурия), аминоацидурия, лейкопения, тромбоцитопения, рахитоподобные заболевания (остеопороз, остеомаляция), симптомы, напоминающие острую порфирию, умственная отсталость и неврологические изменения.
|
10.Тирозинемия типа II и Тирозинемия Тип III |
- |
- |
- |
- |
- |
11.Алкаптонурия |
|
Диоксигеназа гомогентизиновой кислоты участвует в обмене тирозина и переводит гомогетензиновую кислоту в фумарилацетоацетат, а также является важной частью превращения тирозина |
Дефект диоксигеназы гомогентизиновой кислоты |
В моче высокие концентрации гомогентизиновой кислоты |
Потемнение мочи на воздухе, пигментация соединительной ткани (охроноз) и артрит |
12. Альбинизм |
|
Причиной альбинизма как правило, является метаболический дефект, связанный с потерей меланоцитами способности к синтезу меланина вследствие отсутствия фермента тирозиназы, который окисляет диоксифенилаланин в дофахром, являющийся предшественником фермента меланина |
Тирозиназа |
без изменений |
фенотипически проявляющийся отсутствием присущей для данного вида окраски кожи, волос, шерсти, радужной и пигментной оболочек глаз, зелёных частей растений.
|
13. Некетоновая гиперглицинемия |
|
Глицин является предшественником порфирина, пуриновых оснований, глутатиона. |
Р-протеин (ПФДК) Т-протеин (АМТ) Н-протеин (белок-переносчик ВСРГ) L-протеин (липоамид дегидрогеназа) |
повышение уровня глицина в: крови (в 10–20 раз), моче и ликворе (в 10–30 раз) при отсутствии ацидоза, кетоза, органической ацидурии |
Вялость, мышечная гипотония, сниженная двигательная активность, выраженная сонливость (вплоть до литургии), отказ от еды, миоклонические судорожные приступы, опистотонус. Тяжелая эпилептическая энцефалопатия, спастический церебральный паралич, гипоплазия мозолистого тела. |
14.Гистидинемия |
Левая часть схемы внизу, реакция – первая
|
Значение реакции – образование уроканиновой кислоты, выделение аммиака(токсичность, влияние на цнс), Значение пути: образование глутамата ( предшестенник ГАМК-торм.медиатора) и гистамина. Основные функции гистамина 1.Защитная: как медиатор воспаления защищает организм от воздействия агрессивных факторов внешней среды. 2. Является пищеварительным гормоном: стимулирует выделение слюны и желудочного сока 3.Является нейромедиатором, ответственным за регуляцию сна и бодрствования: активирует нервные клетки, противодействует сну.
|
Гистидаза |
Увеличение гистидина в крови и других биологических жидкостях, в крови концентрация от 20 до 250 мг/л, при норме в 3-10 раз меньше; Повышается экскреция имидазолпировиноградной, имидазолмолочной, имидазолуксусной кислот; Отсутствие или низкая концентрация уроканиновой кислоты в поте и моче после нагрузки гистидином, В крови и моче наблюдается повышение концентрации аланина, в плазме – низкий уровень серотонина, в ликворе – снижение концентрации глютамина и глютаминовой кислоты, у некоторых больных выявляется повышение в крови уровня серина, треонина, глицина, агринина, орнитина |
Олигофрения, судороги, расстройства координации движений, нарушения речи (большая вариабельность – от тяжелой умственной отсталости и выраженных неврологической симптоматики до полного отсутствия симптомов) |
15. Болезнь Хартнупа |
|
Триптофан является главным субстратом для синтеза витамина РР, участвующий в тканевом дыхании и энергетических процесах. Также триптофан необходим для синтеза серотонина и мелатонина (гормона сна) |
Дефект триптофандиоксигеназы или Натрий-зависимого белка переносчика нейтральных аминокислот (локализованных в кишечнике и почечных канальца) |
1)В моче высокие концентрации нейтральных аминокислот (триптофана, тирозина, гистидина) 2) обнаружение в моче индола и индикана ( как продукта распада этих аминокислот) 3) в крови снижается концентрация триптофана 4)недостаточность витамина РР |
Неврологические, психические и дерматовенерологические проявление пеллагры, фоточувствительная кожная сыпь, эмоциональная лабильность, возможны энцефалопатия, преходящая мозжечковая атаксия, поражение печени и ЖКТ. симптом голубых пеленок |
Модуль V «Обмен нуклеотидов и аминокислот»
Вариант №5
Выберите правильный ответ
1. Незаменимые аминокислоты:
а) синтезируются из заменимых аминокислот;
б) синтезируются в недостаточном количестве;
в) могут быть заменены другими соединениями;
г) должны поступать в организм с пищей;
д) синтезируются из других соединений.
2. Основное количество аммиака в почках образуется:
а) при трансаминировании аминокислот;
б) из солей аммония;
в) при катаболизме нуклеотидов;
г) при инактивации биогенных аминов;
д) из глутамина.
3. Предшественник серина:
а) фумарат;
б) ацетил-КоА;
в) α-кетоглутарат;
г) оксалоацетат;
д) 3-фосфоглицерат.
4. Приведенную на рис.реакцию катализирует фермент:
|
а) глутаматдегидрогеназа; б) сериндегидратаза; в) треониндегидратаза; г) гистидаза; д) АСТ. |
Выберите правильные ответы
5. Клетки поджелудочной железы секретируют протеазы:
а) трипсиноген;
б) химотрипсиноген;
в) прокарбоксипептидаза;
г) аминопептидаза;
д) дипептидаза.
6. При дезаминировании гистидина образуются:
а) пируват;
б) гистамин;
в) уроканиновая кислота;
г) аммиак;
д) вода.
7. Токсическое действие аммиака на организм связано с тем, что он:
а) защелачивает среду;
б) нарушает проведение нервного импульса;
в) вызывает ацидоз;
г) нарушает транспорт ионов калия и натрия через мембрану клетки;
д) вызывает накопление глутамина и отек мозга.
8. Безазотистый остаток аминокислот участвует в:
а) синтезе глюкозы;
б) синтезе мочевины;
в) синтезе кетоновых тел;
г) окислении до углекислого газа и воды;
д) синтезе заменимых аминокислот.
9. Кетогенные аминокислоты:
а) валин;
б) аланин;
в) лейцин;
г) аспартат;
д) лизин.
10. Креатин:
а) синтезируется в мышцах;
б) синтезируется в почках и печени;
в) используется как источник энергии в работающей мышце;
г) в покое содержится в мышцах в больших количествах, чем АТФ (в 8 раз);
д) используется в клетках как донор метильной группы.
11. Для синтеза креатина необходимы аминокислоты:
а) Арг;
б) Ала;
в) Гли;
г) Фен;
д) Мет.
12. ГАМК:
а) основной тормозной медиатор высших отделов мозга;
б) предшественником ее является глутамат;
в) для образования требуется пиридоксальфосфат;
г) для обезвреживания требуется S-аденозилметионин;
д) при инактивации образуются аммиак, альдегид и кислота.
13. Ацетилхолин:
а) образуется из аминокислоты серин;
б) синтезируется с использованием S-АМ;
в) синтезируется с участием витамина
г) инактивируется с участием витамина PP;
д) инактивируется в присутствии рибофлавина.
14. Серотонин:
а) образуется в результате декарбоксилирования триптофана;
б) используется в организме как возбуждающий медиатор средних отделов мозга;
в) стимулирует секрецию желудочного сока и НСl;
г) инактивируется МАО;
д) для инактивации используется витамин
Установите соответствие между пунктами, обозначенными цифрой и буквой
15.
Метаболит ОПК: 1. Пируват. В 2. Ацетил-КоА. А 3. Фумарат. Д
|
Образуется из аминокислоты: а) лизин; б) глутамат; в) аланин; г) треонин; д) тирозин. |
16.
Функция: 1. Используется в синтезе глицина из серина. Г 2. Образуется при синтезе и катаболизме глицина. Б 3. Участвует в регенерации метионина А |
Кофермент: а) метил-Н4-фолат; б) метилен-Н4-фолат; в) метенил-Н4-фолат; г) Н4-фолат; д) формил-Н4-фолат. |
Найдите один правильный ответ
17. Регуляторный фермент в синтезе пиримидиновых нуклеотидов de novo:
а) карбамоилфосфатсинтетаза II;
б) дигидрофолатредуктаза;
в) НМФ-киназа;
г) ОМФ-декарбоксилаза;
д) рибонуклеотидредуктаза.
18. Гиперурикемия и подагра наблюдаются при:
а) оротацидурии;
б) атеросклерозе;
в) синдроме Леша-Нихена;
г) гиперкортицизме;
д) фенилкетонурии.
19. 5-фторурацил - ингибитор:
а) дигидрофолатредуктазы;
б) рибонуклеотидредуктазы;
в) карбамоилфосфатсинтетазы II;
г) тимидилатсинтазы;
д) оротатфосфорибозилтрансферазы.
Выберите правильные ответы
20. Регуляторные реакции синтеза пуриновых нуклеотидов de novo:
а) обеспечивают контроль использования ИМФ на синтез АМФ и ГМФ;
б) предотвращают избыточное образование ФРДФ;
в) контролируют синтез АМФ путем ингибирования аденилосукциназы;
г) катализируют образование сбалансированного количества АТФ и ГТФ;
д) ингибируют синтез ГМФ с помощью АТФ.
21. В метаболическом пути синтеза пиримидиновых нуклеотидов de novo:
а) карбамоилфосфат образуется из аммиака, СО2 и 2 АТФ;
б) карбамоилфосфат и аспартат взаимодействуют с образованием карбамоиласпартата;
в) при циклизации карбамоиласпартата и его дегидрировании синтезируется оротат;
г) УМФ образуется при декарбоксилировании оротата;
д) ОМФ - продукт фосфорилирования оротата АТФ.
Установите соответствие между пунктами, обозначенными цифрой и буквой
22. К реакциям синтеза пиримидиновых нуклеотидов подберите недостающие компоненты:
Реакции: 1. ОМФ → ? + СО2. Б 2. Дигидрооротат + ? → оротат. В 3. УТФ + Глн + АТФ → ? + Глу + АДФ + Н3РО4. А
|
Субстраты или продукты: а) ЦТФ; б) УМФ; в) NAD+; г) АТФ; д) NADР+.
|
23. В метаболическом пути синтеза пиримидиновых нуклеотидов de novo:
а) карбамоилфосфат образуется из аммиака, СО2 и 2 АТФ;
б) карбамоилфосфат и аспартат взаимодействуют с образованием карбамоиласпартата;
в) при циклизации карбамоиласпартата и его дегидрировании синтезируется оротат;
г) УМФ образуется при декарбоксилировании оротата;
д) ОМФ - продукт фосфорилирования оротата АТФ.
Установите соответствие между пунктами, обозначенными цифрой и буквой