4 курс / Дерматовенерология / УГРЕВАЯ_БОЛЕЗНЬ_И_ПОВЫШЕННАЯ_ЖИРНОСТЬ

100	Угревая болезнь и повышенная жирность кожи

Замедление роста P. acnes (%)

P. acnes, тип I

P. acnes, тип II

3 % СВММ

Контроль 5 % СВММ

Рис. II-8. Ингибирование размножения двух штаммов бактерии P. acnes комплексом СВММ. 48 часов инкубации при анаэробных условиях

На эпидермальную модель кожи наносили липотейховую кислоту в количестве 100 нг, что вызывало повышение уровня ПГЕ2. Комплекс CBMM, нанесенный через три часа, за 2 дня эффективно уменьшал уровень ПГЕ2 (измерен методом ELISA). Это говорит о заметном противовоспалительном действии комплекса (рис. II-10). Липотейховая кислота в количестве 500 нг увеличивала уровень ФНОα, хотя и в меньшей степени, чем уровень ПГЕ2. Под воздействием комплекса СВММ в течение 3 дней уровень ФНОα понижался (рис. II-11).

Окисленный сквален получили УФА-облучением в дозе 20 Дж/см2. Затем окисленный сквален нанесли на эпидермальную модель кожи и через 3 часа нанесли комплекс СВММ. Уровень ПГЕ2, измеренный методом ELISA, повышался после инкубации со скваленом, но снижался через 3 дня инкубации с СВММ (рис. II-12). Таким образом, было показано, что комплекс СВММ может подавлять воспаление, вызванное окисленным скваленом.

Окисленный сквален также повышает образование ФНОα, но в меньшей степени, чем ПГЕ2. В эксперименте на полноценную модель кожи на-

Часть II. Практические навыки и клинический опыт	101

Влияние на содержание ФНОα (пг/мл)

100 нг ФНОα	3 % СВММ

Рис. II-9. Уменьшение уровня ФНОα (пг/мл) комплексом СВММ

Влияние на содержание ПГЕ2 (%)

после обработки липотейховой кислотой

Контроль 3 % СВММ

Рис. II-10. Уменьшение уровня ПГЕ2 (%) комплексом СВММ

102	Угревая болезнь и повышенная жирность кожи

Влияние на содержание ФНОα (%) после обработки липотейховой кислотой

Контроль 3 % СВММ

Рис. II-11. Уменьшение уровня ФНОα (%) комплексом СВММ

Влияние на содержание ПГЕ2 (%) после обработки пероксидом сквалена

Контроль 3 % СВММ

Рис. II-12. Уменьшение уровня ПГЕ2 (%) комплексом СВММ

Часть II. Практические навыки и клинический опыт	103

Влияние на содержание ФНОα (%) после обработки пероксидом сквалена

Контроль 3 % СВММ

Рис. II-13. Уменьшение уровня ФНОα (%) комплексом СВММ

Влияние на содержание ИЛ-2 (%) после обработки ФНОα

Контроль 3 % СВММ

Рис. II-14. Уменьшение уровня ИЛ-6 (%) комплексом СВММ

104	Угревая болезнь и повышенная жирность кожи

Влияние на содержание себума (%)

1 неделя		4 недели	8 недель
	3 % СВММ

Рис. II-15. Уменьшение секреции кожного сала (%) комплексом СВММ в зависимости от длительности обработки

Влияние на число комедонов (%)

1 неделя		4 недели	8 недель
	3 % СВММ

Рис. II-16. Уменьшение количества комедонов (%) комплексом СВММ в зависимости от длительности обработки

Часть II. Практические навыки и клинический опыт	105

Влияние на количество пустул (%)

1 неделя		4 недели	8 недель
	3 % СВММ

Рис. II-17. Уменьшение количества пустул (%) комплексом СВММ в зависимости от длительности обработки

Влияние на количество воспалительных элементов (%)

1 неделя		4 недели	8 недель
	3 % СВММ

Рис. II-18. Уменьшение количества воспалительных элементов (%) комплексом СВММ в зависимости от длительности обработки

106	Угревая болезнь и повышенная жирность кожи

носили окисленный сквален (500 нг) и через 3 часа наносили комплекс СВММ. Было показано, что уровень ФНОα, измеренный методом ELISA, повышается после стимуляции, но снижается после инкубации с СВММ (рис. II-13).

Влияние медиатора ФНОα на продукцию ИЛ-6, ключевого медиатора воспаления, было исследовано на эпидермальной модели кожи. ФНОα в количестве 50 нг наносили на поверхность модели, после чего через три часа наносили комплекс СВММ. Измерение уровня ФНОα через два дня показало, что СВММ снижает продукцию ИЛ-6 после стимуляции ФНОα (рис. II-14).

Эксперименты в условиях in vivo

Клинические испытания были проведены на 20 добровольцах (мужчины и женщины в возрасте от 17 до 42 лет), имеющих проблемную (жирную) кожу. Все они наносили гель на водной основе, содержащий 3 % СВММ, 2 раза в день на лицо. Кожа лба была использована как контроль. Измерения уровня секреции кожного сала, проведенные методом себуметрии, показали 12 % уменьшение секреции кожного сала через 8 недель применения препарата.

Количество комедонов измеряли, накладывая на лицо прозрачную пленку и помечая на ней комедоны. Через 8 недель применения 3 % геля СВММ количество комедонов уменьшилось на 32 % (рис. II-16).

Такую же пленку использовали для оценки количества пустул и воспалительных элементов. Через 8 недель лечения количество пустул уменьшилось на 42 % (рис. II-17), а количество воспалительных элементов — на 32 % (рис. II-18).

Резюме

Комплекс CBMM содержит широкий спектр антимикробных веществ, которые оказывают выраженный эффект на различные штаммы бактерий P. acnes. Он также уменьшает уровень ключевых медиаторов воспаления, которые играют важную роль в патогенезе угревой болезни. И кроме того, как показали клинические испытания, этот комплекс эффективно уменьшает жирность кожи, а также количество воспалительных элементов и пустул, демонстрируя способность регулировать различные звенья патогенеза угревой болезни.

Часть II. Практические навыки и клинический опыт	107

Источники и рекомендуемая литература

Aljabre S.H., Randhawa M.A., Akhtar N., Alakloby O.M., Algurashi A.M., Aldossary A. Antidermatophyte activity of ether extract of Nigella sativa and its active principle thymoquinone. J Ethnopharmacol 2005; 101(1-3): 116-9.

Brьggemann H. Insights in the pathogenic potential of Propionibacterium acnes from its complete genome. Semin Cutan Med Surg 2005; 24(2): 67-72.

Burkhart C.G., Lehmann P.F. Acne: a review of immunologic and microbiologic factors. Postgrad Med J 1999; 75: 328-31.

Christoph F., Kaulfers P.M., Stahl-Biskup E. A comparative study of the in vitro antimicrobial activity of tea tree oils with special reference to the activity of β-triketones. Planta Med 2000; 66: 556-60.

Cordain L., Lindeberg S., Hurtado M., Hill K., Eaton S.B., Brand-Miller J. Acne — a disease of western civilization. Arch Dermatol 2002; 138: 1584-90.

Feliciani C., Gupta A.K., Saucier D.N. Keratinocytes and cytokine growth factors. Crit Rev Oral Biol Med. 1996; 7(4): 300-18.

Inouye S., Uchida K., Takizawa T., Yamaguchi H., Abe S. Evaluation of the effect of terpenoid quinones on Trichophyton mentagrophytes by solution and vapour contact. J Infect Chemother 2006; 12(2): 100-4.

Jacobsen P.L., Levy L. Mechanism by which Hydnocarpic acid inhibits Mycobacterial multiplication. Antimicrob Ag Chemother 1973; 3(3): 373-379.

Jeremy A.H.T., Holland D.B., Roberts S.G., Thomson K.F., Cunliffe W.J. Inflammatory events are involved in acne lesion initiation. J Invest Dermatol 2003; 121: 20-27.

Katsambas A.D., Stefanaki C., Cuncliffe W.J. Guidelines for treating acne. Clin Dermatol 2004; 22(5): 439-444.

Lee J., Jung E., Park J., Jung K., Lee S., Hong S., Park J., Park E., Kim J., Park S., Park D. Antiinflammatory effects of magnolol and honokiol are mediated through inhibition of the downstream pathway of MEKK-1 in NF-kappaB activation signaling. Planta Med 2005; 71(4): 338-343.

Lima J.A., Oliveira A.S., De Miranda A.L.P., Rezende C.M., Pinto A.C. Anti-inflammatory and antinociceptive activities of an acid fraction of the seeds of Carpotroche brasiliensis. Braz J Med Biol Res 2005; 38(7): 1095-1103.

Lin C.H., Kuan I.H., Lee H.M., Lee W.S., Sheu J.R., Ho Y.S., Wang C.H., Kuo H.P. Induction of cyclooxygenase-2 protein by lipoteichoic acid from Staphylococcus aureus in human pulmonary epithelial cells: involvement of a nuclear factor-kappa B-dependent pathway. Br J Pharmacol 2001; 134(3): 543-52.

Marsik P., Kokoska L., Landa P., Nepovim A., Soudek P., Vanek T. In vitro inhibitory effects of Thymol and quinones of Nigella sativa seeds on cyclooxygenase-1 and 2 catalyzed prostaglandin E2 biosyntheses. Planta Med 2005; 7(8): 739-42.

108	Угревая болезнь и повышенная жирность кожи

Marta Guarna M., Coulson R., Rubinchik E. Anti-inflammatory activity of cationic peptides: Application to the treatment of acne vulgaris. FEMS Microbiol Lett 2006; 257: 1-6.

Nord C.E., Oprica C. Antibiotic resistance in Propionibacterium acnes: Microbiological and clinical aspects. Anaerobe 2006; 12(5-6): 207-210.

Ottaviani M., Alestas T., Flori E., et al. Peroxidated squalene induces the production of inflammatory mediators in HaCaT keratinocytes. A possible role in аcne vulgaris. J Invest Dermatol 2006; 126: 2430-7.

Park J., Lee J., Jung E., et al. In vitro antibacterial and anti-inflammatory effects of honokiol and magnolol against Propionibacterium sp. Eur J Pharmacol 2004; 496(1-3): 189-195.

Stermitz F.R., Lorenz P., Tawara J.N., Zenewicz L.A., Lewis K. Synergy in a medicinal plant: Antimicrobial action of berberin potentiated by 5’-methoxyhydnocarpin, a multidrug pump inhibitor. Proc Natl Acad Sci 2000; 97(4): 1433-7.

Tekeoglu I., Dogan A., Demiralp L. Effects of thymoquinone (volatile oil of black cumin) on rheumatoid arthritis in rat models. Phytother Res 2006; 20(10): 869-71.

Trivedi N.R., Cong Z., Nelson A.M., Alber A.J., Rosamilia L.L., Sivarajah S., Gilliland K.L., Liu W., Mauger D.T., Gabbay R.A., Thiboutot D.M. Peroxisome Proliferator-Activated Receptors increase human sebum production. J Invest Dermatol 2006; 126: 2002-9.

Yates L.L., Gуrecki D.C. The nuclear factor-kappaB: from a versatile transcription factor to a ubiquitous therapeutic target. Acta Biochim Pol 2006; 53(4): 651-662.

Часть II. Практические навыки и клинический опыт	109

Поверхностный химический пилинг и микродермабразия в лечении акне

Химические пилинги относятся к древнейшим косметическим средствам. Самые ранние описания этого метода были найдены в древнеегипетских папирусах: уже тогда для разглаживания кожи лица женщины применяли прокисшее молоко, содержащее молочную кислоту.

Пилинг как косметологическая процедура был введен в медицинскую практику немецким дерматологом Унной (Unna), который в 1882 году первым описал салициловый, феноловый и трихлоруксусный пилинги. Спустя почти век Ван Скотт (Van Scott) предложил использовать в качестве отшелушивающих средств α-гидроксикислоты (АНА). К этому времени уже была доказана эффективность гликолевой кислоты в лечении угревой болезни. Стремительный рост популярности поверхностного химического пилинга связан, главным образом, с простотой проведения процедуры, низким риском осложнений и высокой эффективностью, которую отмечают как врачи, так и пациенты.

С точки зрения патогенеза угревой болезни, химические пилинги помогают решить проблему гиперкератоза устья сально-волосяных фолликулов за счет более или менее глубокого отшелушивания клеток рогового слоя и/или эпидермолиза. При этом ускоряется процесс рассасывания комедонов, а за счет временного снижения барьерных свойств кожи повышается биодоступность используемых топических лекарственных и косметических противоугревых препаратов. С аналогичной целью проводится и микродермабразия.

Интенсивность воздействия химического пилинга напрямую зависит от рН состава и концентрации кислоты. Кроме выраженной эксфолиации результатом курса процедур химического пилинга становится улучшение эластичности кожи за счет обновления клеточного пула эпидермиса и стимуляции синтеза коллагена в поверхностных слоях дермы.

Поверхностный гликолевый пилинг

На сегодняшний день гликолевый пилинг относится к числу наиболее распространенных косметических процедур (табл. II-7). О его безопасности свидетельствует огромное число исследований. Несмотря на то что Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) еще не публиковало данных о безопасности применения глико-