тилдопа, клонидина, гуанабенза и гуанфацина. При длительном назначении агонисты a2-адренорецепторов и, в особенности, a-метилдопа вызывают обратное развитие гипертрофии левого желудочка и снижают риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных ГБ.

Тем не менее, в последние годы агонисты a2-адренорецепторов крайне редко используются для длительной терапии ГБ. Это объясняется тем, что переносимость агонистов a2-адренорецепторов значительно хуже, чем тиазидных диуретиков, b-адреноблокаторов, антагонистов кальция, ингибиторов АПФ и селективных a2-адреноблокаторов.

В настоящее время a-метилдопа остается препаратом первого ряда для лечения артериальной гипертензии у беременных женщин, поскольку его безопасность для эмбриона и плода доказана многолетними наблюдениями за детьми, матери которых получали препарат во время беременности. Клонидин также безопасен во время беременности, однако он хуже переносится, чем a-метилдопа.

Агонисты I1-имидазолиновых рецепторов

В настоящее время в клинической практике используются всего два селективных агониста I1-имидазолиновых рецепторов – моксонидин и рилменидин.

Моксонидин и рилменидин обладают высокой антигипертензивной эффективностью и гораздо лучшей переносимостью, чем a-метилдопа, клонидин, гуанабенз и гуанфацин. Кроме того, эти агонисты I1-имидазолино-

вых	рецепторов	обладают		полезными	дополнительными	эффектами,
связанными со стимуляциейI1-имидазолиновых					рецепторов на	клетках
почек, надпочечников, поджелудочной железы, жировой ткани и каротидных
клубочков. Благоприятные			дополнительные		фармакологические	эффекты

моксонидина и рилменидина делают их полезными при лечении артериальной гипертензии у больных с ожирением и сахарным диабетом II типа.

Механизмы антигипертензивного действия агонистов I1-имидазолино- вых рецепторов

По современным представлениям, в основе антигипертензивного действия моксонидина и рилменидина лежит агонизм в отношенииI1-имида- золиновых рецепторов нейронов, расположенных в вентролатеральных ядрах продолговатого мозга. Ослабляя гиперактивность СНС, эти агонисты I1имидазолиновых рецепторов снижают АД и уменьшают ЧСС. Центральный механизм антигипертензивного действия моксонидина и рилменидина подтверждается результатами экспериментальных исследований. В частности, показано, что моксонидин вызывает значительное снижение АД при непосредственном введении в вентролатеральные ядра продолговатого мозга у крыс, но не оказывает антигипертензивного действия у кошек после пересечения спинного мозга. У крыс антагонист I1-имидазолиновых рецепто-

70

ров эфароксан при введении в вентролатеральные ядра тормозит антигипертензивное действие моксонидина, вводимого внутривенно. Не исключается,

что отчасти антигипертензивное действие моксонидина							и	рилменидина
связано также со стимуляциейa2-адренергических рецепторов на мембранах
нейронов в ядрах одиночного тракта. До конца не						выяснено		значение
агонизма моксонидина и рилменидина в отношении периферическихI1-ими-
дазолиновых рецепторов, расположенных				на	мембранах		эпителиальных
клеток	почечных	канальцев	и	хромафинных		клеток		надпочечнико
(уменьшение реабсорбции натрия и воды, торможение высвобождения
катехоламинов), в механизмах их антигипертензивного действия.
Побочные эффекты и противопоказания к назначению								агонистов
I1-имидазолиновых рецепторов
Моксонидин и рилменидин в отличие от						клонидина и других
агонистов a2-адренергических рецепторов в общем хорошо переносятся. В
плацебо-контролируемых исследованиях только					сухость	во	рту достоверно

чаще встречалась у больных ГБ, леченных моксонидином, чем в контрольной группе (10,5% против 0,6%). В постмаркетинговом исследовании наиболее частыми побочными эффектами моксонидина были сухость во рту, головная боль и слабость, которые наблюдались более чем у 2% больных. Частота других побочных эффектов не превышала 1%.

Сухость во рту, сонливость и другие побочные эффекты при лечении рилменидином в дозе 1 мг/сут встречаются с такой же частотой, как и при

назначении	плацебо.	Побочные	эффекты, которые		наиболее		часто
наблюдаются	при лечении рилменидином,			– сухость во	рту(4,9%	в	дозе
1 мг/сут и 7,7% в дозе 2 мг/сут), астения (2,7				и 4,1%), сонливость (2 и 4,5%) и
головокружение (2,2 и		2,4%). В	дозе 1-2	мг/сут препарат не		оказывает

седативного действия и не вызывает сухости во рту.

В отличие от клонидина внезапная отмена моксонидина и рилменидина не сопровождается развитием рикошетной гипертензии.

Ни моксонидин, ни рилменидин не оказывают влияния на психические функции и не нарушают внимания при вождении автомашины и управлении механизмами. По сравнению с агонистамиa2-адренергических рецепторов они значительно реже вызывают импотенцию у мужчин.

Противопоказаниями к назначению моксонидина и рилменидина считаются: выраженная психическая депрессия, синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 в 1 мин), синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная

блокада II-III степени, тяжелые		заболевания печени,		тяжелая почечная
недостаточность. В	связи	с	отсутствием	клинического	опыта

рекомендуется назначать моксонидин и рилменидин женщинам во время беременности и грудного вскармливания.

71