adrenomim_audience
.pdfЛЕКЦИЯ 7
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ
Кафедра фармакологии КемГМА
к.м.н., доцент Катков Е. В.
РИС. 1 СХЕМА ЭФФЕРЕНТНОЙ ИННЕРВАЦИИ
РИС. 2 СХЕМА ЛОКАЛИЗАЦИИ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСОВ
Обозначения: А, Б, В, Г, Д – холинергические синапсы; Е – адренергический синапс, 1- ганглий парасимпатической системы, 2 – ганглий симпатической системы
ЛОКАЛИЗАЦИЯ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСОВ
1. Исполнительные органы, получающие постганглионарную симпатическую иннервацию (кроме потовых желез)
2. ЦНС
РИС. 3 СИМПАТИЧЕСКИЙ НЕРВ И АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ СИНАПС (схема)
Из: Харкевич Д.А. Фармакология, 2010
РИС. 4 АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ СИНАПС (схема)
Обозначения: Адр –адреналин, НА – норадреналин, ДОФА – диоксифенилаланин, МАО – моноаминоксидаза, КОМТ – катехол-О- метилтрансфераза, 1 – транспортная система мембран везикул, 2 – система обратного нейронального захвата медиатора
МЕХАНИЗМ ПЕРЕДАЧИ НЕРВНОГО ИМПУЛЬСА В АДРЕНЕРГИЧЕСКОМ СИНАПСЕ
Медиатором в адренергических синапсах является норадреналин (НА).
Процесс синтеза НА начинается в печени, где из аминокислоты фенилаланина образуется аминокислота тирозин. Обе аминокислоты в большом количестве присутствуют в твороге, сыре, шоколаде, бобовых.
Тирозин с помощью активного транспорта поступает в адренергические окончания и в их цитоплазме сначала превращается в ДОФА (реакцию катализирует тирозингидроксилаза), а затем в дофамин (реакцию катализирует декарбоксилаза).
Дофамин далее поступает в синаптические пузырьки (из-за своего строения под электронным микроскопом они получили название гранулы) и превращается в НА (реакцию катализирует дофамин- - гидроксилаза). В гранулах НА депонирован в связи с АТФ и белком хромогранином и находится в виде двух фракций: стабильная (60-70% НА прочно связанного с белком и не участвует в передаче нервного импульса) и лабильная (30-40% НА непрочно связанного с белком и который выделяется в синаптическую щель при деполяризации пресинаптической мембраны.
МЕХАНИЗМ ПЕРЕДАЧИ НЕРВНОГО ИМПУЛЬСА В АДРЕНЕРГИЧЕСКОМ СИНАПСЕ (окончание)
Выделившийся в синаптическую щель НА взаимодействует с
адренорецепторами как на постсинаптической мембране ( – АР и |
||
|
|
1 |
– АР), так и на пресинаптической мембране ( – АР и – АР). |
||
1 |
2 |
2 |
Возбуждение АР на постсинаптической мембране сопровождается активацией вторичных посредников в эффекторных клетках и изменением функциональной активности органа-исполнителя.
Возбуждение АР на пресинаптической мембране влияет на процесс
выделения НА в синаптическую щель (возбуждение – АР приводит
2
к снижению выделения НА, возбуждение – АР приводит к
усилению выделения НА).
2
После взаимодействия НА с АР происходит ряд процессов:
-большая часть НА (70-80%) путем активного транспорта сначала попадает в цитоплазму пресинаптического окончания и затем внутрь гранул;
-часть НА (10-20%) инактивируется ферментами КОМТ в синаптической щели, МАО - в аксоплазме;
-часть НА (10%) подвергается экстранейрональному захвату клетками исполнительных органов.
РИС. 5 ПРИНЦИП РАБОТЫ α- И β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
II – опосредованное влияние (через G-белки) на активность ферментов, регулирующих образование вторичных передатчиков
РИС. 6 СХЕМА ТРАНСДУКЦИИ (ПЕРЕДАЧИ СИГНАЛА) ОТ G-БЕЛОК СВЯЗАННОГО РЕЦЕПТОРА К ВТОРИЧНОМУ ПОСРЕДНИКУ
Из: Rang and Dale’s Pharmacology 6 edition (2007)