Проблема резистентности.

Проблема резистентности микроорганизмов не нова, она существовала еще до открытия первого антибиотика. В связи с широким и часто ненаправленным применением антибиотиков в последнее время особенно заметно возросло число штаммов, резистентных к одному или нескольким антибиотикам. Штаммы некоторых бактерий обладают первичной резистентностьюк определенным антибиотикам (например,Pseudomonasк ампициллину), другие же, в принципе чувствительные, могут стать резистентными.

Наиболее частой причиной приобретенной резистентности является широкое применение какого-нибудь антибиотика, а следствием этого становится то, что ранее чувствительные штаммы становятся резистентными. Феномен устойчивости – это весьма специфическое явление, поэтому данные по отдельным странам, лечебным учреждениям и даже отделениям одной больницы могут значительно различаться в зависимости от применения антибиотиков, присутствия перекрестной резистентности и степени развитости коммуникаций.

Бета-лактамные антибиотики пенициллины, цефалоспорины дольше всех применяются в клинической практике, поэтому проблема резистентности к ним наиболее серьезна.

Возможны следующие механизмы развития резистентности к -лактамным антибиотикам:

• Снижение проницаемости мембраны бактериальной клетки для препарата (поэтому препарат не достигает места действия).

• Изменения рецепторных мест – снижение степени связи препарата с рецептором.

• Ферментативное разложение антибиотиков -лактамазами.

-лактамазы продуцируются грамположительными и грамотрицательными аэробными и анаэробными бактериями. Эти ферменты разрушают амидную связь в -лактамном кольце-лактамных антибиотиков, что в клинике проявляются как отсутствие результата лечения.

-лактамазы переносятся на хромосомах и плазмидах. -лактамазы могут значительно различаться между собой, а классифицируются они в зависимости от своего влияния на специфические пенициллины или цефалоспорины.

Еще в 1940 году, то есть до начала клинического применения пенициллина были описаны пенициллиназы Escherichiaecoli. В 50-е годы развилась резистентностиStaphylococcusaureusк пенициллину с тем же механизмом. Ампициллин расширил спектр действия пенициллинов за счет грамотрицательных штаммов, однако довольно быстро и к ампициллину стали устойчивы штаммыHaemophilusinfluenzae,Escherichiacoli,BranhamellacatarrhalisиNeisseriagonorrhoeae(70-е годы).

Классификация -лактамаз.

-лактамазы могут быть классифицированы по различным признакам: по типу субстрата или ингибитора, по изоэлектрической точке, молекулярной массе или генетическому происхождению (хромосомные или плазмидные).

Классификация -лактамаз поRichmond-Sykes-Matthew(1976):

Генетическое происхождение -лактамаз.		Перенос на хромосомах				Перенос на R-плазмидах
Субстрат		Пенициллин		Цефалоспорин		Широкий спектр		Широкий спектр		Изоксазолил-пенициллины
Тип		II		I		IV		III		V

-лактамазы, переносимые на хромосомах были обнаружены в грамположительных и грамотрицательных бактериях (тип II: Staphylococcus spp., Proteus spp.; тип I: Serratia, Pseudomonas, Enterobacter, Citrobacter, индол-положительный Proteus; тип IV: Klebsiella spp., E. coli, E. cloacae).

-лактамазы, переносимые на плазмидах, были идентифицированы прежде всего у грамотрицательных бактерий. Именно они в клинической практике являются наиболее частой причиной резистентности. В 77% случаев это ферменты ТЕМ (тип III) из штаммов энтеробактерий, в 13% - ферменты ОХА (тип V) из тех же штаммов, а остальное – ферменты, изолированные из P. mirabilis, E. coli и Klebsiella spp. -лактамазы подвергают гидролизу -лактамное кольцо пенициллинов. При этом образуется пенициллановая кислота, не обладающая антимикробным действием.