4.4. Препараты индивидуальных веществ растительного лекарственного сырья
Препараты индивидуальных веществ занимают значительное место среди большого числа препаратов растительного происхождения. Промышленное производство лекарственных препаратов индивидуальных веществ организовано в нашей стране в середине XX в. Широкое распространение получили препараты индивидуальных алкалоидов: резерпин, аймалин, кодеин, морфин, эргометрина малеат, гиасциамин, скополамин и многие другие.
В нашей стране изучение природных соединений проводится в ВИЛР, ХНИХФИ, на кафедрах фармацевтических институтов. Индивидуальные вещества в зависимости от их химической структуры и биологического действия на организм делят на гликозиды циклопентанпергидрофенантрена (сердечные гликозиды), алкалоиды, сапонины, флавоноиды и другие соединения.
Применяют сердечные гликозиды разных видов наперстянок, строфанта. Препараты наперстянки пурпуровой и крупноцветковой - дигитоксин, наперстянки шерстистой - дигоксин.
Препараты представляют собой алкалоиды:
Эрготамина гидротартрат
Эргометрина малеат.
Производные сапонина: глицирам.
Технология препаратов индивидуальных веществ Стадии производства:
Подготовка сырья и экстрагента.
Экстрагирование лекарственного сырья.
Очистка полученного извлечения.
Выделение суммы индивидуальных веществ.
Стандартизация.
1. Экстрагент подбирают в зависимости от физико-химических свойств, выделяемых индивидуальных веществ. Для экстрагирования лабильных сердечных гликозидов используют 90-95% этанол, метанол (при получении целанида), ацетон, смесь метилена хлористого и этанола (дигитоксин). Экстракция комплекса сердечных гликозидов, чувствительных к повышенной температуре, проводится на холоду, при строго регламентированном значении рН среды. Выделение алкалоидов из растительного сырья осуществляется, как правило, экстракционными методами. В этих методах отделение балластных и сопутствующих веществ основано на процессе многократной избирательной экстракции алкалоидов в виде оснований или солей различными растворителями, исходя из их специфических свойств по растворимости. Используются две модификации экстракционного способа. В первой модификации экстракцию сырья проводят раствором разбавленной кислоты, т.е. алкалоиды экстрагируют в виде солей. Затем с целью очистки водную вытяжку подщелачивают раствором аммиака или натрия гидроксида до рН=10-11 и алкалоиды (основания) экстрагируют дихлорэтаном, хлороформом или другим органическим растворителем, не смешивающимся с водой. Для очистки алкалоидов проводят экстракцию органической вытяжки 10% водным раствором кислоты серной, при этом алкалоиды в виде солей переходят в водный раствор. Вторая модификация экстракционного способа заключается • первичной экстракции растительного сырья, смоченного раствором аммиака, органическим растворителем (дихлорэтаном, хлороформом или др растворителем). Основания алкалоидов переходят в вытяжку вместе с рядом 5алластных соединений. Процесс очистки алкалоидов от смол, пигментов, жироподобных веществ проводят путем экстракции 10% раствором кислоты серной, куда алкалоиды переходят в виде солей, а основная масса балластных, веществ остается в органическом растворителе. Водную вытяжку обрабатывают активированным углем, раствор фильтруют и алкалоиды осаждают раствором щелочи. Осадок отделяют на центрифуге и сушат.
2. Экстрагирование проводят дробной мацерацией по принципу противотока, мацерацией с циркуляцией экстрагента. Из полученного извлечения экстрагент удаляют отгонкой в роторных испарителях.
Очистка вытяжек проводится путем фракционного избирательного осаждения действующих или сопутствующих веществ; применяют жидкостную очистку; абсорбционную хроматографию; ионообменную хроматографию. Очищенную вытяжку упаривают и разделяют перекристаллизацией до получения из суммы индивидуальных веществ одного вещества.
Стандартизация готового продукта проводится по содержанию действующих веществ или активности в ЕД.
Дигитоксин (Digitoxinum). Получают из листьев наперстянки пурпуровой и крупноцветковой. Является наиболее активным сердечным гликозидом, оказывает выраженное и постоянное кардиотоническое действие. Форма выпуска - таблетки по 0,0001 г и свечи по 0,00015 г.
Целанид (Celanidum). Сырьем являются листья наперстянки шерстистой. Отличается более кратковременным лечебным эффектом (подобно строфантину), сравнительно слабыми кумулятивными свойствами и высокой кардиотонической активностью при приеме внутрь. Форма выпуска - таблетки по 0,00025 г, флаконы по 10 мл 0,05% раствора, ампулы по 1 мл 0,02% раствора.
Дигоксин (Digoxinum). Сырьем являются листья наперстянки шерстистой. Влияет на сердечную деятельность и диурез. Форма выпуска - таблетки по 0,00025, ампулы по 1 мл 0,025% раствора.
Эргометрина малеат (Ergometrinum maleas). Получают из рожков спорыньи. Форма выпуска - таблетки по 0,001, капли по 10 мл 0,1% раствора, ампулы по 1 мл 0,05% раствора.
Эрготамина гидротартарат (Ergotaminum hydrotartras). Получают из метанольных маточников, содержащих эрготамин. Форма выпуска - таблетки по 0,0002, ампулы по 0,5 и 1 мл 0,02% раствора. Маточное средство. Глицирам (Glycyramum). Монозамещенная соль глицирризиновой кислоты, которую получают из солодкового корня. Форма выпуска - таблетки по 0,05. Применяют при лечении бронхиальной астмы, аллергических дерматитов, экземы.