48.Патогенез опухолевого процесса. Механизмы канцерогенеза. Биологические особенности опухолевого роста.

Канцерогенез — сложный, длительный, двухэтапный и трехстадийный процесс, основу которого составляет стойкая и необратимая патология генома клетки, приводящая к нарушению программы ее жизнедеятельности, в том числе к выбраковке ее из популяции.

Первый этап развития опухоли именуется «бластомоцитогенезом». Он претерпевает две стадии: инициации (трансформации) и промоции (активации пролиферации).

Второй этап развития опухоли, именуется бластомогенезом. Он включает стадию прогресии.

Первый этап (бластомоцитогенез)

Стадия инициации — повреждение генома клетки без изменения ее фенотипических свойств. Инициация вызывается генотоксическими (канцерогенными) химическими канцерогенами, вирусами и физи­ческими факторами, способствующими превращению протоонкоге- нов в онкогены. Клетка может находиться в стадии инициации любое время (дни, месяцы и годы).

В эту стадию генотипически нормальная клетка трансформиру­ется в генетически опухолевую клетку. Выделяют два основных пути такой трансформации клетки: 1) мутационный, 2) эпигеномный.

Мутационный канцерогенез возникает в результате мутаций либо генов, либо хромосом, либо геномов клеток.

Эпигеномный канцерогенез возникает за счет внедрения онкоген- ного вируса в геном, приводящего к нарушению физиологического механизма регуляции его активности. При этом количество копий генов увеличивается с 5—10 (что имеет место в норме) до 500—700 и более (что характерно для опухолевой патологии), в связи с чем такая клетка приобретает способность к беспредельному росту. Стадия промоции — изменение не только генетических, но и фенотипи­ческих свойств клетки. Эта стадия чаще всего бывает вызвана химичес­кими веществами — промоторами (активаторами деления клеток). В качестве промоторов могут выступать многие вещества, в том числе эндогенные канцерогены, химические вещества, относимые к воз­можным канцерогенам, а также вещества, стимулирующие деление клеток. Время влияния промотора после действия инициатора не имеет большого значения. Оно может быть различным. Описан слу­чай развития рака мочевого пузыря через 48 лет после прекращения контакта с анилиновыми красителями. Химические вещества, обла дающие промоторным действием на развитие опухолей у человека! изучены недостаточно.

В стадию промоции происходит быстрое увеличение количества дочерних опухолевых клеток, образующих первичный опухолевой узел. Как только количество опухолевых клеток достигает критичбс* кого уровня (около 10 млрд), их пролиферация становится прогрессий рующей, неуправляемой и необратимой.

Второй этап (бластомогенез)

Стадия опухолевой прогрессии рост одной или нескольких малигни- зированных клеток до морфологически и клинически определявши опухоли. Сначала, в моноклоновую стадию, рост опухоли происходит медлен­но. Так, для роста от одной клетки до опухоли массой 1 г необходимо деление 30-ти поколений клеток (минимальный срок такого роста—90 дней). Для роста от 1 г до 1 кг — всего лишь 10 поколений (как минимум 30 дней). Поскольку в опухоли пролиферирует лишь небольшой Про­цент клеток, реальные сроки роста опухоли значительно больше. Таким образом, наиболее медленный рост опухоли (до нескольких лет) может быть на самых ранних стадиях, еще до клинических проявлений. В процессе роста происходит постепенное нарастание генетических Йов- реждений клеток, что приводит к дальнейшей малигнизации опухоли. Это связано с тем, что по мере роста опухоли ее клетки оказываютрщ неравных условиях: на некоторые клетки продолжают действовать кан­церогенные вещества, часть клеток подвергается воздействию со сторо­ны иммунной системы, возникают разные условия для поступлеищ^; Щеткам кислорода и питательных веществ. Это приводит к тому, что п<|| воздействием повторных мутаций в опухоли появляется несколько клонов клеток (развивается поликлоновая стадия), что приводит к раз­витию многих усиленно делящихся опухолевых клеток. Это повышает степень злокачественности опухоли. Опухолевые клетки усиленно рас­селяются по организму.