6. Определите, что означает термин «порог нормальности» для количественного диагностического

признака. Приведите пример, диагностического признака и его порога нормальности. Объясните

значения терминов «истинно положительные» (TP), «истинно отрицательные» (TN), «ложно

положительные» (FP) и «ложно отрицательные» (FN).

Чувствительность и специфичность лабораторного теста зависят от выбранной границы нормы. Чем ниже граница нормы, тем выше чувствительность теста, т.е. тем больше положительных ответов отмечается среди больных. В то же время, пропорционально будет возрастать число ложно-положительных ответов в группе контроля. Понятие нормы, как и понятие здоровья, весьма условно.

Можно определить понятие «порог нормальности» теста как биологическое и медицинское понятие. Если биологический порог определяется биологической вариацией изучаемого параметра в популяции, то медицинский порог, прежде всего, определяется теми клиническими задачами, которые предполагается решить с помощью применяемого диагностического вмешательства.

Медицинская норма зависит от современных представлений медицинской науки. Так верхняя граница нормы для С-реактивного белка (СРБ), которая используется для диагностики воспалительных заболеваний, составляет 10 мг/л, а в случае, если используются новые высокочувствительные тесты определения СРБ для диагностики нестабильной стенокардии или риска сердечно-сосудистых заболеваний составляет 4 мг/л.

Лактатдегидрогеназа синтезируется внутриклеточно, и в норме лишь небольшая часть этого фермента попадает в кровь. При повреждении миокарда (например, при инфаркте миокарда), печени (при гепатитах, циррозе печени) в результате цитолиза (разрушения клеток) этот фермент попадает в кровь, что выявляется лабораторными методами. Норма:дети старше 12 лет и взрослые — 250 Ед/л

TP – верно классифицированные положительные примеры (так называемые истинно положительные случаи);

TN – верно классифицированные отрицательные примеры (истинно отрицательные случаи);

FN – положительные примеры, классифицированные как отрицательные (ошибка I рода). Это так называемый "ложный пропуск" – когда интересующее нас событие ошибочно не обнаруживается (ложно отрицательные примеры);

FP – отрицательные примеры, классифицированные как положительные (ошибка II рода); Это ложное обнаружение, т.к. при отсутствии события ошибочно выносится решение о его присутствии (ложно положительные случаи).

7. Дайте формулу для диагностической чувствительности диагностического признака (симптома) и

пояснить статистическую значимость этой формулы. Чему равно максимальное значение чувствительности? При каком условии она его принимает? Приведите пример, когда целесообразно выбирать максимальное значение чувствительности.

Se=TP/(TP+FN) диагностическая чувствительность показывает отношение числа здоровых людей к общему числу исследуемых. Диагностическая чувствительность — это доля позитивных результатов теста в группе (в популяции) больных пациентов. Максимальное значение чувствительности равно 1. она его принимает когда мало значение ложного отрицательного.

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ - это доля всех больных, которых можно выявить с помощью диагностического метода.

Хороший метод должен выявлять большую долю больных.

Если у теста высокая чувствительность, то по его отрицательному результату можно надежно исключить подозреваемую болезнь. При обследовании таким тестом группы людей невозможно пропустить больных.

Максимальное значение 100%, при идеальном тесте.

Но так, как идеальный тест понятие абстрактное и даже при самых точных исследованиях(гистология рака), бывают неточности, то реальное значение чувствительности не может быть больше 99,9 %

Максимальное значение ДС нужно использовать при испытании нового метода диагностики( идет сравнение метода с высокой чувствительностью, который или идеальный или приближается к нему).

Также максимальное значение ДС нужно использовать, если исследуется группа пациентов и необходимо выявить больных с максимальной точностью.

Для проверки нового метода диагностики необходимо использовать методы «золотого стандарта», которые дают максимально положительный результат при диагностике соответствующей патологии у пациента.

Если у теста высокая чувствительность, то по его отрицательному результату можно надежно исключить подозреваемую болезнь. При обследовании таким тестом группы людей невозможно пропустить больных.

Чувствительность (sensitivity):

доля позитивных результатов теста в группе (в популяции) больных пациентов

Специфичность (specificity):доля негативных результатов теста в группе здоровых пациентов

Использование в клиническом обследовании

Чувствительный тест часто дает положительный результат при наличии заболевания (обнаруживает его). Однако, особенно информативен он, когда дает отрицательный результат, т.к. редко пропускает пациентов с заболеванием.

8. Дайте формулу для диагностической специфичности диагностического признака (симптома) и пояснить статистическую значимость этой формулы. Чему равно максимальное значение специфичности? При каком условии она его принимает? Приведите пример, когда целесообразно выбирать максимальное значение специфичности.

Dc=TN/TN+FP*100% (частота ИО результатов теста у лиц, не страдающих болезнью).

Специфичность-способность метода не выявлять болезни у людей, у которых их нет.

Специфичные тесты предпочтительны для подтверждения диагноза, уже предложенного на основании других данных. Высокоспецифичный тест особенно полезен в такой клинической ситуации, когда опасно получить ложноположительный результат и последующими назначениями нанести вред здоровью пациента. Положительный результат высокоспецифичного теста почти никогда не бывает у здоровых.

Максимальное значение специфичности – 100% при условии, что число ложно - положительных результатов равно нулю.

9. Дайте формулу для прогностичности положительного результата (ППР) диагностического признака (симптома) и пояснить статистическую значимость этой формулы. Чему равно максимальное значение этой характеристики? При каком условии она его принимает?

Прогностичность положительного результата – вероятность наличия болезни у пациента с положительным результатом теста (доля больных с положительным результатом, диагностированные корректно).

Выражается процентным соотношением истинно положительных (ИП) результатов к общему числу положительных результатов

ПЗ+ = (ИП/(ИП+ЛП))*100%

Статистическое значение:

ППР есть мера того, насколько хорошо данный тест предсказывает наличие болезни у пациента.

ППР есть вероятность наличия болезни у пациента при условии, что данный тест дал у него положительный результат.

Синонимы:

Предсказательная полезность положительного результата теста

Прогностичность положительного результата теста

Послетестовая вероятность наличия у пациента болезни

Максимальное значение только при идеальном тесте:

Идеальный тест: ПОР = 1 и ППР = 1. На практике не более 99,9 %

10. Дайте формулу для прогностичности отрицательного (ПОР) результата диагностического признака (симптома) и пояснить статистическую значимость этой формулы. Чему равно максимальное значение этой характеристики? При каком условии она его принимает?

Прогностичность отрицательного результата – вероятность отсутствия заболевания у больного с отрицательным результатом теста (доля больных с отрицательным результатом, диагностированные корректно)

ПЗ- = (ИО/(ИО+ИП))*100%

Статистическое значение:

ПОР есть мера того, насколько хорошо данный тест предсказывает отсутствие болезни у пациента. ПОР есть вероятность отсутствия болезни у пациента при условии, что данный тест дал у него отрицательный результат. Синонимы: Предсказательная полезность отрицательного результата теста - Прогностичность отрицательного результата теста - Послетестовая вероятность наличия у пациента болезни Максимальное значение только при идеальном тесте: Идеальный тест: ППР= 1 и ПОР = 1 Чем более выгнута синяя кривая для (1 – NPV), тем лучше способность отрицательных результатов теста предсказывать отсутствие болезни.

11. Как изменяется диагностическая чувствительность (Se) диагностического признака, если иагностическая специфичность (Sp) возрастает? Что предпочтительнее при диагностике инфаркта миокарда с помощью количественного диагностического признака (например, SGOT) установка «порога нормальности», при котором максимальна диагностическая чувствительность (Se) или диагностическая специфичность (Sp)? Почему? Приведите пример (примеры) когда желательно обратное соотношение (Se) или (Sp) и объясните его (их).

Для каждого заболевания существует «золотой стандарт диагностики» — наиболее точный диагностический метод, с помощью которого можно установить наличие или отсутствие данного заболевания(Метод Короткова). Как правило, применение эталонного метода диагностики ограничивается его неудобствами.

Чувствительноть (Se) есть количественный показатель способности диагностического теста распознавать наличие болезни;условная вероятность истинного «позитива», т.е. вероятность

получить положительный результат теста у субъекта с выявляемой болезнью .Ее статистической оценкой является доля TP среди субъектов с болезнью. Чувствительный тест следует выбрать, если есть риск пропустить заболевание при неясной диагностической картине или сузить рамки диагностического поиска, исключив ряд частых причин с помощью высокочувствительных тестов. В последнем случае для врача чувствительный тест наиболее информативен, когда он дает отрицательный результат.

Специфичность(Sp)- количественный показатель способности диагностического теста распознавать отсутствие болезни;условная вероятность TN, т.е. вероятность получить отрицательный результат теста у субъекта без выявляемой болезни .Ее статистической оценкой является доля TN среди субъектов без болезни. Специфичные тесты нужны для подтверждения диагноза, предложенного на основании других данных. Высокоспецифичные тесты особенно необходимы, если ложно-положительный результат может нанести пациенту вред, например, в результате ошибочно назначенного лечения.

Таким образом увеличивая диагностическую чувствительность,мы увеличиваем долю ложно-отрицательно диагностированных,что приводит к сверх диагностике.

Увеличение диагностической специфичности привод к возрастанию числа ложно-положительно диагностированных пациентов. Таким образом,если возрастает специфичность,то уменьшается чувствительность.

Для нахождения «золотой середины» мы используем ППР(LR(+))-во сколько раз доля истинных «позитивов» превышает долю ложных «позитивов»(показывает, во сколько

раз чаще положительные результаты данного диагностического теста будут получаться у больных, чем у здоровых.); и ПОР(LR(-))-показывает, во сколько раз доля ложных «негативов» меньше истинных «негативов»(показывает, во сколько раз реже отрицательные

результаты данного диагностического теста будут получаться у больных, чем у здоровых).

Если тест идеальный, то • LR[+] = ∞ и LR[-] = 0.,если • LR[+] = LR[-] = 1,то бесполезный.

В случае инфаркта миокарда предпочтительнее установка максимальной чувствительности(т.к. В большинстве случаев смазанная клиническая картина)

Высокой чувствительностью обладает тест ПЦР(полимеразная цепная реакция(Тест-система, определяющие ДНК вируса ВИЧ-через 10 дней после потенциального заражения)

Тест ice-on-eyes (дословно «лед на глаза») — высокоспецифичный тест для лежачих больных, который можно использовать у пациентов с птозом и подозреваемой миастенией(выявляем гиподинамию,опущение век, двоение,слабость проксимальных отделов мышц конечностей,бульбарные нарушения,после проводим высокоспецефичный тест-важен положительный ответ).