21.4. Энтерогепатическая циркуляция и экскреция желчных кислот и холестерина

Основная часть желчных кислот (90-95%) всасывается из полости кишечника, с кровью воротной вены попадает в печень и повторно используется при образовании желчи. Желчные кислоты проходят кишечнопеченочный круг 5-10 раз в сутки.

Небольшая часть желчных кислот (0,5 г/сутки) выводится с калом. Эта убыль компенсируется синтезом в печени новых желчных кислот в таком же количестве. Фонд желчных кислот обновляется полностью примерно за 10 дней.

Фонд холестерина в организме пополняется двумя путями: синтезом холестерина в тканях (1,0 г/сутки) и поступлением из кишечника. Удаление холестерина из организма происходит тоже двумя путями: путем превращения в желчные кислоты с последующей экскрецией желчных кислот с калом (0,5 г/сутки) и путем экскреции неизмененного холестерина и выведения его с калом. Эти механизмы обеспечивают поддержание концентрации холестерина в организме на постоянном уровне. Если нарушен баланс между поступлением холестерина из кишечника и его синтезом в организме, с одной стороны, и выведением желчных кислот и холестерина – с другой, то концентрация холестерина в тканях и в крови изменяется. Наиболее серьезные последствия связаны с повышением концентрации холестерина в крови – гиперхолестеринемией. При этом возрастает вероятность заболевания атеросклерозом и желчно-каменной болезнью.

22. Гиперлипопротеинемии

ЛП в крови имеются постоянно, но их концентрация меняется в зависимости от ритма питания. После приема пищи концентрация ЛП повышается, достигая максимума через 4-5 часов, а затем вновь снижается. За нормальное принимают содержание ЛП у здоровых людей через 10-12 часов после еды; кровь для анализа берут утром после ночного голодания. В этом состоянии в крови здоровых людей отсутствуют ХМ и обнаруживаются только ЛПОНП (15% от всех ЛП), ЛПНП (60%) и ЛПВП (25%).

Практически весь ХС и все жиры плазмы крови находятся в составе ЛП. В норме содержание общего ХС, т.е. суммы свободного и этерифицированного ХС в крови равно 150-280 мг/дл. При этом на долю эфиров ХС приходится 65-75% общего ХС. Содержание ТАГ в сыворотке крови в норме составляет менее 165 мг/дл. При повышенном содержании ЛП в крови (гиперлипопротеинемия) может быть повышено либо содержание ХС, либо содержание ТАГ, либо ХС и ТАГ одновременно. В связи с этим различают три формы гиперхолестеринемии (ГЛП):

1. гиперхолестеринемия (повышена концентрация ЛПНП и ЛПВП)

2. гипертриацилглицеринемия (повышена концентрация ХМ или ЛПОНП)

3. смешанная форма

ГЛП – очень распространенные нарушения обмена: они обнаруживаются у каждого десятого человека.

По механизму возникновения ГЛП делят на наследственные (первичные) и приобретенные (вторичные).

Примером наследственной ГЛП может быть гиперхиломикронемия (ГХМ). При этом заболевании имеется врожденный дефект ЛПЛ – ее активность в несколько раз ниже, чем у здоровых людей, либо дефицит апо С-II, вследствие чего ЛПЛ, присутствуя в нормальном количестве, не может гидролизовать ХМ и ЛПОНП. В результате резко повышается концентрация ТАГ в крови, их содержание в 10-40 раз превышает норму. В то же самое время содержание ХС лишь несколько превышает норму. Частым осложнением гиперхиломикронемии является панкреатит, который служит основной причиной смертности при этой болезни.

Другой пример ГЛП – семейная гиперхолестеринемия (СГХС). Эта форма встречается значительно чаще – у 0,2% населения земного шара. Заболевание связано с наследованием дефектных генов, кодирующих рецептор ЛПНП. Поскольку рецептор-зависимый эндоцитоз играет основную роль в катаболизме ЛПНП, заболевание проявляется повышением в крови концентрации ЛПНП, а также ХС, поскольку его много в ЛПНП. Поэтому для СГХС характерно отложение ХС в тканях, в частности в коже (ксантомы), в стенках артерий. Отложение ХС в коронарных артериях является причиной высокой частоты ИБС и инфаркта миокарда, который у гомозигот может быть в очень раннем возрасте, даже в 10 лет.

Вторичные ГЛП являются следствием таких заболеваний как сахарный диабет, гипертиреоз, гепатиты, нефрозы, прием пероральных противозачаточных препаратов.