Лекция №4.

Пролиферация – замещение пустоты соединительной тканью. Важным условием является эффективное очищение очага воспаления путем фагоцитоза (роль макрофагов). Макрофаги также регулируют пролиферацию фибробластов, выделяя факторы, которые привлекают фибробласты и фактор роста фибробластов (стимулирует синтез коллагена и рост фибробластов). Также выделяют факторы, замедляющие пролиферацию фибробластов.

Общие изменения в организме при воспалении:

1. В нервной системе происходит стадийный процесс. Сначала развивается возбудимость, а затем охранительное торможение.

2. В эндокринной системе происходит сложный комплекс изменений.

Гормоны

провоспалительные противовоспалительные

(минералокортикоиды (альдостерон), (кортизол, гидрокортизол,

тироксин, соматотропный гормон) глюкокортикоиды, АКТГ)

Гормоны изменяют реактивность и резистентность организма и влияют на местные процессы в очаге.

3. Лихорадка.

Возникает под действием пирогенов.

Пирогены

эндогенные экзогенные

(интерлейкин 1 и 6, ФНО_(бактериального и не

(фактор некроза опухолей)) бактериального происхождения)

Лихорадка стимулирует образование антител, усиливает фагоцитарную активность фагоцитов, усиливает синтез белков и обмен веществ в печени. В результате лихорадки антитоксическая реакция в печени возрастает, усиливается синтез лизоцима и интерферона.

4. Изменения со стороны системы крови

• Развивается лейкоцитоз

• Повышается СОЭ

• Происходит изменение белкового состава крови.

В крови появляются определенные белки или изменяется их содержание. Эти белки называют белками острой фазы воспаления (С-реактивный белок, сиаловые кислоты (продукты разрушения клеточных мембран), серомукоид, фибриноген, церулоплазмин, комплемент С₉,₁-антитрипсиновый ингибитор).

Основные принципы лечения воспаления:

1. этиотропное (применение бактерицидных и бактериостатических препаратов);

2. патогенетическое (употребление препаратов, которые снижают синтез БАВ и экссудацию, применение антиоксидантов (витамин Е), применение протеаз).

Значение воспаления для организма определяется тем, что воспаление организует целый ряд барьеров на пути болезнетворного агента:

• антитоксический барьер

• буферный барьер

• иммунный барьер (осуществляется Т-киллерами и Т-эффекторами).

• лейкоцитарный барьер

• грануляционный барьер

• стаз крови (препятствует генерализации воспаления)

• развитие лихорадки

• замещение дефектов ткани.

Аллергия

Иммунопатология

Иммунодефициты

первичные врожденные вторичные приобретенные

Повышение иммунологической активности ведет к аллергии.

Разновидностью аллергии следует считать аутоаллергическое заболевание – патологический процесс, в основе которого лежит повреждение, вызываемое действием иммунных механизмов на аутоаллергены собственных клеток и тканей.

Аутоаллергию следует отличать от аутоиммунных процессов. Аутоаллергические процессы возникают в тех случаях, когда в организме появляются чужеродные антигены (аутоаллергены), нормальная иммунная система обнаруживает эти аллергены и реагирует иммунной реакцией, направленной на нейтрализацию и элиминацию их из организма. При аутоиммунных процессах повреждена сама иммунная система. Она оказывается не в состоянии отличить «свое» от «чужого» и «бьет» по своему, вызывая повреждение своих, неизмененных клеток и тканей.

К иммунопатологическим процессам относятся также лимфопролиферативные заболевания, например, лимфогранулематоз, т.е. разрастание лимфоидной ткани с образованием опухоли.

Аллергия– качественно измененная иммунная реакция организма, протекающая в условиях повышенной чувствительности к антигену и характеризующаяся повреждением собственных тканей.

Отличия аллергии от нормальной иммунной реакции:

• аллергия протекает в условиях повышенной чувствительности

• характеризуется повреждением собственных тканей

Вещества, которые вызывают аллергию, называются аллергенами.

Классификация аллергенов:

1. По способности вызывать аллергию:

   1. полные;

   2. неполные;

2. По происхождению:

   1. экзогенные (бактериальные и не бактериальные);

   2. эндогенные:

• первичные или естественные, или врожденные (нервная ткань, клетки щитовидной железы, хрусталик, яички)

• вторичные или приобретенные (инфекционные и не инфекционные).

Все аллергические реакции подразделяются на следующие группы:

• истинные (всегда есть иммунный компонент);

• ложные, или псевдореакции (выделение БАВ происходит без иммунного комплекса, а за счет нервно-рефлекторных влияний через -адренорецепторы, а также в результате действия либираторов гистамина и серотонина).

Либираторы гистамина: яд пчел, змей, миорелаксанты, декстран, полиглюцин, антибиотики (цепарины), наркотические анальгетики, общие анестетики.

Либираторы серотонина: препараты раувольфии.

Истинные аллергические реакции.

Классификация:

1. по механизму выработки иммунитета:

• гуморальные или В-зависимые;

• клеточные или Т-зависимые.

2. в зависимости от распространенности:

• местные (бронхиальная астма, конъюнктивит);

• системные.

3. по времени развития:

• реакции немедленного типа (гуморальные) – развиваются в течение 15-60 мин после контакта с аллергеном;

• замедленного типа (клеточные).

4. патогенетическая классификация Джелла и Кумбса:

• Iтип – реакции анафилактического типа или реагиновые реакции;

• IIтип – цитотоксические реакции;

• IIIтип – реакции повреждения иммунными комплексами или иммуннокомплексные реакции;

• IVтип – гиперчувствительность замедленного действия (ГЧЗТ)

• Vтип – аутосенсибилизация антителами (этот тип имеет два подтипа – ингибирующие и стимулирующие аллергические реакции).

I,II,III,Vтипы – гуморальные реакции (т.е. немедленного типа).

IVтип – клеточные реакции (замедленного типа).

Все реакции немедленного типа протекают в 3 стадии:

1. стадия сенсибилизации;

2. стадия разрешения;

3. гипосенсибилизация.

Сенсибилизация – это кратковременное повышение чувствительности организма к антигену.

По механизму развития сенсибилизация может быть активной и пассивной, по валентности – моновалентная, поливалентная, перекрестная.

Особенности активной сенсибилизации:

1. Развивается при введении даже небольших доз антигена;

2. Выраженность зависит не от дозы, а от кратности введения;

3. Время развития активной сенсибилизации – около недели;

4. Активная сенсибилизация может длиться месяцы и годы.

Особенности пассивной сенсибилизации:

1. Развивается при введении сывороток с высоким титром антител, в большом объеме;

2. Время развития зависит от способа введения (внутримышечно – сутки, внутривенно – несколько часов);

3. Выраженность зависит от количества введенных антител;

4. Длится две-три недели.

Гуморальный иммунный ответ (реакции немедленного типа).

Стадия сенсибилизации:

макрофаг

АГ макрофаг презентирует антиген Т_х

интерлейкины

Т_еВ-лимфоцитыТ_супр

(клон сенс. Т_л/ф)

РГЗТ плазматические клетки



АТ (IgA,E,G,M,D)

РГНТ

Пояснение к схеме: Т_е– Т-эффектор, Т_хи Т_супр– Т-хелпер и Т-супрессор соответственно, АГ – антиген, АТ – антитело.

Иммунный ответ в виде продукции специфических антител происходит следующим образом. Макрофаги фагоцитируют проникший в организм антиген, переваривают, перерабатывают (осуществляют процессинг), концентрируют его детерминантные группы и представляют на своей поверхности (презентация) эту антигенную информацию Т-хелперам и В-лимфоцитам. При этом макрофаги выделяют интерлейкины (ИЛ-1), которые стимулируют Т-лимфоциты, которые в свою очередь выделяют интерлейкины (ИЛ-2), стимулирующие Т-хелперы. Т-хелперы стимулируют пролиферацию и дифференциацию В-лимфоцитов и превращение их в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Процесс этот регулируется Т-супрессорами, которые тормозят его.

Стадия разрешения подразделяется на три фазы:

1. иммунная фаза (образование комплекса антиген-антитело при повторном попадании антигена в организм);

2. патохимическая фаза (происходит выброс БАВ, которые вызывают изменения функций органов, тканей и клеток);

3. патофизиологическая фаза (клинические проявления).

В реакциях немедленного типа может развиваться комплекс реакций. На их устранение и направлена третья стадия реакций немедленного типа – стадия гипосенсибилизации (снижение повышенной чувствительности организма к антигену).