600Мг тестостерона в неделю
Первым рассмотрим исследование применения тестостерона, опубликованное в “American Journal of Physiology Endocrinology and Metabolism” в июле 2001 года, которое рассматривало эффект различных доз тестостерона энантата на телосложение, размер мышц, силу, сексуальные и когнитивные функции и другие маркеры здоровья. В исследовании участвовал 61 здоровый мужчина в возрасте от 18 до 35 лет. Они были разделены на 5 групп, каждая из которых получала 25, 50, 125, 300, и 600мг в неделю соответственно, в течение 20 недель. Этому периоду приема препарата предшествовал контрольный период в 4 недели, и послекурсовый период в 16 недель. Увеличение силы и массы было самым значительным в группе с дозой в 600мг тестостерона, прибавка в массе составила в среднем более 7,7кг за 20 недель. Ни при одной из доз не было замечено существенных изменений в специфическом антигене простаты, ферментах печени, сексуальной активности или когнитивных функциях. Единственным отрицательным явлением было небольшое снижение ЛПВП (хорошего холестерина) во всех группах, кроме группы, получавшей по 25мг тестостерона энантата в неделю. Наиболее сокращение было в группе с 600мг тестостерона в неделю, на 9 единиц, их уровень ЛПВП был в среднем 34 единицы после 20 недель исследования. Все группы, кроме этой, оставались в пределах нормального диапазона ЛПВП для мужчин (40-59 единиц).
600Мг нандролона в неделю
Вторым мы рассмотрим исследование с применение нандролона деканоата для роста массы у ВИЧ-положительных пациентов. В этом исследовании участвовали 30 человек, которые были разделены на 2 группы, одна из которых подвергалась физическим нагрузкам, а другая нет. В первую неделю они получили по 200мг, во вторую по 400мг, а с третьей по двенадцатую неделю включительно получали по 600мг нандролона деканоата. В 13-16 недели дозы медленно снижались. Рассматривались изменения в уровнях холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов, чувствительности к инсулину, и в уровне глюкозы натощак. Даже с такими высокими дозировками, не было отмечено никаких отрицательных изменений.
У группы, подвергавшейся физическим нагрузкам, заметили существенное улучшение в уровне ЛПНП, в уровнях липопротеинов и в уровне триглицеридов. Углеводный обмен в этой группе также улучшился. Единственным отрицательным явлением было сокращение уровня ЛПВП в среднем на 8-10 единиц в обеих группах.
100Мг оксиметалон в день
Рассмотрим также исследование с мощным пероральным стероидом, оксиметалоном. Этот стероид считается одним из самых опасных в околокультуристических кругах, и к нему относятся с уважением и осторожностью. Это исследование дает хорошее представление о реальности использования оксиметалона. В исследовании участвовал 31 пожилой мужчина в возрасте от 65 до 80 лет. Они были разделены на три группы, первая принимала по 50мг в день, вторая по 100мг, третья принимала плацебо в течение 12 недель. Измерялись изменения в мышечной массе, силе, уровне холестерина, уровне ЛПВП, уровне ЛПНП, триглицеридов, ПСА, и ферментов печени. В мышечной силе и массе были замечены такие изменения, как и с тестостероном при дозировке 125мг и 300мг в неделю, то есть 6,4 фунта (3кг) и 12 фунтов (5,5кг), при дозировках 50мг и 100мг соответственно. Не было обнаружено существенных изменений в уровнях ПСА, в уровне общего холестерина, в уровне ЛПНП, триглицеридов, было зафиксировано снижение ЛПВП (снижение на 19 и 23 единицы для 50мг и 100мг групп соответственно). Печеночные ферменты (АЛТ и АСТ) выросли только в 100мг группе, но изменения не были значительными и не сопровождались увеличением печени или развитием какого-либо серьезного заболевания печени.
Свяжем все вместе
В этих трех исследованиях, связанных с использованием стероидов в адекватных дозах, участвовали 122 мужчины в течение 3-5 месяцев. Это может шокировать большинство стойких противников стероидов, но все мужчины остались живы на момент конца исследований. Объективные оценки метаболических изменений и рисков для здоровья не выявили значительных опасностей. Основным негативным воздействием было сокращение уровня ЛПВП (хорошего холестерина), что может быть предметом беспокойства в оценке риска сердечнососудистых заболеваний. Неясно, однако, будет ли кратковременное увеличение этого фактора риска нести какой-либо ущерб здоровью. Неизвестно также, насколько это может быть скомпенсировано положительными метаболическими изменениями, которые были замечены при комбинировании стероидов и физических упражнений.
Логичным было бы предположить, что периодическое использование стероидов, по параметрам похожее на данные исследования, может повлечь за собой лишь минимальные риски для здоровья в целом. По крайней мере, чрезвычайно трудно доказать, что умеренное употребление стероидов равносильно игре в русскую рулетку со своим телом, как это показывается людям медиакомпаниями. При умеренном использовании стероиды могут иметь негативные последствия, которые при длительном употреблении могут стать вредными. Несомненно, стероиды десятилетиями способствуют смертям от сердечнососудистых заболеваний, но от них самих никто не умирал. Относитесь уважительно к препаратам. Их можно использовать безопасно, и, безусловно, они не так опасны, как показывают СМИ.
Эндокринология мышечного роста
Первый шаг на пути к проникновению в суть анаболизма – понимание того, что есть рост мышц. Часто упоминаемый термин «синтез белка» на деле очень сложный процесс, включающий в себя намного больше, чем просто строительство белков из аминокислот. Гипертрофия мышц – правильный термин, охарактеризовывающий рост скелетных мышц, требует слияния новых клеток (называемых клетками-спутниками) с существующими мышечными волокнами. Начиная с открытия клеток-спутников в 1961 году, было проведено большое исследование относительно механизмов гипертрофии мускулов. Ученые пришли к пониманию того, что в отличие от обычных мышечных клеток, клетки-спутники могут регенерироваться у взрослых людей. Кроме того, они служат не в качестве собственных функциональных единиц, а обеспечивают некоторые из необходимых компонентов для восстановления поврежденных мышечных клеток. Клетки-спутники обычно бездействуют в углублениях на наружней поверхности мышечных волокон, ожидая того, что вызовет их активацию.
Повреждение или травма обеспечивают стимул, необходимый для активизации клеток-спутников. После активации, они начинают делиться, и формироваться в миобласты. Эта стадия гипертрофии часто упоминается как пролиферация клеток-спутников. Миобласты соединяются с существующими мышечными волокнами, внося свое ядро. Эту стадию процесса обычно называют дифференцированием. Скелетно-мышечные клетки имеют множество ядер. Увеличение числа ядер позволяет клетке иметь больше цитоплазмы, что в свою очередь позволяет иметь больше актина и миозина, два доминирующих в скелетных мышцах сократительных белка. Это увеличивает размер клетки и содержания белка в мышечной клетке. Число ядер относительно площади поперечного сечения помогает определить тип волокна клетки, а именно медленное (аэробное) ли оно или быстрое (анаэробное). Важно отметить, что мы не увеличиваем число мышечных клеток при гипертрофии. Мы только увеличиваем размер клетки и содержание в ней белка, даже при том, что мы используем клетки-спутники для этого. Для миобластов считается возможным соединиться вместе и сформировать новые волокна мускулов. Это называется гиперплазией, и это тоже рост тканей, однако это не есть основной механизм роста мышечных клеток у взрослых людей.
Анаболические цепочки
Теперь, когда мы знаем, что такое мышечная гипертрофия, рассмотрим анаболическую стимуляцию и продолжительную регуляцию. Затем – краткое изложение цепочки гормонов и факторов роста, от которых зависит рост мускулов, от момента повреждения и до восстановления и роста. Ради порядка я представлю их в виде трех логических фаз. Это не научные определения. Также, мы можем продолжить углубляться в каждый из различных компонентов, передатчиков, в связывающие белки, и рецепторы, участвующие в этом сложной и удивительной биологической активности. Я считаю, что данный текст преподнесет процесс анаболизма очень материальным способом, но при этом без ненужной информации. Каждую из ключевых областей этой главы вы можете изучить более детально, если вам интересно. Для вас есть сноски в тексте на медицинские издания.
Спусковой крючок
Все мы понимаем, что тренировки с весом – это фундаментальное условие для роста мышц. Еще не изобрели таблетку, приняв которую, вы накачаетесь, не поднимая задницу со стула. Причина в том, что в тканях мышц во время интенсивной тренировки происходят изменения, которые жизненно необходимы для мышечного роста. Без этих изменения невозможно стимулировать мышечный рост. Тренинг – это спусковой крючок в анаболическом процессе. Более определенно можно сказать – ограниченное повреждение клеток во время тренинга является первой ступенькой в процессе анаболизма. Тело будет пытаться ответить, возместить потери, и в процессе приспособиться, станет более сильным. Рост мышц – это всегда циклический процесс с шагом назад (повреждение мышц), который необходим, чтобы шагать вперед.
Фаза I: Начальный ответ
Фаза начального ответа покрывает те изменение в химии мышц, которые начинаются во время тренинга, и закладывают основу для последующего восстановления и роста. Фаза начального ответа управляет потенциалом сигналов, необходимых для роста. В анаболическом процессе эта фаза характеризуется выделением арахидоновой кислоты из мышечных клеток и формированием активных веществ, таких как простагландины, цитокины, лейкотриены и простациклины. Это запускает распад внешнего фосфолипидного слоя мышечных клеток, который был начат повреждением клеток во время физической нагрузки. В ответ на повреждение клеток выделяются фосфолипазы, которые заставляют выделиться некоторые из фосфолипидов, хранившихся во внешнем слое мышечных клеток. Эксцентрическая часть движения во время упражнения имеет тут особое значение, поскольку во время «негативной» части подъема мышца растягивается под напряжением. Количество высвобожденной арахидоновой кислоты, которая является главным биоактивным липидом в анаболическом процессе, в значительной степени зависит от эксцентрической фазы движения. Арахидоновая кислота в местном масштабе немедленно конвертируется энзимами во многие активные анаболические вещества, самое известное из которых – простагландины, которые появляются через взаимодействие арахидоновой кислоты с ферментами циклооксигеназы. Эти простагландины (главным образом PGE2 и PGF2-альфа) будут регулировать большую часть следующей фазы, называемой фазой локализованной активности в тканях. PGE2 также увеличивает локальный уровень оксида азота, который также является активной составляющей анаболического процесса. Он расширяет кровеносные сосуды (что увеличивает приток питательных веществ и гормонов к мышцам) и увеличивает производство HGF (фактор роста гепатоцитов) для активации клеток-спутников. Арахидоновая кислота также вызывает воспаление и боль, ее выделение играет частичную роль в болевых ощущениях после «хорошей» тренировки. Интенсивность тренировок и относительная плотность арахидоновой кислоты в фосфолипидном слое (доступность арахидоновой кислоты ограничивает формирование анаболических простагландинов) диктуют, сколько этого липида может быть высвобождено во время упражнения. Количество арахидоновой кислоты, хранящейся в ткани скелетных мышц, также постоянно изменяется. Оно зависит от многих факторов, в том числе от диеты и ее использования в организме. Регулярные тренировки с отягощениями исчерпывают запасы арахидоновой кислоты. Вы когда-нибудь задавались вопросом, почему в самом начале тренировок или после длинного перерыва так сильны болевые ощущения? Почему те ранние тренировки были более продуктивными, чем нынешние, когда вы не замечаете даже умеренных болевых ощущений? Большая часть всего этого привязана к вашим запасам арахидоновой кислоты. Чем больше у вас арахидоновой кислоты, тем легче она высвобождается во время тренинга, и наоборот. К счастью, ее уровень может быть увеличен вмешательством в диету.
Во время стадии активации, бездействующие клетки-спутники получают стимуляцию для входа в клеточный цикл. Пролиферация отмечена формированием новых миобластных клеток (активных донорских клеток). Эти миобласты соединятся с поврежденными мышечными волокнами во время фазы дифференцирования. Сюда входит больший синтез белка и увеличение размера клетки. Неподвижность отмечает возврат к состоянию покоя, когда неактивные клетки-спутники снова лежат на наружной оболочке волокон. Миостатин, известный ингибитор мышечного роста, как многие полагают, имеет ключевую, регулирующую роль на этом этапе.
Фаза II: Локализованная активность в тканях
Фаза II характеризуется локализованным увеличением выброса фактора роста и увеличением тканевой чувствительности к анаболическим гормонам. Те, кто задавался вопросом: «Почему стероиды не действуют без тренировок?» найдут в этом ответ. Проще говоря, процессы в мышцах должны быть запущены еще до приема «химии». Есть только один путь – в теле увеличивается плотность определенных рецепторов в определенных тканях, в тех местах, где необходимо восстановление. Сюда можно включить андрогенные рецепторы, рецепторы ИФР-1,МФР, и инсулина. Вызванное растяжением повреждение мышцы и фаза I – два главных спусковых крючка. Регулирование плотности рецепторов очень важно, так как анаболизм не идет в тех тканях тела, которые не требуют восстановления. Плотность рецепторов – такая же мощная управляющая сила, как и собственно сам прием анаболиков.
Мы должны помнить, что есть два отдельных компонента, которые должны начать взаимодействовать еще до того, как клетка получит сигнал, говорящий ей, что надо увеличиваться. У нас с одной стороны есть гормон или фактор роста, такой как тестостерон, ИФР-1, МФР, или инсулин и с другой стороны есть рецептор, который должен принять эти гормоны или факторы роста. Введение анаболиков в организм извне способствует большему связыванию с рецепторами, и соответственно большему анаболизму. Чем больше гормонов или факторов роста мы имеем вокруг клетки, тем больше будет активация рецепторов и связывание гормонов с рецепторами. Также нельзя забывать, что большее количество рецепторов (вместо большего количества гормонов) тоже может облегчить процесс роста. Чем больше рецепторов, тем быстрее их найдут гормоны или факторы роста. Чем быстрее происходит процесс связывание гормона с рецептором, тем быстрее другие найдут себе рецептор для присоединения, до того как будут разрушены ферментами. В этом уравнении важны обе стороны.
С одной стороны мы имеем увеличение чувствительности тканей к гормонам и факторам и роста, но во время фазы II нам важно увеличить местное выделение факторов роста. К этим факторам можно отнести ИФР-1(инсулиноподобный фактор роста), МФР, ФФР (фибробластный фактор роста), ГФР (гепатоцитный ростовой фактор), ОНФ (опухолево-некротический фактор), ИЛ-1 (интерлейкин альфа), и ИЛ-6. Когда эти вещества выделяются, они начинают сотрудничество на поврежденных мышечных клетках и клетках-спутниках, образуя своего рода симфонию мышечного анаболизма, где каждый играет свою важную роль. Во многих случаях действие одного вещества будут поддерживать другое, или увеличивая его уровни, подавляя связывающие белки, или поддерживать передачу его сигналов через сопутствующие механизмы. Более подробная картина выходит за рамки данной книги и фактически еще не до конца понята учеными. Однако общий обзор того, что делает каждое вещество, дан в описании фазы III.
Примечание: Ингибирование фермента циклооксигеназы-2 противовоспалительными препаратами, такими как ибупрофен, парацетамол или аспирин, предотвращает формирование активных простагландинов. Анаболический каскад останавливается без достаточного образования простагландинов (Journal “Physiol Endocrinol Metab” 282:E551-6), что вмешивается в нормальный синтез белка после тренировки. Эти препараты советуют употреблять только при необходимости, если ваша ключевая цель – рост мышц.
Фаза III: Восстановление
Ткани мышц вступают в работу во время фаз I и II. Во время фазы III над завершением работы трудятся гормоны и факторы роста. Эта фаза характеризуется продолжительным анаболическим действием, которое поддерживается совместным действием многих анаболических гормонов и факторов роста, включая андрогены, инсулин, ИФР-1(инсулиноподобный фактор роста), МФР, ФФР (фибробластный фактор роста), ГФР (гепатоцитный ростовой фактор), ОНФ (опухолево-некротический фактор), ИЛ-1 (интерлейкин альфа), и ИЛ-6. Это то время, когда в ваших мускулах идет восстановление и гипертрофия, и каждое вещество играет запутанную роль в этом процессе. Нельзя забывать, что предыдущие события определяют, насколько сильным будет восстановление из-за изменения рецепторов и выделения гормонов\факторов роста. Во время третьей фазы восстановление тканей и их рост будут поддерживаться следующими гормонами и факторами роста.
Гепатоцитный ростовой фактор (HGF, ГФР): ГФР – гепаринсвязывающий фактор роста, который находится на наружной поверхности неповрежденных клеток. После повреждения он мигрирует к клеткам-спутникам, где вызывает их активацию и вхождение в клеточный цикл. Выделение ГФР регулируется выделением окиси азота, что стимулируется повреждением и также помогает в притоке питательных веществ и гормонов к этой области. PGE2 играет основную роль в синтезе окиси азота и выделении ГФР.
Андрогены: Андрогены (а также ААС) являются мощной поддержкой синтеза белка в ткани скелетных мышц. Они, как известно, стимулируют локальное выделение ИФР-1, таким образом, эффект этих гормонов распространяется на цикл клеток-спутников (возможное объяснение, почему ААС – такие мощные стимуляторы роста мышц). Также известно, что арахидоновая кислота увеличивает плотность андрогенных рецепторов в ткани скелетных мышц. Это соединяет фазы I и II.
Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1, ИФР-1): ИФР-1 – похожий на инсулин гормон, с явным анаболическим эффектом. Ему присущи некоторые эффекты инсулина. ИФР-1 увеличивает синтез белка, поддерживает быстрое увеличение и дифференцирование клеток-спутников. Простагландин PGF2-альфа регулирует локальное образование ИФР-1 рецепторов. PGE2 тоже играет роль в увеличении локального синтеза ИФР-1.
Инсулиноподобный фактор роста (IGF-2, ИФР-2): ИФР-2 – второй инсулиноподобный фактор роста, который играет роль в быстром увеличении клеток-спутников. В отличие от ИФР-1, выделение ИФР-2 не увеличивается в ответ на физическую нагрузку.
Механический фактор роста (MGF, МФР): МФР - недавно обнаруженная разновидность ИФР-1. Этот фактор роста выделяется во время длительного последовательного соединения белка ИФР и играет большую роль в поддержке быстрого увеличения миобластов. Выделение МФР, как и многих других факторов роста, зависит от растяжения мышцы во время тренинга.
Фибробластный фактор роста (FGF, ФФР): ФФР – семейство факторов роста из 9 различных изоформ. Полностью роль ФФР в гипертрофии мышц неизвестна, однако, полагают, что это пролифератор клеток-спутников, увеличивает их количество. ФФР может также играть роль в дифференцировании клеток. Как и со многими факторами роста, выделение ФФР пропорционально повреждению тканей. ФФР-2 и ФФР-4 самые продуктивные представители этого семейства в ткани мышц.
Инсулин: Увеличивает синтез белка и ингибирует разложение белка, а также является главным питательно-транспортным гормоном тела. Действие инсулина позволяет клетками транспортировать глюкозу и аминокислоты через мембрану клетки. Выделение рецепторов инсулина сильно зависит от повреждений после физической нагрузки. Это также зависит от простагландина PGE2.
Цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ОНФ): Цитокины – группы веществ-иммуномодуляторов, хотя в контексте этой главы мы можем именовать их факторами роста. Цитокины ИЛ называются интерлейкинами, а ОНФ – это сокращение от названия опухолево-некротический фактор. Цитокины стимулируют перемещение лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов, и других восстановительных клеток к месту повреждению тканей, для восстановления клеток. Они также помогают другим способом, удаляют поврежденные клетки и регулируют воспалительные реакции, в том числе и производство некоторых простагландинов. Простагландины, как известно, играют важные роли в выделении всех трех цитокинов упомянутых здесь.
Простагландины: Простагландины играют роль во всех трех фазах роста мышц. Они увеличивают количество гормональных рецепторов, повышают синтез белка, и увеличивают выделение ИФР-1.
Эстрогены: Они в этой схеме не на первом плане, они играют второстепенную роль в анаболическом процессе. Они могут увеличивать плотность андрогенных рецепторов в определенных тканях, стимулируют выделение ГР\ИФР-1 и увеличивают утилизацию глюкозы для восстановления и роста тканей.
Свяжем все вместе
Итак, мы узнали, что скрывается под тонкой скорлупой, что происходит в вашем теле от того момента, как вы тренируетесь с весом, до момента полного восстановления и адаптации. Если все вышеупомянутое вас запутало – не страшно, так и должно быть. Процесс роста мышц был малопонятным для ученых долгое время, и еще долгое время будет оставаться не до конца изученным. У нас впереди еще длинный путь до того момента, как мы сможем полностью объяснить процесс мышечной гипертрофии. Но вы также могли заметить, что мы уже прошли больший отрезок пути. Во времена Ларри Скотта ученые только узнали, что мышцы растут при помощи клеток-спутников. Сорок лет спустя мы экспериментируем с факторами роста, о которых тогда даже не слышали. Даже не зная ответов на все вопросы, мы знаем достаточно, чтобы прогрессировать новыми способами. Только не путайте назначение данного раздела книги. Мы не описываем все процессы до «последнего винтика». Этот раздел просто необходим для того, чтобы открыть вашему разуму истинную сложность анаболизма. Когда мы видим, от чего растут мышцы, мы начинаем видеть новые потенциальные возможности для успешного роста. То, сколькими возможностями вы воспользуетесь, зависит только от ваших целей и интересов. Независимо от того, как вы примените эту информацию, я надеюсь, что почувствуете себя более вооруженными, чем до этого момента.
Рост скелетных мышц – комплексный процесс, протекающий при работе множества компонентов.