- •1.1. Поняття «фармацевтична технологія» та її основні завдання
- •1.2. Короткі історичні відомості про розвиток промислового виробництва ліків
- •1.3. Біофармація як новий теоретичний напрям
- •1.4. Принципи класифікації лікарських форм
- •2.1. Умови промислового випуску лікарських препаратів
- •2.2. Загальні принципи організації фармацевтичного виробництва
- •2.3. Терміни I визначення
- •2.4. Нормативно-технічна документація у промисловому виробництві ліків
- •2.5. Матеріальний баланс
- •2.6. Основні положення gmp
- •3.2. Теоретичні основи процесу розчинення
- •3.3. Типи розчинення
- •3.4. Теорія гідратації
- •3.5. Способи обтікання частинок рідиною
- •3.6. Характеристика розчинників
- •3.7. Водні розчини
- •3.8. Спиртові розчини
- •3.9. Гліцеринові розчини
- •3.10. Олійні (масляні) розчини
- •4.1. Класифікація I технологія виготовлення сиропів
- •4.1.1. Смакові сиропи
- •5.2. Особливості екстрагування рослинної сировини 3 клітинною структурою
- •5.3. Стадії процесу екстрагування I їх кількісні характеристики
- •5.4. Основні чинники впливу
- •5.6.2. Стандартизація
- •5.9. Екстракти-концентрати
- •6.1. Методи одержання ефірних масел
- •6.2. Визначення якості ефірних масел
- •7.2. Рослинні біологічно активні речовини, способи їх виділення
- •8.2. Розділення бар за допомогою мембран
- •8.4. Адсорбційно-хроматографічні методи
- •8.5. Гель-фільтрація
- •8.6. Гідрофобна хроматографія
- •8.9. Кристалізація
- •8.10. Екстракція в системах рідина—рідина
- •8.11. Одноступінчаста екстракція
- •9.1. Глибинне суспензійне культивування
- •9.2. Промислове виробництво бар 13 культури клітин рослин
- •10.1. Біогенні стимулятори, їхні властивості та умови продукування
- •10.2. Сучасні відомості про хімічну природу біогенних стимуляторів
- •10.3. Біогенні препарати рослинного походження
- •10.4. Біостимулятори тваринного походження
- •10.6. Стандартизація препаратів біогенних стимуляторів
- •10.7. Препарати 13 свіжих рослин
- •10.8. Способи одержання соків 13 свіжої рослинної сировини
- •10.9. Згущені соки
- •10.10. Сухі соки
- •10.11. Екстракційні препарати 13 свіжих рослин
- •11.1. Препарати підшлункової залози
- •11.3. Препарати гіпофіза
- •12.1. Виробництво ферментів 13 сировини тваринного походження
- •12.2. Виробництво ферментів 3 рослинної сировини
- •12.3. Виробництво фармацевтичних препаратів на основі мікробіологічного синтезу. Ферменти
- •13.1. Класифікація зборів
- •13.2. Приготування зборів
- •13.3. Окрема технологія зборів
- •13.4. Порошки (pulveres)
- •13.5. Технологія порошків
- •13.6. Окрема технологія I номенклатура порошків
- •14.2. Характеристика таблеток
- •14.3. Класифікація таблеток
- •14.4. Властивості порошкоподібних лікарських субстанцій
- •14.5. Основні групи допоміжних речовин у виробництві таблеток
- •14.6. Технологічний процес виробництва таблеток
- •14.7. Типи таблеткових машин
- •14.8. Чинники, що впливають на основні якості таблеток — механічну міцність, розпадання I середню масу
- •14.9. Вплив допоміжних речовин I виду грануляції на біодоступність лікарських речовин 13 таблеток
- •14.11. Формовані (тритураційні) таблетки
- •14.16. Гранули. Мікродраже. Спансули. Драже
- •15.1. Будова мікрокапсул
- •15.2. Характеристика оболонок мікрокапсул
- •15.4. Стандартизація мікрокапсул
- •15.5. Лікарські форми, одержані на основі мікрокапсул
- •16.1. Сучасна класифікація I загальна характеристика
- •16.2. Характеристика основних I допоміжних речовин
- •16.3. Виробництво желатинових капсул
- •16.4. М'які желатинові капсули
- •16.5. Тверді желатинові капсули
- •16.7. Контроль якості
- •16.8. Ректальні желатинові капсули
- •16.9. Чинники, що впливають на біологічну доступність лікарських речовин у желатинових капсулах
- •17.1. Промислове виробництво суспензій I емульсій
- •17.2. Оцінка ефективності перемішування
- •18.1. Загальні відомості
- •18.2. Сучасні вимоги до мазей
- •18.3. Вимоги до мазевих основ
- •18.4. Класифікація мазевих основ
- •18.5. Технологія виготовлення мазей на фармацевтичних підприємствах
- •18.8. Зберігання
- •19.1. Загальна характеристика. Класифікація. Вимоги
- •19.2. Створення умов для виробництва стерильної продукції
- •19.3. Промислове виробництво первинних упаковок для стерильної продукції
- •19.4. Підготовка посудин до наповнення I пакувальних матеріалів
- •19.4.1. Підготовка ампул до наповнення
- •19.5. Вимоги до вихідних речовин
- •19.7. Розчинники для стерильних
- •I асептично виготовлених лікарських
- •19.11. Виробництво за асептичних умов
- •19.13. Методи контролю якості парентеральних лікарських засобів
- •19.14. Маркування I пакування
- •20.1. Класифікація очних лікарських форм та вимоги до них
- •20.2. Очні краплі
- •20.3. Проблеми виробництва очних крапель в оптимальній упаковці
- •20.6. Очні вставки
- •20.7. Очні спреї
- •20.8. Контроль якості очних лікарських форм
- •20.9. Особливості технології виготовлення очних ліків
- •21.1. Визначення. Загальні властивості
- •21.3. Способи одержання супозиторіїв
- •21.5. Перспективи розвитку ректальних лікарських форм
- •22.1. Загальна характеристика I класифікація пластирів
- •22.2. Гірчичники
- •23.1. Історія створення. Переваги I вади
- •23.2. Характеристика I класифікація лікарських засобів, що знаходяться під тиском
- •23.3. Контейнери I клапанно- розпилювальні пристрої
- •23.4. Пропеленти, які застосовуються для створення лікарських засобів, що знаходяться під тиском
- •23.7. Виготовлення контейнерів. Способи наповнення їх пропелентом
- •23.8. Стандартизація та умови
- •23.9. Нові упаковки для лікарських засобів, що знаходяться під тиском
- •24.1. Особливості технології лікарських форм для дітей
- •24.3. Склад I технологія лікарських форм для дітей
- •25.2. Види споживчої тари для різних лікарських форм
- •26.1. Нові лікарські форми. Загальна характеристика та класифікація
- •26.2. Пероральні терапевтичні системи
- •26.3. Трансдермальні терапевтичні системи
- •26.4. Очні терапевтичні системи
- •26.5. Внутрішньопорожнинш терапевтичні системи
- •26.8. Системи 13 спрямованою доставкою лікарських речовин
- •26.9. Прогнозування розвитку лікарських форм
- •Глава 1.Загальні питання технології ліків заводського
- •Глава 6. Ефірні масла (є.В.Гладух) 127
- •Глава 7. Максимально очищені препарати (новогаленові) і препарати індивідуальних речовин (л. I. Богуславська) 139
- •Глава 8. Способи очищення біологічно активних речовин (бар) рослинного, тваринного походження, одержаних на основі біосинтезу (л.І.Богуславська) 173
- •Глава 9. Виробництво препаратів з культури тканин і рослинних клітин (л. I. Богуславська, д.В.Рибачук) 20°
- •Глава 10. Препарати біогенних стимуляторів. Препарати із свіжої рослинної сировини (л. M. Хохлова, b.I. Чуєшов) 215
- •Глава 11. Препарати гормонів (л.М.Хохлова, b.I. Чуєшов).... 238
- •Глава 12. Препарати ферментів (л.І.Богуславська,
- •Глава 14. Таблетки (є.В.Гладух,п.Д.Пашнєв) 305
- •Глава 20. Очні лікарські засоби (л. M. Хохлова, I. В. Сайко) .... 577
- •Глава21. Супозиторп(о.О.Ляпунова) 608
- •Глава22. Пластирі.Гірчичники (о.О.Ляпунова) 625
- •Глава 23. Лікарські засоби, що знаходяться під тиском
- •Глава 24. Лікарські форми для дітей
- •Глава 25. Тара й упаковка (і.В.Сайко, л.М.Хохлова) 670
- •Глава 26. Досягнення фармацевтичних технологій в галузі створення нових готових лікарських препаратів (b.I. Чуешов) 691
УДК 615.451.13:615.451.16:615.453.6:665.584.264 ББК 52.82я73 T38
Рекомендовано
Центральним методичним комітетом з вищої медичної освіти
Міністерства охорони здоров'я України
(лист № 23-01-25/236 від 15.11.2002 р.)
P e це ы з e н т и:
M. О. КАЗАРШОВ, доктор фармацевтичних наук, професор Державного наукового центру лікарських засобів;
M. Ф. КЛЄЩЕВ, доктор технічних наук, професор Національного політехнічного університету «Харківський політехнічний інститут».
Технологія ліків промислового виробництва: Підруч. для
T38студ. вищ. фармац. навч. закл. і фармац. ф-тів вищ. мед.
навч. закл. III—IVрівнів акредитації /В. I.Чуєшов, Л. M.Xox-
лова, О. О. Ляпунова та ін.; За ред. В. I.Чуєшова —X.:Вид-во
НФаУ; Золоті сторінки, 2003. — 720c.
ISBN966-615-147-2.
ISBN966-8032-57-8.
Підручник написано з урахуванням останніх досягнень у галузі теорії та практики технології лікарських форм (удосконалення способів виробництва, підвищення якості, одержання лікарських речовин на основі біотех-нології), а також змін у номенклатурі готових лікарських препаратів, які виготовляє вітчизняна промисловість.
Підручник відповідає навчальній програмі, призначений для студентів фармацевтичних вищих закладів освіти і факультетів.
ББК 52.82я73 УДК 615.451.13:615.451.16:615.453.6:665.584.264
Чуєшов В. I., Хохлова Л. M., Ляпунова О. 0.,
СайкоІ.В., ГладухЄ.В., ЄгоровІ.А., Риба-
чук Д. B., Пашнєв П. Д., Богуславська Л. I.,
ISBN966-615-147-2ISBN966-8032-57-8
ШебановаС.Т., 2003
Національний фармацевтичний університет,
2003
■
ПЕРЕДМОВА
Технологія ліків —основна профільна дисципліна, що визначає зміст практичної діяльності провізора та інженера-технолога фармацевтичної промисловості, головні завдання якої —вивчення теорії одержання лікарських препаратів і методів їх виробництва, а також перспектив розвитку нових видів готових лікарських форм.
При написанні підручника з промислової технології автори прагнули з достатньою повнотою викласти всі розділи дисципліни.
Підручник містить 26глав, що відбивають сучасний стан технології фітохімії лікарських препаратів із культур клітин і тканин рослин, розчинів для ін'єкцій, таблеток, мазей, лікарських форм для дітей та ін. Автори подали матеріал за такою схемою: виділення й очищення біологічно активних речовин із сировини рослинного і тваринного походження, потім —промислове виробництво ліків. Ця схема подання матеріалу найбільш придатна для засвоєння студентами, тому що тільки попередньо ознайомившись із способами одержання активних субстанцій, варто приступати до вивчення технологіїокремих груп готових лікарських форм.
Вивчення технології готових лікарських препаратів можливе лише при розгляді їх як дисперсних систем, що й намагалися відбити автори підручника, коротко посилаючись на основні положення фізичної та колоїдної хімії. Курс промислового виробництва ліків базується також на знанні студентом таких предметів, як неорганічна, органічна, фармацевтична хімія, мікробіологія, фармакологія, фармакогнозія та ін.
Підручник підготовлений з урахуванням багаторічного досвіду викладання кафедри заводської технології ліків Національного фармацевтичного університету. На відміну від навчальної літератури з технології лікарських форм, що видавалася раніше, у ньому знайшли відбиток нові досягнення фармації, що збагати-
3
Значне місце в підручнику приділяється технології препаратів мікробіологічного синтезу, розчинам для ін'єкцій, лікарським системам із контрольованим та регульованим вивільненням лікарських речовин.
Вперше до підручника включено такі глави, як «Способи очищення біологічно активних речовин рослинного, тваринного походження й отриманих на основі біосинтезу», «Лікарські форми для дітей», «Ефірні масла», а також розділи, що містять вимоги GMP.
Обмежений обсяг підручника не дозволив навести деякі довідкові матеріали, наявні у Державній фармакопеї, фармацевтичних довідниках і методичних посібниках, виданих на кафедрі.
Автори висловлюють подяку рецензентам за цінні поради і зауваження, зроблені ними при підготовці рукопису до видання.
Усі критичні зауваження й побажання щодо змісту даного підручника будуть ретельно проаналізовані і враховані у наступному виданні.
1.1. Поняття «фармацевтична технологія» та її основні завдання
Технологія —це сукупність методів опрацювання, готування, зміни стану, властивостей, форми сировини, матеріалу або напівфабрикату, здійснюваних у процесі виробництва продукції.
Технологія як наука про способи і методи переробки сировини виникла у зв'язку з розвитком великої машинної промисловості наприкінці XVIIIстоліття і, сформувавшись, швидко перетворилася з прикладної на велику фундаментальну науку.
Розвиток технології постійно перебуває під впливом економічних та інших інститутів суспільства. У свою чергу, вплив технічного прогресу на суспільство відбувається насамперед через підвищення продуктивності праці, через спеціалізацію засобів праці, що служать технічною основою її розподілу, і, нарешті, шляхом заміщення технічними засобами трудових функцій людини. Соціальний вплив технічного прогресу на суспільство легко простежується на прикладі переходу від ручної праці до механізованої, а потім — до комплексної автоматизації виробництва, але, змінюючи умови праці й побуту, також позначається і на світогляді людини, її психології, мисленні.
Усі сфери життєдіяльності суспільства розвиваються комплексно, з урахуванням соціальних, економічних і технічних чинників. Оптимальними є лише ті технологічні рішення, що сприяють найбільш повному задоволенню матеріальних і духовних потреб людства.
Усе сказане можна віднести й до хімічної та фармацевтичної технології.
У сучасне поняття «технологія» вкладають сукупність прийомів і способів одержання, обробки або переробки сировини, матеріалів, напівфабрикатів, виробів, що здійснюються з метою одержання готової фармацевтичної продукції. Варто зауважити, що в поняття
5
«технологія» включають операції видобування, переробки, дозування (фасування), транспортування, складування та зберігання вихідної сировини і готової продукції (тому що вони є складовою частиною виробничого процесу), а також технологічний контроль і науково обґрунтовану стандартизацію виробництва у вигляді технологічних реґламентів, методів, правил, графіків тощо.
Основні завдання фармацевтичної технології:
розробка технологічних основ і методів виробнріцтва нових лікарських субстанцій і препаратів;
удосконалення існуючих лікарських препаратів;
пошук, вивчення і використання у виробництві нових допоміжних речовин;
вивчення стабільності і встановлення термінів придатності лікарських речовин, препаратів, напівфабрикатів та іншої продукції;
вивчення ефективності технологічного процесу, основними показниками якого є: питома витрата сировини, енерго- і трудо-затрати на одиницю продукції; вихід і якість готової продукції; інтенсивність процесу; собівартість продукції.
Завдання фармацевтичної технології як науки полягає у виявленні фізичних, хімічних, механічних та інших закономірностей, а також найбільш ефективних економічних процесів із метою застосування їх у виробництві ліків.
Значення фармацевтичної технології ліків в охороні здоров'я надзвичайно велике, тому що при наданні медичної допомоги хворим у 90 %випадків фахівці цієї служби використовують ліки. Підкреслюючи значення фармакотерапії, I. П. Павлов відзначав, що ліки є універсальним знаряддям медика, і ніякі втручання, будь-то хірургічні, акушерські або інші, не обходяться без використання лікарських препаратів.