6. 5. Вирусы и гематологические заболевания.
Значение вирусов в гематологии определяется: 1)их этиологической ролью при онкогематологических заболеваниях; 2)возможностью развития лимфопролиферативных заболеваний после трансплантации костного мозга; 3)оппортунистическими вирусными инфекциями при гемобластозах.
6.4.1. Вирусы - этиологические факторы онкогематологических заболеваний.
В настоящее время известно три вируса, имеющих этиологическое значение при онкогематологических заболеваниях у человека: человеческие Т-лимфоцитарные вирусы 1-го и 2-го типов и вирус Эпштейна-Барр.
1. Человеческие Т-лимфоцитарные вирусы (HTLV).
Вирусы HTLV-1 и HTLV-2 - близкородственные представители семейства ретровирусов, выделенные при культивировании in vitro Т-клеток больных с агрессивными Т-клеточными онкогематологическими заболеваниями. Первые представители подсемейства онковирусов (вирус лейкоза птиц, вирус саркомы куриц) были открыты еще в начале двадцатого века, затем показано широкое распространение представителей этой таксономической группы в природе (вирусы лимфом, лейкозов и сарком птиц, грызунов, кошек, собак, крупного рогатого скота, обезьян). Обнаружение онкогенных ретровирусов человека оказалось очень трудным в связи с особенностями их репродукции (отсутствие виремии). Поэтому вирусы HTLV-1 и HTLV-2 были открыты лишь после разработки способа выращивания Т-лимфоцитов in vitro с использованием интерлейкина-2.
Эпидемиология. Эндемичными регионами для НTLV-1 являются Япония, страны Карибского бассейна, Южной Америки, Центральной Африки и Новая Гвинея. В Европе и Северной Америке HTLV-1-инфицированность встречается спорадически, в основном среди иммигрантов из эндемичных районов.
Серологические исследования показали, что инфицированность населения в эндемичных регионах имеет неравномерный (гнездный) характер. В среднем серопозитивность населения по HTLV-1 составляет 5-15%, однако показатели колеблются от 0 до 40%. Среди мужчин серопозитивность встречается чаще, чем среди женщин (соотношение 1,4:1,0). Серопозитивность по HTLV-1 является показателем инфицированности (выявление антител иммуноферментным методом совпадает с частотой определения провируса в Т-лимфоцитах методом полимеразной цепной реакции). В Японии за год регистрируется около 500 случаев заболевания, связанного с HTLV-1(Т-лейкемия/лимфома взрослых) при наличии около 1 миллиона вирусоносителей. Таким образом, в течение жизни заболевает 2-5% вирусоносителей. Средний возраст больных – 40 лет. Основными путями распространения вируса в человеческой популяции являются половой (в большей степени от мужчины к женщине) и через грудное молоко (от матери к ребенку). Вирус при этом передается вместе с инфицированными лимфоцитами. Возможна также передача вируса при гемотрансфузии.
Вирус HTLV-2, который впервые был выделен из культуры Т-клеток больных волосатоклеточным лейкозом, в настоящее время не связывают с этой нозологической формой. HTLV-2 эндемичен для Южной и Центральной Америки и экваториальной Африки: серопозитивность индейцев и пигмеев в отдельных населенных пунктах достигает 30%. Эпидемиологические характеристики циркуляции вируса такие же, как и для HTLV-1: очаговость, характерная семейная инфицированность, преобладающая серопозитивность мужчин. Вне эндемичных очагов HTLV-2 циркулирует по всему миру среди наркоманов, использующих внутривенный способ введения препаратов.
Молекулярная биология. Вирионы ретровирусов содержат фермент, осуществляющий уникальный способ переноса генетической информации от РНК на ДНК - РНК-зависимую ДНК-полимеразу (ревертазу, обратную транскриптазу). Этот фермент синтезирует ДНК-копию РНК-генома вируса (провирус), которая встраивается в геном клетки-хозяина, обеспечивая тем самым персистентную инфекцию организма. Способностью индуцировать опухоль обладают только ретровирусы подсемейства онковирусов, к которому и относятся HTLV-1 и HTLV-2. Как in vitro, так и in vivo HTLV-1 и HTLV-2 инфицируют только зрелые Т-клетки. Свойства Т-клеток, выделенных от лейкозных доноров или инфицированных in vitro, весьма близки по морфологии, способности к неограниченному росту, иммунофенотипу (СД4+), синтезу лимфокинов и продукции вируса.
Клетки, выделенные от больных Т-лейкемией/лимфомой взрослых, содержат одну или несколько ДНК-копий генома HTLV-1. В большинстве случаев провирус представляет собой полную копию генома вируса. Место интеграции провируса в геном клетки-хозяина не является постоянным и специфично для каждого больного. Поскольку HTLV-1 не содержит собственного онкогена, полагают, что опухолевая трансформация инфицированных клеток является результатом активации клеточных онкогенов.
Клиника. Первое описание заболевания, вызываемого HTLV-1, было сделано японскими специалистами в 1977 году, еще до открытия вируса. Нозологическая форма - Т-лейкемия/лимфома взрослых была верифицирована после установления повышенной частоты Т-клеточного хронического лимфолейкоза на юго-западе Японии. К особенностям клинических проявлений были отнесены возраст больных (взрослые), высокая частота поражения кожи и гиперкальциемия. На основании последующих наблюдений выделены четыре формы течения заболевания: острая, хроническая, тлеющая и лимфома. Средняя продолжительность жизни больных составляет 20 недель.
Вирус HTLV-2 является этиотропным для некоторых редких лимфопролиферативных заболеваний.