- •34.Клетки иммунной системы. Механизмы активации клеток иммунной системы. Популяции и субпопуляции лимфоцитов
- •Макрофаги и моноциты.
- •Нейтрофилы.
- •Гранулы нейтрофилов.
- •Процесс фагоцитоза.
- •Toll-подобные рецепторы.
- •Дендритные клетки.
- •Базофилы.
- •Эозинофилы.
- •Роль в противоопухолевом и противовирусном иммунитете
Гранулы нейтрофилов.
Гранулы нейтрофилов — внутриклеточные гранулы, формирующиеся в процессе созревания нейтрофилов. Имеют мембрану и содержат биологически активные продукты, подразделяются на первичные, вторичные и третичные. Первичные появляются на стадии формирования промиелоцита и достигают максимального количества в миелоцитах. Они располагаются в аппарате Гольджи. Худеющие обратят внимание на счетчик калорий, позволяющий сделать большой шаг к правильному рациону питания. Окрашиваются азуром (азурофильные или пероксидазоположительные). Содержат пероксидазу (маркер), ферменты внутриклеточной бактерицидности (лизоцим, катепсины В, D и G, эластазу, миелопероксидазу), катионные белки (дефензины), сериновые протеазы, кислые гидролазы.
Вторичные (специфические) гранулы (70% всех гранул) образуются на стадии формирования миелоцита. Располагаются на внешней стороне аппарата Гольджи. Содержат лизоцим, лактоферрин, коллагеназу, гепариназу, аминазу, молекулы рецепторов для иммуноглобулинов и комплемента, цитохромы, связывающий витамин В12 белок.
Третичные гранулы содержат желатиназу, молекулы рецепторов, цитохром В, щелочную фосфатазу. Гранулы, содержащие щелочную фосфатазу, называются фосфасомами. Это еще один тип гранул — Нф. При активации Нф запускается механизм дегрануляции. В результате мембраны гранул сливаются с мембраной фагосом или клетки, а их содержимое оказывается внутри соотвественно фагосом или клетки, либо вне ее.
Процесс фагоцитоза.
Фагоцитоз — процесс поглощения, разрушения и выделения из организма патогенов.
В человеческом организме ответственными за него являются моноциты и нейтрофилы.
Процесс фагоцитоза бывает завершенным и незавершенным.
Завершенный фагоцитоз состоит из следующих стадий:
• активация фагоцитирующей клетки;
• хемотаксис или движение к фагоцитируемому объекту;
• прикрепление к данному объекту (адгезия);
• поглощение этого объекта;
• переваривание поглощенного объекта.
В процессе фагоцитоза образуются следующие структуры:
фагосома – образуется после прикрепления фагоцита к объекту путем замыкания его мембраны вокруг патогена;
фаголизосома – образуется в результате слияния фагосомы с лизосомой фагоцитирующей клетки. После ее образования начинается процесс переваривания.
Вещества из лизосомальных гранул (гидролитические ферменты, щелочная
фосфатаза, миелопероксидаза, лизоцим) могут разрушать чужеродные вещества двумя механизмами:
кислороднезависимый механизм —осуществляется гидролитическими ферментами;
кислородзависимый механизм — осуществляется при участии миелопероксидазы, перекиси водорода, супероксидного аниона, активного кислорода и гидроксильных радикалов.
Незавершенный фагоцитоз прерывается на стадии поглощения, при этом патоген остается живым.
Toll-подобные рецепторы.
Toll-подобные рецепторы (TLR) относятся к большому суперсемейству трансмембранных сигнальных образ-распознающих рецепторов (PRR) I типа — рецепторов IL-1R/TLR, эволюционно неизменных от червя Caenorhabditis elegans до млекопитающих. В настоящее время идентифицировано 10 типов TLR у людей и 13 типов у мышей [34, 40]. Согласно современным представлениям, TLR являются центральным элементом многоуровневой системы распознавания патоген-ассоциированных молекулярных структур (РАМР), возбуждение которых при инфицировании организма приводит к активации нескольких групп генов, участвующих в регуляции воспалительного процесса, врожденных механизмов защиты от инфекционных агентов, в частности ответственных за синтез:
1) пептидов, обладающих активностью против инфекционных агентов;
2) медиаторов, участвующих в процессе воспаления (цитокинов, хемокинов, адгезинов, острофазовых белков, активных кислород- и азотсодержащих метаболитов);
3) антигенов системы HLA, костимулирующих молекул, которые индуцируют возбуждение T-клеток [1, 4, 8, 28, 31].
КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА TOLL-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
Филогенетические исследования показали, что семейство TLR людей организовано 5 субсемействами: TLR2 (TLR1, TLR2, TLR6 и TLR10), TLR3, TLR4, TLR5, TLR7 (TLR7, TLR8 и TLR9). Субсемейство TLR2 (TLR1, TLR2, TLR6 и TLR10) участвует в распознавании липопептидов; TLR3 — в рекогниции двуцепочечных РНК; TLR4 — во взаимодействии с LPS; TLR5 — в распознавании флагеллина, TLR7 (TLR7, TLR8 и TLR9) — в рекогниции внутриклеточно расположенных нуклеиновых кислот.
Архитектура молекул мембранных интегральных гликопротеинов TLR характеризуется наличием экстра- и интрацеллюлярного доменов
подробнее- на сайте http://www.mif-ua.com/archive/article/32964