- •По технологии лекарств
- •«Производство мазей Влияние фармацевтических факторов на биофармацевтические характеристики мазей» содержание
- •2.Литературный обзор. 8
- •3. Экспериментальная часть 34
- •2.Литературный обзор.
- •2.1. Общие понятия.
- •2.2. Классификация мазей как дисперсных систем. (2)
- •2.3. Мазевые основы.
- •2.3.1. Липофильные основы. (1)
- •2.3.2. Гидрофильные основы. (1)
- •2.3.3. Гидрофильно-липофильные основы.
- •2.4. Технологические схемы получения мазей.
- •2.4.1. Приготовление мазей в аптеках.
- •2.4.2. Приготовление мазей на фармацевтических предприятиях.
- •2.4.3. Стандартизация мазей.
- •2.4.4. Фасовка и упаковка мазей.
- •2.4.5. Хранение мазей.
- •2.5. Факторы, влияющиена фармакологическую активность мазей
- •2.5.1. Влияние физико-химического состояния лекарственных веществ
- •2.5.2.Влияние природы носителя лекарственных препаратов в мазях
- •2.5.3. Влияние способа приготовления мази
- •3. Экспериментальная часть
- •3.1. Изучение возможности использования гидрофильных основ в некоторых сложных мазях с новокаином
- •4. Выводы
- •5. Заключение
- •6. Приложение
- •7. Список используемых источников
2.5.3. Влияние способа приготовления мази
Измельчение лекарственных веществ до заданной степени дисперсности часто происходит после смешивания препарата с основой путем механической, ультразвуковой, высокочастотной гомогенизации мазей. Однако имеются сведения о различной эффективности мазей в зависимости от способа введения препаратов в основу, порядка смешивания компонентов основы и т. д.
Введение растворимых сульфаниламидов в водную фазу эмульсионных основ типа вода — масло приводило к уменьшению антибактериальной активности мазей по сравнению с мазями, полученными путем смешивания препаратов с готовой основой.
Достаточно большое количество примеров указывают на значительную обусловленность терапевтического действия лекарственных веществ, назначаемых в виде мазей, различными факторами. Однако перечень последних этим не ограничивается. При создании мазей необходимо учесть возможность образования комплексов между лекарственным веществом и его носителем, что с пользой может быть использовано для пролонгирования действия лекарственного вещества, назначаемого в виде мази.
До сих пор сравнительно мало изучено влияние одновременного присутствия в мази нескольких препаратов на их фармакокинетическую активность. Установлено, например, что скорость высвобождения гидрохлорида окситетрациклина уменьшается под влиянием эфетонина, окиси цинка, субнитрата висмута и возрастает в присутствии борной кислоты, гидрохлорида адреналина.
При сравнительном исследовании фармакокинетической активности мазей необходимо исключить или иметь в виду возникновение дополнительных факторов, способствующих проникновению лекарственных веществ через кожу: повышенная гиперемия, влияние облучения, наличие окклюзионной повязки и пр.
3. Экспериментальная часть
3.1. Изучение возможности использования гидрофильных основ в некоторых сложных мазях с новокаином
В работе проводилось изучение мазей по прописям. В качестве мазевых основ изучались желатинглицериновые основы и водные гели метилиеллюлозы (МЦ).
Модельные образны мазей на желатин-глицериновых основах оказались неустойчивыми при хранении и из дальнейших исследований были исключены. В последующих экспериментах изучалась возможность применения в качестве основы водных гелей МЦ. Оказалось возможным использовать основу 10 % геля МЦ. Разработка технологии мазей на основе гелей МЦ показала трудности введения препаратов с гидрофобными свойствами в основу в прописях 2 и 3. В модельных образцах ментол и камфора обусловили расслоение мазей. Для того чтобы обеспечить гомогенность мазей, мы использовали прием их введения в основу в растворенном состоянии в виде теплого раствора в вазелине. В результате проведенных экспериментов было установлено, что минимальным количеством вазелина, достаточным для растворения этих препаратов, является его двойное количество по отношению к массе гидрофобных препаратов. Таким образом, на основании проведенного изучения оказалось возможным в прописи 1 полностью заменить ланолин и вазелин водным гелем МЦ. В прописях 2 и 3 был использован 10 % гель МЦ в качестве основы с сохранением добавок вазелина:
вазелина 1,0 г вазелина 3,0 г
10% геля МЦ 10% геля МЦ
29,0 г 27,0 г
Технология приготовления мазей проводилась в соответствии с общими правилами. В прописях 2 и 3 ментол и камфору вводили в состав основы в виде теплого раствора в расплавленном вазелине.
Дальнейшие исследования проводились в модельных образцах с измененным составом мазевой основы. Определяли степень высвобождения препаратов методом диффузии в желатиновый гель. В основу метода была положена способность новокаина и стрептоцида давать реакцию образования азокрасителя при взаимодействии со щелочным раствором β-нафтола после предварительного диазотирования. Воспринимающей средой являлся 5 % гель желатина. Пробы мазей наносились в отверстия с постоянным диаметром 8 мм гель-желатина, помещенного на чашку Петри. Наблюдение проводилось через 6, 12, 21, 48 ч. Результаты диффузии оценивались по образованию фиксированной зоны окрашивания в яркий красно-оранжевый цвет, которая измерялась в миллиметрах (табл. 1)
Как видно из табл. 1, интенсивное высвобождение препаратов наблюдается в модельных образцах мазей при использовании в составе мазевой основы 10 % геля MЦ.
Для более точной количественной оценки процессов высвобождения дополнительно использовали метод диализа препаратов в водный раствор через целлофан. Степень высвобождения определяли по количественному содержанию новокаина, переходящего в раствор, методом меркуриметрии.
По сравнению с контрольными образцами высвобождение препаратов в мазях с измененным составом основы происходит быстрее в 2,3 раза. Динамика высвобождения новокаина в модельных и контрольных образцах является неравномерной. Особенности процесса высвобождения в модельных образцах показывают, что максимальная концентрация новокаина возрастает быстрее и достигается уже через 20-30 минут. В контрольных же образцах высвобождение происходит более медленно и максимальная концентрация наблюдается только через 40-60 минут. Дальнейшее высвобождение новокаина поле достижения 50% поддерживается и достигает 72-73%, по нашему мнению, за счет гидрофильных свойств мазевой основы модельных образцов.
Для исследуемых мазей были использованы известные методики количественного определения, в основу которых положены методы меркуриметрии (новокаин), нитритометрии (стрептоцид), нейтрализации (кислота борная), комплексонометрии (висмута нитрат основной).