Rukovodstvo_po_farmakologii-1

Лекарственные формы для инъекций должны быть стерильными, апирогенными и в ряде случаев изотоничными. В качестве растворителей используют воду для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида, некоторые растительные масла, разведенный спирт этиловый (33%), 5% раствор глюкозы, 0,5% раствор новокаина. Формы выпуска: ампулы и флаконы.

Линименты (жидкие мази) используют для наружного применения. В качестве формообразующих веществ применяют различные жидкие масла (касторовое, оливковое, подсолнечное, беленное и др.). Выписывают в сокращенной и развернутой формах.

Задания на закрепление практических навыков. Выбрать из общего количества различных лекарственных форм:

–препараты для наружного и внутреннего применения,

–лекарственные формы для инъекций,

–галеновые и новогаленовые препараты,

–официнальные и магистральные лекарственные средства.

Разные лекарственные формы. Пленки глазные – стерильные полимер-

ные пленки, содержащие лекарственные вещества в определенных дозах и растворимые в слезной жидкости.

Аэрозоли – аэродисперсные системы, в которых дисперсионной средой является воздух, газ или смесь газов, а дисперсионной фазой – частицы твердых или жидких веществ величиной от одного до нескольких десятков микрометров. В медицинской практике аэрозоли используют для ингаляции и для местного применения.

11

Тема 3. ИТОГОВОЕ ЗАНЯТИЕ

ПО ОБЩЕЙ РЕЦЕПТУРЕ

Цель занятия: обобщить и закрепить навыки по прописыванию твердых, мягких и жидких лекарственных форм.

Конкретные задачи.

Студент должен знать:

–определение, значение и структуру рецепта;

–виды лекарственных форм, их применение;

–правила выписывания рецептов в различных лекарственных формах. Студент должен уметь выписать препарат в любой лекарственной

форме соответственно существующим правилам прописи.

Мотивация. Знание общей рецептуры дает возможность врачу выписывать препараты в любой лекарственной форме.

Задания для самоподготовки

1.Выписать рецепты в твердой, мягкой и жидкой лекарственных формах по теме «Общая рецептура».

2.Выполнить задания (Руководство к лабораторных занятиям по фармакологии / под ред. Д.А. Харкевича. – М. : М.И.А, 2004. – С. 12–19).

Вопросы для самоподготовки

1.Основные сведения о рецептуре.

2.Виды лекарственных форм, их применение.

3.Особенности приготовления различных лекарственных форм, формообразующие вещества.

4.Правила выписывания твердых, мягких и жидких лекарственных форм

всокращенном и развернутом видах.

5.Правила выписывания официнальных лекарственных форм.

Содержание занятия

Студент должен выписать 15 рецептов по разным лекарственным формам.

Образец билета с заданием

Digitoxinum (0,0001) – таблетки; Benzylpenicilini natrium (1 000 000 ЕД) –

порошок во флаконе для внутримышечного применения; «Nicoverinum» –

официнальные таблетки; Acidum Salicylicum (5%) – мазь; Anaesthesinum (5%) – паста; Metranidasolum (0,5) – вагинальные свечи; Zinci sulfas (0,25%) –

12

глазные капли; Herba Adonidis vernalis (1 : 30) – настой с добавлением Natrii bromidi (0,3) – внутрь столовыми ложками; Ferrum-Lek (2 мл) – официнальный препарат для внутримышечных инъекций; Insulinum во флаконах по 5 мл (40 ЕД в 1 мл) – для подкожного введения.

После проверки работы и индивидуального обсуждения выписанных рецептов проводится разбор типичных ошибок.

Дается общее заключение по результатам проверки практических навыков составления и прописывания препаратов в различных лекарственных формах.

13

Тема 4. ВОПРОСЫ ОБЩЕЙ ФАРМАКОЛОГИИ

Цель занятия: изучить общие закономерности, возникающие в организме под влиянием лекарственных веществ, учитывая анатомические, физиологические и биохимические данные. Установить возможность направленного воздействия на организм фармакологических средств с целью профилактики и лечения различных заболеваний.

Конкретные задачи.

Студент должен знать:

–содержание фармакологии как науки;

–виды действия лекарственных веществ на организм;

–понятие о фармакокинетике и фармакодинамике;

–виды лекарственной терапии;

–возможные механизмы действия лекарственных средств;

–факторы, определяющие действие фармакологических веществ в организме: со стороны организма, со стороны химических веществ, со стороны внешней среды;

–понятие о хронофармакологии;

–пути введения лекарств в организм;

–понятие о дозах;

–реакции, проявляющиеся при повторном применении лекарственных веществ;

–явления, возникающие при комбинированном введении веществ. Студент должен уметь:

–дать определение фармакологии как науки;

–разбираться в фармакокинетических и фармакодинамических вопросах;

–правильно выбрать путь введения лекарственных средств;

–предположить, какие могут возникнуть реакции при повторном введении лекарственных веществ;

–охарактеризовать явления, возникающие при комбинированном применении лекарственных препаратов.

Мотивация. Знание основных закономерностей воздействия лекарственных препаратов на живой организм дает возможность врачу правильно их использовать в медицинской практике.

Вопросы для самоподготовки

1.Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных веществ.

2.Основные факторы со стороны организма, влияющие на скорость, характер и выраженность фармакологического эффекта.

14

3.Основные факторы со стороны химического агента, влияющие на скорость, характер и выраженность фармакологического эффекта.

4.Факторы внешней среды, определяющие реакцию организма на лекарственное вещество.

5.Понятие о хронофармакологии.

6.Возможные механизмы действия фармакологических средств.

7.Пути введения лекарственных веществ.

8.Характеристика энтеральных и парентеральных путей введения лекарственных веществ.

9.Пути введения веществ в порядке убывающей точности дозировки и скорости создаваемой концентрации веществ в крови.

10.Определение средней терапевтической, высшей разовой, ударной и курсовых доз.

11.Терапевтическое и социальное значение курсовых доз.

12.Понятие о терапевтической широте.

13.Явления, наблюдаемые при повторном приеме лекарств.

14.Виды взаимодействия лекарственных веществ.

Содержание занятия

Фармакология – наука об управлении жизнедеятельностью организма с помощью лекарственных средств. Изучает качественные и количественные изменения, возникающие в живом организме под влиянием биологически активных веществ, с целью использования их в медицинской практике.

Фармакокинетика изучает механизмы всасывания, распределения в организме человека, метаболизма и выведения лекарственных веществ.

Фармакодинамика изучает биологические эффекты, вызываемые данными веществами, а также локализацию и механизмы их действия.

Виды лекарственной терапии: профилактическая, заместительная, этиотропная, симптоматическая, патогенетическая, антидотная.

Хронофармакология изучает и разрабатывает закономерности взаимодействия лекарственных средств и организма с учетом биоритмов. Устанавливает принципы и правила применения лекарственных средств с учетом биоритмов отдельных систем организма, времени суток, сезона года и других ритмов, а также занимается изысканием лекарственных средств или разрабатывает схемы применения их для профилактики и лечения нарушений биоритмов (десинхронозов).

Кроме того выделяют:

–хронокинетика – ритмические изменения во всасывании, распределении, метаболизме, выведении ЛС в разное время суток;

–хронестезия – изменения чувствительности органов к какому-либо ЛВ в зависимости от биоритмов (временной организации);

15

–хронергия – ритмические колебания величины и продолжительности фармакологического эффекта в зависимости от временной организации;

–хронотерапия – поиск оптимальных схем лечения заболеваний, исходя из временной динамики патологического процесса (хронопатологии).

Примеры.

1.Для большинства антигипертензивных средств наиболее эффективен их прием в 15–17 ч (в это время начинается подъем АД с максимумом в 18– 20 ч).

2.Прием фуросемида больными с сердечно-сосудистой недостаточностью вызывает максимальный диурез в 10 ч, наибольшее выделение калия –

в17 ч, натрия – в 13 ч.

3.Прием глюкокортикоидов больными болезнью Аддисона должен быть

в7 и 12 ч, с бронхиальной астмой – в 8 и 15 ч (в это время выраженность побочных эффектов минимальна).

Основные виды действия лекарственных веществ

1.По локализации эффекта – местное, резорбтивное (центральное и периферическое), рефлекторное.

2.По характеру эффекта – главное и побочное.

3.По специфичности действия: общее и избирательное.

4.По направленности – тонизирующее, стимулирующее, седативное, угнетающее, парализующее.

5.По прочности связывания с мишенью: обратимое и необратимое.

Побочные эффекты лекарственных веществ

1.Нежелательные эффекты препарата в процессе лечения.

2.Тяжелые, опасные эффекты при использовании ЛВ в терапевтических (профилактических, диагностических) дозах.

Причинами побочных эффектов являются: особенности действия ЛВ, неадекватность выбора ЛВ, способ применения ЛВ, взаимодействие нескольких лекарственных средств.

Побочные эффекты ЛВ могут быть обусловлены:

1.Природой химического вещества – фенобарбитал вызывает сонливость, морфин и дигоксин – рвоту, диуретики – гипокалиемию, симпатолитики – импотенцию и т. д.

2.Непрямым последствием после первичного действия ЛВ – антибиотики приводят к развитию дисбактериоза и оппортунистических инфекций, гипокалиемия – к повышению токсичности диуретиков и сердечных гликозидов.

3.Токсичностью (существенным превышением дозы), в результате прямого действия препарата, например, парацетамол повреждает ткань печени, гентамицин – слуховой и зрительный нервы.

16

4.Аллергические реакции – результат взаимодействия ЛВ (или нелекарственных веществ в составе лекарственной формы) или их метаболитов с организмом человека, в результате чего при повторном введении препарата развивается аллергический процесс.

5.Мутагенное действие – способность ЛВ повреждать генетический аппарат зародышевых клеток.

6.Канцерогенное действие – способность ЛВ провоцировать развитие злокачественных опухолей.

Факторы, определяющие действие фармакологических веществ в организме:

– со стороны живого организма – пути введения лекарственных средств, пол, возраст, масса тела, уровень функционирования физиологических систем, генетические особенности, патологические состояния, характер питания, беременность, употребление алкоголя, табакокурение;

– со стороны химического агента – химическое строение, количество, фи- зико-химические свойства (растворимость, агрегатное состояние, дисперсность и т. д.), лекарственная форма, повторность введения, частота и длительность воздействия, комбинация с другими лекарственными препаратами;

– факторы внешней среды – время года, суток, климатические и метеорологические условия и т. д.

Энтеральный

(через ЖКТ)

Внутрь, под язык, в двенадцатиперстную кишку, в прямую кишку

Пути введения лекарственных веществ

Парентеральный

(минуя ЖКТ)

Инъекционный

Внутривенный, внутримышечный, подкожный, внутрикожный, внутрикостный, внутриартериальный, в толщу языка и др.

Ингаляционный

Через дыхательные пути

Наружный (аппликационный)

На кожу, видимые слизистые оболочки, в естественные полости

Основные механизмы всасывания: пассивная диффузия, активный транспорт, фильтрация, пиноцитоз.

Возможные механизмы действия лекарственных средств представлены в табл. 1.

Лекарственные вещества в организме подвергаются сложным процессам инактивации: метаболической биотрансформации и конъюгации.

17

Таблица 1

Возможные механизмы действия лекарственных средств

Механизмы действия		Пример
Взаимодействие со специфиче-
скими рецепторами:
возбуждение рецепторов		Холиномиметики – ацеклидин
		Адреномиметики – эпинефрин (адреналин)
		Дофаминомиметики – дофамин
блокада рецепторов		Холинолитики – атропин
		Адренолитики – пропранолол (анаприлин)
		Антигистаминные препараты – димедрол
		Дофаминоблокаторы – метоклопрамид (церукал)
Изменение активности фермен-		Антихолинэстеразные препараты – прозерин,
тов		ФОС
		Ингибиторы МАО – ниаламид
		Активаторы МАО – резерпин
		Ингибиторы АПФ – каптоприл
		Ингибиторы ЦОГ – аспирин
		Ингибиторы Н+, К+-АТФ-азы – омепрозол
Влияние на	микросомальные
ферменты печени:
индукция		Барбитураты, дифенин, карбамазепин, рифампи-
		цин, зиксорин, алкоголь (малая доза)
ингибирование		Аминазин, бутадион, изониазид, левомицетин,
		циметидин, эритромицин, алкоголь (большая доза)
Физико-химическое воздейст-		Антиаритмические средства
вие на мембраны клеток сред-		Противосудорожные средства
ства (изменение транспорта		Средства для наркоза
ионов)		Антагонисты кальция
Нарушение	функциональной	Противоопухолевые средства
структуры	макромолекул	Антилейкозные препараты
(ДНК, РНК, белки)		Противовирусные средства
		Противомикробные препараты
		Антидоты (Na2 ЭДТА, унитиол)

Пути выведения – мочевыводящие пути (пенициллин, глюкоза), дыхательные пути (средства для ингаляционного наркоза, этанол), желудочнокишечный тракт (колхицин, дифенин), железы (слюнные, потовые, слезные – йодиды), с молоком матери (снотворные, анальгетики) и др.

18

Пути биотрансформации лекарственных средств в организме

Метаболическая	Конъюгация
трансформация
• окисление (эфедрин, аминазин),	• метилирование (катехоламины),
• восстановление (левомицетин, ни-	• ацетилирование (сульфаниламиды),
тразепам),	• с сульфатами (левомицетин),
• гидролиз (атропин, новокаинамид)	• с глюкуроновой кислотой (оксазепам) и др.

Понятие о дозах

Доза – количество вводимого в организм лекарственного средства, которое вызывает фармакологический эффект, выраженное весовым, объемным способом или в единицах биологической активности (табл. 2, 3).

				Таблица 2
	Классификация доз по эффекту
Терапевтическая (min, med, max)		Токсическая		Летальная (min, LD50, abs)
		(min, max)
Лечебная доза – вызывает в орга-		Доза ЕD99 –		Смертельная доза – от дейст-
низме физиологические	изменения,	обусловливает		вия которой наступает смерть.
оказывает лечебный эффект.		признаки	от-	LD10 (min) – вызывает гибель
Минимальная (min) – ЕD5 – дает ми-		равления,		10% животных.
нимальные лечебные	проявления	приводит	к	LD50 (med) – вызывает гибель
(пороговая доза).		появлению		50% животных.
Средняя (med) – ЕD50 – стандартная		токсических		LD100 (abs) – вызывает гибель
доза, которая дает выраженный те-		эффектов		100% животных
рапевтический эффект у большинст-
ва животных.
Максимальная (max) – высшая доза,
ДВР, ДВС, предел терапевтического
действия ЛВ
Лекарство			Яд

Терапевтическая широта – диапазон доз от минимально действующей до минимально токсической дозы.

Реакции, проявляющиеся при повторном применении лекарственных веществ:

–привыкание (растительные слабительные, снотворные);

–тахифилаксия (эфедрин);

19

–пристрастие (психическая и физическая лекарственная зависимость) – наркотические анальгетики, снотворные, транквилизаторы, алкоголь;

–кумуляция (материальная – сердечные гликозиды, функциональная – этиловый спирт);

–сенсибилизация (антибиотики, сульфаниламиды);

–непереносимость;

–идиосинкразия.

					Таблица 3
	Классификация доз по периодичности назначения
	Разовая	Суточная			Курсовая
1.	Полная – доза на одномомент-	Количество	лекарст-	Доза	лекарственного
	ный прием	венного средства (до-		вещества, необходимая
2.	Дробная – уменьшенная пол-	за), применяемое боль-		для	проведения всего
	ная доза, разделенная на от-	ным за день/сутки		курса лечения
	дельные порции

3.Ударная – доза, превышающая последующие в несколько раз

Комбинирование лекарственных форм.

Достоинства. Комбинированные препараты с фиксированными дозами удобны для лечения хронических заболеваний (антигипертензивные), более эффективны (противотуберкулезные, оральные контрацептивы), с минимум нежелательных эффектов, так как возможно назначение препаратов в более низких дозах (наком, мадопар).

Недостатки. Невозможно изменить дозу одного вещества, не изменив дозу других ЛВ, входящих в состав комбинации. Невозможно создать лекарственные формы с большим числом ЛВ для индивидуализированного лечения (дорого стоит). Несочетаемы ЛВ с разной кинетикой. Затруднена идентификация препарата, вызвавшего побочные реакции.

Комбинированное применение лекарственных веществ ставит целью изменение силы и выраженности фармакологического действия по принципу синергизма или антагонизма (табл. 4).

Таблица 4

Явления, возникающие при комбинированном введении лекарственных веществ

Синергизм	Антагонизм
Суммация (фторотан + эфир)	Прямой (пилокарпин + атропин)
Потенцирование (аминазин + седуксен)	Непрямой (пилокарпин + эпинефрин)
Прямой (пилокарпин + ацеклидин)	Односторонний (ацеклидин атропин)
Непрямой (эпинефрин + атропин)	Двусторонний (прозерин + атропин)

20