- •Строма:
- •Морфо-функциональная характеристика периферических органов иммуногенеза. Лимфатические узлы, их строение и функциональные зоны. Стромальные элементы и понятие о «микроокружении». Лимфоцитопоэз.
- •Морфо-функциональная характеристика периферических органов иммуногенеза. Понятие о единой иммунной системе слизистых оболочек. Лимфоидные узелки в миндалинах, аппендиксе и кишечнике. Лимфоцитопоэз.
- •Червеобразный отросток:
- •Понятие об иммунитете и иммунной системе. Участие в защитных реакциях гранулоцитов: нейтрофилов, эозинофилов и базофилов.
ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ И ИММУНОГЕНЕЗА
ОК №1
Морфо-функциональная характеристика органов кроветворения и иммуногенеза. Унитарная теория кроветворения .Д.Максимова и ее современная трактовка. Стволовые кроветворные клетки. Эмбриональное кроветворение во внезародышевых органах, печени, красном костном мозге, тимусе, селезенке и лимфатических узлах.
СИСТЕМА ОРГАНОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ И ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ – совокупность органов поддерживающих гомеостаз системы крови и иммунно компетентных к-ок.
КЛАССИФИКАЦИЯ:
-
ЦЕНТРАЛЬНЫЕ – ККМ (эритроциты, тромбоциты, гранулоциты, предшественники лимфоцитов) и тимус (лимфопоэз).
-
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ (селезенка, лимфатические и гемолимфатические узлы) – здесь происходит размножение приносимых из центральных органов Т – и В- лимфоцитов и специализация их под влиянием антигенов в эффекторные к-ки и к-ки памяти. Кроме того, здесь погибают к-ки крови, завершившие свой жизненный цикл.
МАКСИМОВ – Унитарная теория: все разнообразие форм клеток крови развивается из единой СК.
Унитарная теория была сформулирована в 1961г Тилем и Маккуллохом – метод радиационных химер (химеры – содержащие к-ки 2-х и более генотипов).: Выделяли ККМ и вводили суспензию клеток ККМ больным мышам, они выздоравливали. Брали селезенку этой мыши и находили в ней очаги к-ок- колоний: эритроидных, гранулоцитарных, мегакариоцитарных, вырезали одну колонию и пересаживали ее облученной мышке.→происходило восстановление всех ростков кроветворения. Таким образом каждая колония содержит полипотентную СК, которая восстанавливает ростки кроветворения.
СКК.
Свойства:
-
полипотентность – дает начало всем к-кам крови
-
способность к самоподдержанию, сохраняет постоянное количество в организме.
Более СК (молодые) – развиваются и находятся в ККМ
Менее СК (более зрелые) – в селезенке
-
Размножаются очень медленно и редко – длительность митотического цикла – 5-6 дней. Биологический смысл – защита от возможных мутаций в S-периоде. При регенерации ККМ цикл может сокращается до 8-12 часов.
-
Способны к миграции через кровь.
ПРИЗНАКИ:
-
Похожи на малый лимфоцит
-
Имеют резко конденсированный хроматин ядра, 1-2 ядрышка
СУДЬБА:
-
Остаться в составе стволового отдела (вероятность 0,6)
-
Могут войти в транзитный отдел и начать путь к дифференцировке и гибели.
В регуляции судьбы СК принимает участие:
-
САФ – фактор активирующий СК, обеспечивает поддержание СК
-
Факторы, выделяемые тимоцитами – увеличивают дозу появления гранулоцитов
-
Микроокружение – клетки стромы. МЕХ-М ДЕЙСТВИЯ: СК по гипотезе Скофилда занимают определенные «ниши», количество «ниш» ограничено и постоянно, судьба клетки зависит от микроокружения: нет ниши→путь к дифференцировке и гибели.
ПолуСК – активно размножаются; факторы размножения:
-
ИЛ-3 – гуморальный белковый фактор выделяемый активированными Т-лимфоцитами, клетками стромы ККМ и клетками эпидермиса. Отвечает за дифференцировку полуСК, его недостаток усиливает гемопоэз по всем направлениям сразу.
-
Чтобы изменить численность клеток каждого ряда нужна дополнительная специфическая регуляция гуморальными факторами: факторы гликопротеидной природы, которые выделяются макрофагами, фибробластами и Т-лимфоцитами, а так же фактор ГМ-КСФ – определяет развитие в сторону гранулоцитов.
ЭМБРИОНАЛЬНЫЙ ГЕМОПОЭЗ – развитие крови как ткани, меняются места локализации кроветворения. Выделяют 3 периода:
-
МЕЗОБЛАСТИЧЕСКИЙ ПЕРИОД – на 2-3 неделе в стенке желточного мешка. Длится до 12 недели. Протекает интраваскулярно. В мезенхиме имеются очаги экстраваскулярного кроветворения. 2 типа кроветворения:
-
Мегалобластическое – из мезенхимы образуются кровяные островки→СК (первая генерация)→первичные эритробласты (крупные клетки с ядром или без него)→мегалобласты→первичные эритроциты (содержат эмбриональный гемоглобин)
-
Нормобластическое – СК→эритробласт→вторичный эритробласт (мелкие, безъядерные)→нормоциты
-
-
ГЕПАТОЛИЕНАЛЬНЫЙ (печеночный) – здесь образуется вторая генерация СК
-
Печень – начинается с 5 недели. Экстраваскулярно протекает эритропоэз (до 5 месяца): СК→бласты→вторичные эритроциты (мелкие, безъядерные). На 2-7 месяце идет экстраваскулярный гранулоцитопоэз. С 16 недели появляются очаги тромбоцитопоэза.
-
Тимус – на 2 месяце из СК развиваются Т-лимфоциты.
-
Селезенка – на 4-5 месяце: эритропоэз, гранулоцитопоэз, тромбоцитопоэз – миелоидное кроветворение (образование всех клеток крови кроме лимфоцитов). С 7 месяца миелоидное кроветворение угасает и усиливается лимфоцитопоэз.
-
Лимфатический узел – 9-10 неделя – миелопоэз, 8-15 – заселение лимфоцитами. С 16 недели – только лимфопоэз.
-
-
МЕДУЛЯРНЫЙ – в ККМ появляется 3-я генерация СК. Начинается с 10 недели, к концу 5 месяца становится основным органом коветворения. С 12 недели гранулоцитопоэз, позже усиливается эритроцитопоэз.
ОК №2
Морфо-функциональная характеристика центральных органов кроветворения и иммуногенеза. Строение костного мозга. Стромальные клетки, понятие о микроокружении. Особенности кровоснабжения. Гемопоэтические клетки и регуляция их развития в постэмбриональный период.
ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ – ККМ (эритроциты, тромбоциты, гранулоциты, предшественники лимфоцитов) и тимус (лимфопоэз).
РАЗВИТИЕ ККМ: впервые появляется на 2-м месяце иммуногенеза в ключице, на 3 месяце в плоских костях, на 4 – в трубчатых. Все развивается из мезенхимы. До 11 недели – остеобластический ККМ – здесь находятся СКК и создается микроокружение. С 14 недели образуются гемопоэтические островки. Здесь развиваются все клетки миелоидного ряда, а так же В-лимфоциты и предшественники Т-лимфоцитов.
ЖКМ – из мезенхимы – скопление жировых клеток, в случае больших кровопотерь может заселяться СК и полуСК. Соотношение между ККМ и ЖКМ может меняться: с возрастом, с изменением условий питания, нервные факторы. ККМ регулирует свое количество в организме. Для ↑ объема ККМ→резорбция (разрушение) костных балок (при анемии). Для кроветворения→разрастание ЖКМ, при этом жировые клетки превращаются в ретикулярные клетки стромы, замена обратима. ЖКМ никогда не используется организмом на питание, его функция – регулирование объема кроветворных тканей.
ККМ – рост безграничен, не может существовать без костных тканей
СОСТАВ:
-
СТРОМА ОРГАНА – каждая развивающаяся клетка крови на ¾ поверхности контактирует со стромой
-
Ретикулярная ткань – ретикулярные клетки выделяют ростковые факторы для развивающихся клеток крови. Здесь же располагаются остеогенные клетки – вырабатывают факторы, регулирующие ростки кроветворения и волокна (опорная функция).
-
Специализированный участок кровяного русла – сфинктеры работают поочередно, происходит застой крови в венозных синусоидах – эффективный обмен клетками между кровью и кроветворной тканью. Стенка венозного синусоида: базальная мембрана прерывистая, нет плотных контактов между клетками эндотелия, адвентициальные клетки. Создаются временные каналы, по которым идет транспорт зрелых клеток крови. ОСОБЕННОСТИ: миграция доступна только легко деформируемым клеткам. Для безъядерного эритроцита это проверка на гибкость цитоскелета. Эндотелий выделяет КСФ и узнает зрелые клетки крови.
-
Макрофаги – уничтожают дефектные клетки, секретируют БАВ (К КСФ, ИЛ, простогландины и т.д.)
-
-
РАЗВИВАЮЩИЕСЯ КЛЕТКИ КРОВИ – расположение клеток не хаотично – гемопоэтические островки:
-
Эритробластические – в центре всегда лежит макрофаг, передает железо для образования гемоглобина
-
Гранулоцитарные – располагаются по периферии костномозговых полостей, окружены протеогликанами
-
Мегакариоцитарные – лежат вблизи синусоидов.
-
Лимфоцитарные – группами окружают кровеносные сосуды.
-
ОК №3
Морфо-функциональная характеристика центральных органов кроветворения и иммуногенеза. Участие тимуса в формировании системы органов иммунитета. Характеристика клеток «микроокружения» для тимоцитов коркового и мозгового вещества. Эндокринная функция. Возрастная и акцидентальная инволюция.
ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ – ККМ (эритроциты, тромбоциты, гранулоциты, предшественники лимфоцитов) и тимус (лимфопоэз).
ТИМУС – непарный орган, лежит за грудиной, здесь из предшественников Т-лимфоцитов развиваются Т-лимфоциты.
РАЗВИТИЕ: в конце 1 месяца эмбриогенеза из эпителия глоточной кишки на уровне 3-4 пары жаберных карманов. Образован эпителиальными тяжами. На 7 неделе заселяется лимфоцитами, на 11-12 неделе появляются специфические рецепторы Т-лимфоцитов. На 3 месяце формируется корковое и мозговое вещество. К 6 месяцу развитие заканчивается.
СТРОЕНИЕ: с поверхности капсула, от нее перегородки которые делят на дольки, в дольках светлое корковое вещество и темное мозговое.
Строма:
-
ЭПИТЕЛИАЛЬНАЯ ТКАНЬ (ретикулоэпителиальная) – звездчатые по форме клетки, отростки соединены десмосомами. Три разновидности клеток:
-
Малодифференцированные – на границе коркового и мозгового вещества – деление восстановление эпителиального слоя
-
Клетки-няньки – в углублениях мембраны этих клеток находятся незрелые лимфоциты. Клетки располагаются в наружной зоне коры, изолируют лимфоциты от действия антигенов.
-
Секреторные клетки – выделяют тимопоэтин и тимозин - вызывают первые признаки дифференцировки в Т-направлении. Тимулин и тимусный гуморальный фактор – необходимы для созревания Т-лимфоцитов.
-
СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЕ КРОВЕНОСНОЕ РУСЛО – базальная мембрана сплошная, эндотелиальные клетки тесно связаны между собой плотными контактами. С другой стороны базальной мембраны – эпителиальные клетки, между ними и эндотелиальными клетками расположены макрофаги – гематотимический барьер.
Корковое вещество: по периферии, образовано тимоцитами (лимфоцитами). Под действием тимопоэтина из ККМ сюда поступают предшественники Т-лимфоцитов, они задерживаются в подкапсулярной зоне и пока не имеют специфических рецепторов. Здесь они активно делятся.
Для созревания клетки перемещаются вглубь коры, здесь они делятся каждые 6-9 часов и приобретают специфические рецепторы. Здесь же до 95% этих клеток гибнут.
В коре происходит деление Т-лимфоцитов на субпопуляции – киллеры, хелперы, супрессоры
Мозговое вещество: в центре, светлое. Содержит меньшее количество лимфоцитов, они делятся в 15 раз реже. Становится заметна строма и тельца Гассаля – концентрически закрученные эпителиальные клетки, в центре – дегинеративный центр (измененные эпителиальные клетки) – зона активного слущивания эпителиальных клеток.
Отток крови из коркового и мозгового вещества происходит самостоятельно. Из мозгового вещества лимфоциты поступают в кровоток→селезенку где дозревают 1-3 суток.
ЭНДОКРИННАЯ ФУНКЦИЯ: выделяет БАВ: инсулиноподобный фактор - ↓ сахар, кальцитониноподобный фактор - ↓ кальций, фактор роста.
ВОЗРАСТНАЯ ИНВОЛЮЦИЯ: после 20 лет наступает возрастная инволюция – необратимо: уменьшение количества лимфоцитов, появление липидных включений, развитие жировой ткани.
АКЦИДЕНТАЛЬНАЯ ИНВОЛЮЦИЯ: от травм, интоксикации и голодания. Бывает обратимая, временная и быстрая.
ОК №4
Морфо-функциональная характеристика периферических органов иммуногенеза. Лимфатические узлы, их строение и функциональные зоны. Стромальные элементы и понятие о «микроокружении». Лимфоцитопоэз.
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ (селезенка, лимфатические и гемолимфатические узлы) – здесь происходит размножение приносимых из центральных органов Т – и В - лимфоцитов и специализация их под влиянием антигенов в эффекторные к-ки и к-ки памяти. Кроме того здесь погибают к-ки крови, завершившие свой жизненный цикл.
ЛИМФАТИЧЕСКИЙ УЗЕЛ – извлекает антиген из лимфы.
РАЗВИТИЕ: на 2 месяце из скопления мезенхимы по ходу лимфатических сосудов. С 16 недели заселяется лимфоцитами: сначала В, а потом Т.
АНАТОМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДЛЯ УДЕРЖАНИЯ АНТИГЕНА:
-
Бобовидная форма
-
Множество приносящих лимфатических сосудов и только один выносящий
-
Существует серия синусов пересекающих весь орган. Стенка выстлана береговыми макрофагами, которые лежат по краю и задерживают антиген.
-
Строма представлена ретикулярной тканью – сито, которое задерживает антиген.
СТРОЕНИЕ: соединительнотканная капсула, от которой отходят трабекулы
корковое вещество образовано лимфатическими узелками (фолликулами), в центре которых лежат светлые (реактивные) центры – центры размножения – В-зависимая зона: здесь находятся В-лимфобласты, макрофаги (типичные и дендритные клетки для фиксации антигена), В-лимфоциты и плазмоциты. Синусы: подкапсулярный (краевой) – между капсулой и фолликулом), и промежуточный корковый – вокругузелковый – между фолликулом и трабекулой.
Паракортикальная зона: диффузная между корковым и мозговым, Т-зависимая. Здесь находятся Т-лимфобласты, макрофаги (интердигитирующие клетки – вырабатывают гликопротеиды, которые являются гуморальными факторами лимфоцитопоэза), киллеры, хелперы и супрессоры.
Мозговое вещество: основа – мозговые тяжи – скопления лимфоидной ткани, В-зависимая зона. Здесь развиваются плазматические клетки и находится промежуточный мозговой синус – между тяжами и трабекулой. Протекая по синусам лимфа очищается от антигенов и обогащается лимфоцитами.
ЛИМФОЦИТОПОЭЗ: складывается из двух частей: первая часть протекает в центральных органах кроветворения – антигеннезависимая дифференцировка, вторая часть – в периферических органах кроветворения – антигензависимая дифференцировка. В результате образуются эффекторные клетки и клетки памяти.
Антигеннезависимая: СКК→КОЕ-Л (общая для Т и В)→унипотентные клетки(УК)→клетка предшественница (Т или В)→Т или В лимфобласт→Т или В пролимфоцит (не имеют специфических рецепторов)→Т или В лимфоцит (специфические рецепторы)
ОК №5
Морфо-функциональная характеристика периферических органов иммуногенеза. Селезенка. Строение. Особенности кровоснабжения. Белая пульпа. Функциональные зоны и их клеточный состав. Лимфоцитопоэз.
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ (селезенка, лимфатические и гемолимфатические узлы) – здесь происходит размножение приносимых из центральных органов Т – и В- лимфоцитов и специализация их под влиянием антигенов в эффекторные к-ки и к-ки памяти. Кроме того здесь погибают к-ки крови, завершившие свой жизненный цикл.
СЕЛЕЗЕНКА:
РАЗВИТИЕ: закладывается на 5 неделе эмбриогенеза в толще мезенхимы дорзальной брыжейки. На 7-8 неделе появляются макрофаги, на 12 – лимфоциты.
СТРОЕНИЕ: с поверхности капсула, внутрь трабекулы. В капсуле очень много гладкомышечных элементов.
Строма:
-
Ретикулярная ткань
-
Макрофаги
-
Специализированное кровяное русло – помимо закрытого, есть открытое кровообращение – кровь свободно изливается в строму органа. Венулы красной пульпы преобразованы в синусоиды – расширенные сосуды с медленным кровотоком и прерывистой базальной мембраной.
В сезезенку входит селезеночная артерия→трабекулярные артерии→центральная артерия (в белую пульпу)→кисточковые артериолы→мелкие артериолы с муфточками (гильзовые)→гемокапиляры→венозные синусы
Белая пульпа: расположена по ходу артерий и артериол, является местом улавливания из крови антигенов. Здесь начинаются первые этапы антигензависимой дифференцировки.
СОСТАВ:
-
Периартериальная зона – Т-зависимая, здесь расположены интердигитирующие макрофаги – осаждают антиген и стимулируют деление клеток
-
Реактивный центр – В-зависимая, дендритные макрофаги – адсорбируют комплекс антиген-антитело
-
Мантийная зона – Т и В зависимая зона, окружает периартериальную зону и реактивный центр.
-
Маргинальная (краевая) зона – граница между белой и красной пульпой. Маргинальные макрофаги – металлофилы.
Красная пульпа: заполняет постранство между фолликулами – ретикулярная ткань и клеток крови. Приурочена к венозной системе.
Ф-ИИ: депо зрелых клеток, дозревание лимфоцитов, фагоцитоз инородных частиц
ЛИМФОЦИТОПОЭЗ: складывается из двух частей: первая часть протекает в центральных органах кроветворения – антигеннезависимая дифференцировка, вторая часть – в периферических органах кроветворения – антигензависимая дифференцировка. В результате образуются эффекторные клетки и клетки памяти.
Антигеннезависимая: СКК→КОЕ-Л (общая для Т и В)→унипотентные клетки(УК)→клетка предшественница (Т или В)→Т или В лимфобласт→Т или В пролимфоцит (не имеют специфических рецепторов)→Т или В лимфоцит (специфические рецепторы)
ОК №6