- •Протокол учебно-исследовательской работы студента (уирс) по клинической фармакологии
- •Оценка эффективности лекарственных средств
- •Оценка безопасности лекарственных средств
- •Оценка клинического значения фармакокинетических параметров и другой информации по фармакокинетике лекарственного средства
- •Оценка межлекарственного взаимодействия
Оценка эффективности лекарственных средств
Показание у данного пациента |
Лекарственное средство |
Механизм действия лекарственного средства, соответствующий показанию |
Методы оценки эффективности |
Артериальная гипертензия |
Телмисартан |
Блокирует рецепторы ангиотензина II, предотвращая основные отрицательные эффекты ангиотензина |
|
Верапамил |
Блокирует медленный трансмембранный ток ионов кальция, снижает автоматизм очагов возбуждения и нарушает механизм повторного входа возбуждения | ||
Мерцательная аритмия |
Верапамил |
-//- |
|
Варфарин |
Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, снижает их концентрацию в плазме и замедляет процесс свертывания крови |
| |
Гипертиреоз? |
|
|
|
Разработка программы оценки безопасности по каждому из назначенных больному лекарственных средств (таблица 3).
Таблица 3
Оценка безопасности лекарственных средств
Лекарственное средство |
Нежелательная реакция |
Механизм развития нежелательной реакций |
Методы оценки безопасности |
|
Реакция 1 |
Механизм 1 |
|
Реакция 2 |
Механизм 2 |
| |
… |
|
| |
Лекарственное средство 2 |
|
|
|
… |
|
|
|
Анализ клинического значения фармакокинетических параметров и другой информации по фармакокинетике одного из назначенных больному лекарственных средств, заполнив таблицу (таблица 4). При заполнении таблицы используйте раздел «Фармакокинетика» типовой клинико-фармакологической статьи (ТКФС) Государственного реестра лекарственных средств (ТКФС также доступны на сайте http://www.regmed.ru/search.asp).
Таблица 4
Оценка клинического значения фармакокинетических параметров и другой информации по фармакокинетике лекарственного средства
Фармакокинети-ческий параметр или другая информация по фармакокинетике |
Параметр или информация по фармакоки-нетике конкретного препарата из ТКФС |
Клиническое значение данного параметра или информации при применении конкретного лекарственного средства |
Биодоступность, % |
биодоступность после однократного приема - 24-35% |
внутрь быстро всасывается в тонком кишечнике, абсорбция - 90-92%, но активно метаболизируется в печени |
Влияние пищи на всасывание |
нет |
|
Время наступления максимальной концентрации (Тmax), ч |
TCmax при пероральном приеме - 1-2ч для лекарственных форм обычного действия, 5-9 ч - для пролонгированных форм. Cmax - 80-400 нг/мл. |
|
Связь с белками плазмы крови, % |
90% |
|
Объем распределения, л/кг |
|
|
Изоферменты цитохрома Р-450, участвующие в метаболизме |
CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A |
|
Эффект первого прохождения (высокий печеночный клиренс) |
24-35% вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень и увеличивается в 1.5-2 раза при длительном применении. При длительном применении в увеличиваю- щихся дозах биодоступность может повышаться |
При печеночной недостаточно- сти повышается биодоступность и увеличивается T1/2. |
Активные метаболиты |
Быстро метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и О-деметилирования, с образованием нескольких метаболитов (у человека индентифи- цировано 12). |
Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиле- ние действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный метаболит - норверапамил (20% от гипотензивной активности верапамила) |
Период полувыведения, Т1/2, ч |
T1/2 при пероральном при- менении - 3-7 ч при однократном приеме, 4-12 ч - при длительном применении (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением плазменных концентраций T1/2 увеличивается почти в 2 раза), для пролонгированных форм - 11 ч |
При повторном введении увеличивается период полувыведения (угнетение ферментных систем печени). При печеночной недостаточно- сти повышается биодоступность и увеличивается T1/2. |
Органы выведения |
Почки, кишечник |
|
Клиренс, мл/мин |
|
|
% препарата, выводимого в неизмененном виде |
|
Выводится 70% почками (3-5% в неизмененном виде), 16-25% - с желчью |
Проникновение в грудное молоко |
в грудное молоко (в низких концентрациях) |
|
Проникновение через гистогематические барьеры |
Проникает через ГЭБ, плацентар- ный барьер (20-92% концентрации в плазме крови матери) |
|
*Если информация отсутствует- поставьте прочерк. |
Оценка межлекарственного взаимодействия (таблица 5). При заполнении таблицы, в ячейке на пересечении двух препаратов указывается тип взаимодействия (фармакокиенетическое/фармакодинамическое), уровень взаимодействия, механизм взаимодействия, возможные клинические последствия взаимодействия. Если взаимодействия между лекарственными средствами отсутствует, то поставьте прочерк («-»).
Таблица 5