- •Гормоны
- •Гормоны и гормонопрепараты гипоталямуса и гипофиза
- •Гормоны эпифиза
- •Гормоны и гормонопрепараты паращитовидной и щитовидной желёз
- •Гормонопрепараты поджелудочной железы
- •Синтетические гипогликемические средства
- •Сульфонамиды (производные сульфонилмочевины)
- •Производные фенилаланина
- •Производные бигуанида
- •Производные тиазолидиндиона
- •Псевдотетрасахариды
- •Инкретиномиметики
- •Гормоны надпочечников
- •Половые гормоны
- •Гестагены
- •Контрацептивы
- •Препараты для постоянного приёма
- •Антиандрогены
- •Анаболические стероиды
- •Silabolinum, раствор масляный 2,5% и 5% в амп. По 1 ml
Гормоны надпочечников
В коре надпочечников синтезируются глюко-, минералокортикоиды и половые гормоны (из холестерина или из АСоА).
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ)
Синтез и выделение глюкокортикоидов происходит под влиянием АКТГ (кортикотропина).
Глюкокортикоиды:
1. Естественные КОРТИЗОН и ГИДРОКОРТИЗОН.
2. Синтетические: а) ПРЕДНИЗОЛОН, МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН, БУДЕЗОНИД;
б) галоидосодержащие: ДЕКСАМЕТАЗОН, ТРИАМЦИНОЛОН, ФЛУТИКАЗОН, БЕКЛОМЕТАЗОН и другие.
Глюкокортикоиды участвуют в различных процессах.
1. Повышают синтез белка в паренхиматозных органах (печень, почки) и активируют катаболизм (распад белка) в костной, мышечной и лимфоидной тканях.
2. Способствуют перераспределению жира с конечностей на лицо, плечевой пояс, бёдра; усиливают липолитическое действие катехоламинов.
3. Стимулируют синтез гликогена в печени. Повышают уровень глюкозы в крови: а) тормозя её утилизацию в мышцах и жировой ткани; б) за счёт глюконеогенеза.
4. Активируют адренэргическую систему, особенно повышая возбудимость β-рецепторов.
5. Повышают синтез ферментов в микросомах печени (действие антитоксическое, ускоряют обезвреживание эндо- и экзогенных веществ).
6. Повышают синтез сурфактанта в лёгких.
7. Обладают минералокортикоидным действием, особенно выраженным у естественных гормонов (но в 300 раз меньшим, чем у альдостерона).
8. Противовоспалительная активность – блокируют фосфолипазу А2 и нарушают освобождение из фосфолипидов мембран арахидоновой кислоты: нарушается синтез простагландинов, простациклинов, тромбоксанов, лейкотриенов. Угнетают все фазы воспаления.
9. Иммунодепрессивное и противоаллергическое действие; угнетают иммунные реакции немедленного и замедленного типа.
10. Стимулируют эритропоэз за счёт повышения синтеза в почках эритропоэтина.
11. Регулируют сосудисто-тканевой обмен, поддерживая микроциркуляцию в тканях.
Назначают глюкокортикоиды для СИСТЕМНОГО и НЕСИСТЕМНОГО действия и местно.
СИСТЕМНЫЕ препараты применяют для лечения:
а) недостаточности надпочечников;
б) аутоиммунных и аллергических болезней;
в) шока и коллапса;
г) злокачественных опухолей (белой крови);
д) гепатитов;
е) анемий;
ж) для подавления реакции отторжения при пересадке органов и тканей.
В эту группу входят естественные глюкокортикоиды и синтетические.
Суспензию ГИДРОКОРТИЗОНА применяют при артритах (за исключением гнойного, гонорейного и туберкулёзного) в суставные полости. Струйно в вену или в артерию вводят гидрокортизона сукцинат при острой недостаточности надпочечников, астматическом статусе, при тиреотоксическом кризе. ПРЕДНИЗОЛОН, МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН и ТРИАМЦИНОЛОН активнее естественных в 5 раз; минералокортикоидное действие незначительное. Триамцинолон иногда переносится лучше, чем другие глюкокортикоиды. ДЕКСАМЕТАЗОН минералокортикоидного действия не имеет; активнее естественных в 25 раз.
Hydrocortisonum, cуспензия 2,5% в амп. по 5 ml; мазь 1% по 10,0 в тубах
Prednisolonum, табл. по 0,001 и 0,005; мазь 2,5% по 10,0 и 20,0 в тубах
Prednisoloni hemisuccinas, порошок в амп. по 0,025; разводят ex tempore
Methylprednisolonun (metipred), табл. по 0,004; мазь 0,1% по 15,0 в тубах; порошок в амп. по 0,008; 0,02; ампулы растворителя
Dexamethasonum (dexason,prednisolon F), табл. по 0,0005; Dexona – глазные и ушные капли – раствор дексаметазона 0,1% с неомицином во флаконах-капельницах по 5 ml; Dexocort – аэрозоль с неомицином (на кожу)
Triamcinolonum (berlicort), табл. по 0,004; мазь 0,1% по 30,0 в тубах
При системном назначении глюкокортикоидов возможны осложнения:
Синдром Иценко-Кушинга (минералокортикоидное действие: задержка воды и Na+ c отёками, гипокалиемия, повышение артериального давления); гипергликемия (стероидный диабет); нарушение регенерации; изъязвления пищеварительного тракта и провокация язвенной болезни; снижение иммуногенеза и сопротивляемости к инфекциям; потеря Ca2+ и остеопороз вплоть до спонтанных переломов; геморрагический панкреатит; повышение свёртываемости крови (тромбозы); нарушения менструального цикла по принципу обратной связи; лунообразное лицо и ожирение; угри.
Могут возникать нервные и психические расстройства: возбудимость, бессонница, психозы, судороги, эйфория.
При длительном назначении возможна атрофия надпочечников (по принципу обратной связи), а также синдром отмены (обострение заболевания после прекращения применения глюкокортикоидов).
Задерживают рост и развитие детей из-за угнетения анаболизма и синтеза соматомедина; угнетают всасывание в кишечнике Zn2+, который активирует многие ферментные системы и также стимулирует анаболизм.
Для НЕСИСТЕМНОГО действия назначают ингаляционно бекламетазон, будезонид, ингакорт и флутиказон. Их используют при воспалительных и спастических заболеваниях бронхов в виде порошков и аэрозолей. При таком способе введения они практически не вызывают системных побочных эффектов. БЕКЛОМЕТАЗОН назначают при неэффективности бронходилятаторов и кромолин-натрия. Приступа астмы не купирует; профилактический эффект развивается в течение первой недели от начала применения. Применяют 3-4 раза в сутки, в тяжёлых случаях – чаще. Могут возникнуть кандидоз полости рта и системные побочные эффекты. БУДЕЗОНИД применяют 2 раза в сутки через 12 часов; после ингаляции хорошо прополаскивают горло. ИНГАКОРТ взрослым и детям от 6 лет назначают по 2 ингаляции 2 раза в день утром и вечером; наиболее полный эффект достигается через 4 недели. ФЛУТИКАЗОН помимо лечения астмы применяют интраназально при ринитах.
Beclometasoni dipropionas (becotid, beclomet), аэрозоль на 200 ингаляций по 0,0005
Budesonide , дозированные аэрозоли для ингаляций по 0,00005 (mite) и 0,0002 (forte); порошок для ингаляций
Ingacort (FLUNISOLIDЕ), аэрозоль на 120 ингаляций по 0,00025
Fluticasoni propionas, аэрозоль на 200 ингаляций по 0,00005; Seretide Multidisk – флутиказон с салметеролом для ингаляций
МЕСТНО при воспалительных, аллергических и зудящих заболеваниях кожи назначают будезонид, синафлан, флуметазон, галометазон, бетаметазон, ультралан и деперзолон. Применяют в форме мази, пасты, крема, наносимых тонким слоем на поражённые участки. Применяют также гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон и триамцинолон. Не применяют при вирусных, грибковых, сифилитических и туберкулёзных поражениях кожи, кожных реакциях после вакцинации. БУДЕЗОНИД мало всасывается, поэтому не оказывает системного действия и в отличие от фторированных препаратов не вызывает дистрофических изменений кожи. Не вызывают дистрофических изменений кожи также метилпреднизолона ацепонат (мазь АДВАНТАН) и флютиказона пропионат. СИНАФЛАН мало всасывается с кожи. ФЛУМЕТАЗОН и ГАЛОМЕТАЗОН показаны в тех же случаях, что и будезонид и синафлан. БЕТАМЕТАЗОН (β-изомер дексаметазона) применяют в виде крема; хорошо всасывается, легко смывается водой. Комбинацию бетаметазона дипропионата (длительный эффект) и бетаметазона фосфата (быстрый эффект) – ДИПРОСПАН – назначают в полость суставов, в мышцы и периартериально при ревматоидном артрите, бурситах, спондилите, аллергических и других заболеваниях (при наличии показаний к применению глюкокортикоидов). УЛЬТРАЛАН является сочетанием коротко и долго действующих флюокортолона и флюокортолона капроната. Мазь ультралана назначают при контактных дерматитах, нейродермитах, зкземе. Мазь ДЕПЕРЗОЛОНА применяют в тех же случаях, что и мазь синафлана.
При заболеваниях конъюнктивы мази глюкокортикоидов назначают с осторожностью (может быть некроз роговицы); не назначают длительно на обширные участки кожи, особенно детям.
Budesonide, мазь 0,05% по 10,0 в тубах
Synaflan (FLUOCINOLON, synalar), мазь 0,025% по 10,0 и 15,0 в тубах; Vipsogal, мазь (бетаметазона дипропионат и флюоцинолона ацетонид, гентамицин и салициловая кислота) по 30,0 и 100,0 в тубах
Fluticasoni propionas, мазь или крем 0,05% по 10,0 в тубах
Advantan, мазь 0,1% по 15,0 в тубах
Flumetasoni pivalas (locacorten, locasalen, lorinden), мазь 0,02% по 15,0 в тубах
Halometasone, мазь или крем 0,05% по 10,0 в тубах
Betamethasonum (betacort), мазь 0,1% в тубах по 5,0 и 10,0; раствор в амп. по 1 ml
Ultralan (FLUOCORTOLON), мазь 0,5% по 10,0 в тубах
Depersolon, мазь 0,25% по 10,0 в тубах
МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ (МИНЕРАЛОКОРТИКОСТЕРОИДЫ)
Эндогенный альдостерон и синтетические: ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ и ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА ТРИМЕТИЛАЦЕТАТ.
Минералокортикоиды задерживают в дистальных канальцах почек Na+ и воду, способствуют выведению K+. Это ведёт к повышению гидрофильности тканей. Повышается объём плазмы и артериальное давление; увеличивается тонус и повышается работоспособность мышц.
Синтетические препараты назначают при болезни Аддисона, острой недостаточности коры надпочечников, гипокортицизме (временной дисфункции коры надпочечников), при адинамии, общей слабости мышц, миастении, астении с гипотензией после инфекционных заболеваний, при диэнцефально-гипофизарной недостаточности, при гипохлоремии. При болезни Аддисона минералокортикоиды сочетают с глюкокортикоидами и натрия хлоридом.
Desoxycorticosteroni acetas (DESOXYCORTONE, DOCA), раствор масляный 0,5% в амп. по 1 ml; табл. сублингвальные по 0,005
Desoxycorticosteroni trimethylacetas (DESOXYCORTONE, percorten M), суспензия 2,5% в амп. по 1 ml
ФЛУДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ (кортинеф), фторпроизводное гидрокортизона, сочетает глюко- и минералокортикоидные свойства. Задерживает в дистальных канальцах почек Na+ и воду, способствует выведению K+ (см. минералокортикоиды). Обладает иммунодепрессивной и противовоспалительной активностью; при местном назначении уменьшает зуд и экссудацию.
По принципу обратной связи угнетает выработку АКТГ и функцию надпочечников; стимулирует глюконеогенез и катаболизм (отрицательный азотистый баланс).
Назначают при первичной (болезнь Аддисона) и вторичной недостаточности надпочечников и адреногенитальном синдроме с выраженной потерей электролитов; в глазной практике местно – при кератитах и травмах.
Противопоказан при беременности и лактации, гипертензии, остеопорозе, недостаточности сердца, гипер- и гипотиреозе, диабете, язвенной болезни, дисфункции печени и почек, психических расстройствах, системных и местных микозах, хронических инфекциях.
Fludrocortisoni acetas, табл. по 0,0001