- •2.Значение биохимии для диагностики заболеваний.
- •3. Значение биохимии для лечения. Выявление нарушенных звеньев метаболизма и создание соответствующих лекарственных препаратов, широкое использование природных препаратов.
- •4.Значение биохимии для профилактики заболеваний.
- •1 .Альфа спираль ( л.Поллинг) - виток составляет от 3 до 6 ак. Терминатором спирали является ак-пролин.
- •2.Бетта складчатый слой.
- •3.Петли полипептидной цепи (соединительные петли).
- •2.Способность белков связываться с лигандами,
- •3.Электрохимические свойства белков.
- •1. Концевыми соон и nh2 группами.
- •2.Боковыми группами:
- •1.Ионообменная хроматография.
- •2.Разделение белков на основании величины заряда - электрофорез белков. С помощью электрофореза в сыворотке крови выделяют как минимум 5 фракций: альбумины, альфа, альфа-2, гамма, бета - глобулины.
- •4.Коллоидные свойства белков.
- •5. Гидратация белков - способность белков связывать воду. Она осуществляется за счёт:
- •1 .Белковой частью (состоит из ак) - апофермент;
- •2.Небелковой частью - кофактор.
- •4.Специфичность действия ферментов. В основе специфичности действия ферментов лежит конформационное соответствие его активного центра молекуле субстрата. Различают следующие виды специфичности:
- •1.Обратимые - это соединения, которые нековалентно взаимодействуют с ферментом, при этом образуется комплекс, способный к диссоциации.
- •1 .Механизм окислительного фосфорилирования.
- •2.Альтернативные пути биологического окисления.
- •3.Свободно-радикальное окисление.
- •1.Мембрана митохондрий не проницаема для протонов.
- •2.Образуется протонный потенциал в процессе транспорта электронов и протонов.
- •3.Обратный транспорт протонов в матрикс сопряжен с образованием атф.
- •2. Вторичные радикалы (он, липидные радикалы – l,, lo,, loo,) Их образование происходит с участием железа (11). Это патологические продукты.
- •3. Третичные радикалы (антиоксиданты) - образуются под влиянием вторичных радикалов.
- •2.Она раздражает слизистую оболочку жкт, усиливая секрецию желёз.
- •3.Усиливает сокращение кишечника,
- •4.В толстом кишечнике под действием ферментов условно-патогенной микрофлоры клетчатка подвергается брожению с образованием глюкозы, лактозы и газообразных веществ.
- •1. Основной фосфоролитический путь
- •2.Неосновной амилолитический.
- •1.Надф*н2, который в отличии от надн2 не используется вдыхательной цепи митохондрий, а поступает клетке для реакций синтеза и восстановления веществ.
- •2.Рибозо-5-фосфата и др. Пентоз, которые используются в клетке для синтеза важнейших биологических молекул: днк, рнк, нтф (атф, гтф, цтф, ттф),н5коа, над, фад).
- •1. Транскетолазные реакции:
- •2. Трансальдолазная реакция:
- •1. Ув пищи,
- •2. Гликоген тканей
- •3. Глюконеогенез.
- •1.Липиды, их классификация и биологическая роль.
- •2.Превращение липидов в органах пищеварения.
- •1.Структурными липидами.
- •2.Резервными липидами.
- •3.Свободными липидами. — хиломикроны,
- •1. Эмульгируют пищевые жиры.
- •2. Активируют липолитические ферменты.
- •3. Выполняют роль переносчиков трудно растворимых в воде продуктов гидролиза жира и жирорастворимых витаминов a, d, е, к.
- •1.Транспортные липопротеины крови. Состав и биологическая роль. 2.Простагландины, простациклины, тромбоксаны, лейкотриены. Механизм их образования и биологическая роль.
- •3.Окисление глицерина и вжк в тканях.
- •1.Простагландины:
- •1.Биосинтез вжк в тканях, химизм реакций, биологическая роль. 2.Холестерин, биологическая роль, биосинтез, окисление. 3.Патология липидного обмена.
- •1.Наличие атф, со2, н2о, надф*н2, поступающий из гексозомонофосфатного пути превращения глюкозы.
- •2.Наличие специальных белков-переносчиков (hs -апб). 3.Наличие специальных ферментов синтеза.
- •1.Структурная. Свободный холестерин является, обязательным структурным компонентом мембран клеток.
- •2.Метаболическая. Холестерин является предшественником биологически активных веществ: витамина d3
- •1. Пища. За сутки в организм взрослого человека поступает 0,3гр. Холестерина.
- •1 .На этапе поступления жиров с пищей:
- •2.На этапе пищеварения.
- •2.На этапе пищеварения.
- •2.Бета -аминоизобутират.
- •1. Нарушение на этапе поступления белков. В норме в организм должно поступать 80 - юОгр белков. Обязательно поступление всех незаменимых ак.
- •2. Нарушение на этапе пищеварения:
- •3. Нарушение межуточного обмена - нарушение обмена аминокислот в тканях.
- •5. Праймеры - «затравка» для репликации. Это короткий фрагмент, состоящий из рибонуклеотидтрифосфатов (2 - 10). Образование праимеров катализируется праймазой.
- •1.Инициация репликации.
- •2. Репарация днк.
- •3. Транскрипция гена.
- •1.Рекогниция (распознавание) - узнавание между аминокислотами и их транспортной
- •3. Инициация - начало процесса трансляции.
- •4. Элонгация (продолжение) протекает циклически в виде последовательной смены трёх фаз:
- •5. Терминация (прекращение).
- •6. Броцессинг белка (созревание) совокупность химических модификаций
- •1. Регуляция происходит только на уровне транскрипции. Первичные транскрипты генов у них транслируются до завершения транскрипции.
- •1. Первые представления о гене.
- •2. Современные представления о природе биохимического полиморфизма.
- •3. Современные представления структурно-функциональной организации днк.
- •1. Выделение днк из биологического материала.
- •2. Амплификация - репликация на органическом участке молекулы днк. Производится за счёт работы ферментов и смены температурных режимов.
- •3. Детекция продуктов pcr (копий заданного участка) Схема pcr:
- •1. Структурные гены
- •2. Регуляторные элементы
- •1. Фенотипическое различие между клетками,
- •2. Индивидуальные различия между организмами одного вида. Каждый человек отличается от другого человека на 0,1% генома.
- •3. Широкое разнообразие белков. На основе 35000 генов синтезируются около 5000000 белков. В настоящее время нельзя сказать точно, что изучать важнее - геном или белковый состав организма.
- •1. Углеводный обмен:
- •Высококалорийное питание,
- •Преобладание консервированных продуктов в рационе, рафинированных или высокоочищенных продуктов,
- •Малое движение (гиподинамия).
- •Регулирует интенсивность свободно радикальных процессов. Препятствует активации перекисного окисления жиров, обеспечивая тем самым стабильность биологических мембран.
- •Витамин е повышает биологическую активность витамина а.
- •1. Участие в окислительно-восстановительных реакциях:
- •2. Синтез кортикостероидов
- •Высокая потребность,
- •Неустойчивость химической структуры,
- •Отсутствие депо.
- •1. Входит в состав тдф: тиамин(атф) ® тдф
- •2.Участвует в передаче нервного импульса.
- •I. Метилирование в12
- •2.Деметелирование в12 метилтетрогидрофолевая к-та ® тетрогидрофолевая к-та
- •II. Аденозилкобаламин в12
- •1. Является ко-ферментом карбоксилаз пвк, ацетил -коа, пропионил-коа.
- •2. Участвует в реакциях синтеза жирных кислот и стерина.
- •1. Входит в состав ко-фермента а, следовательно, участвует в синтезе ацетил-коа, различных ацил-коа, образующихся в результате следующих реакций:
- •2. Участвует в синтезе более 80 различных ферментов.
- •Витаминоподобные вещества.
- •1. Прямо воздействующие:
- •2. Структуры аналогичные витаминам:
- •1. Надпеченочная желтуха (гемолитическая).
- •2. Печеночная желтуха (токсические и вирусные и другие гепатиты).
- •3. Подпеченочная желтуха (механическая).
- •1. Транспортирует ионы меди, связывает и удерживает их в кровеносном русле
- •3. Обладает противовоспалительным действием
- •4. Является антиоксидантом, обезвреживает активные формы кислорода и пол.
- •IgD. Функция неизвестна.
- •1. Метаболиты: аминокислоты (25%), креатин (5%), полипептиды и нуклеотиды (3,5%)
- •2. Конечные азотистые продукты: мочевина(50%), мочевая кислота (4%), креатинин (2,5%), индикан и аммиак.
- •1.Экскреторная функция - это выделение мочевины, мочевой кислоты, креатина, лекарств, токсинов, избытка воды, микроэлементов, электролитов. Состоит из трёх фаз:
- •2.Регуляторная и гомеостатическая.
1. Метаболиты: аминокислоты (25%), креатин (5%), полипептиды и нуклеотиды (3,5%)
2. Конечные азотистые продукты: мочевина(50%), мочевая кислота (4%), креатинин (2,5%), индикан и аммиак.
ГИПЕРАЗОТЕМИЯ: 1. Продукционная АЗОТЕМИЯ - активный распад белков. 2.РЕТЕНЦИОННАЯ АЗОТЕМИЯ - задержка азотистых шлаков в организме за счёт нарушения функции почек. Например, повышение мочевины. При интенсивном распаде нуклеиновых кислот, подагре повышается мочевая кислота. При патологии мышц повышается креатин.
УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН.
Глюкоза в цельной капиллярной крови натощак - 3,3 - 5,5ммоль/л
ГИПЕРГЛИКЕМИЯ: избыток контринсулярных гормонов, дефицит инсулина (ИЗСД), нарушение функции рецепторов (ИНСД), стресс (адреналин повышает уровень глюкозы), употребление избытка углеводов.
ГИПОГЛИКЕМИЯ: передозировка инсулина, недостаток контринсулярных гормонов в организме, голодание.
Кетоновые тела (не более 0,1 г/л) - ацетон, ацетоуксусная кислота, бета -гидроксимасляная кислота. При дефиците углеводов в клетке жиры не могут полностью окисляться, и избыток ацетил-КоА компенсируется образованием кетоновых тел. Уровень кетоновых тел повышается при сахарном диабете и голодании. Опасно в отношении КЕТОАЦИДОЗА.
ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН.
ХОЛЕСТЕРИН (3 - 5,2ммоль/л) в плазме находится в составе ЛПНП, ЛПОНП, и ЛПВП. Вероятность развития атеросклероза связана с коэффициентом атерогенности.
К *ЛП=- Хс*ЛПНП
+ Хс*ЛПОНП
Хс ВП
Идеальное значение К=1, но может быть только у новорождённых. У взрослых К не более 3. ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ: атеросклероз (избыток ЛПНП, ЛПОНП), сахарный диабет (избыток ацетил -КоА), подпечёночная желтуха, гипофункция щитовидной железы. ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ: голодание, истощающие заболевания, наследственные нарушения синтеза холестерина, нарушение функции печени, гиперфункция щитовидной железы.
БИЛИРУБИН (в норме 8-20ммоль/л). КБ 2-8ммоль/л. Чаще встречается ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ.
Натрий это основной внеклеточный ион. На его уровень в крови влияют МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ. Повышение его концентрации при сгущении крови, избыток хлорида натрия в пище. Понижается при длительной рвоте, длительном поносе, повышении концентрации воды в крови. Калий - это главный внутриклеточный ион. Повышается при избытке в пище калий содержащих продуктов (бананы), нарушении функции почек Понижается при задержке натрия в организме (при гиперсекреции альдостерона), недостаток калия в продуктах, ГЕМОДЕЛЛЮЦИЯ. Понижение уровня калия ведёт к нарушению сердечного ритма.
Кальций (2,2 -2,6ммоль/л). Повышается при массивном распаде костной ткани, ГИПЕРПАРАТИРЕОЗ, ГИПЕРВИТАМИНОЗ D, понижение уровня кальцитонина. Понижается при ГИПОПАРАТИРЕОЗЕ, ГИПОВИТАМИНОЗЕ D, гиперсекреции кальцитонина. Фосфор (1 - 2ммоль/л) входит в состав буферных систем крови, следовательно, его уровень влияет на кислотно-щелочное равновесие. Повышается при ГИПОПАРАТИРЕОЗЕ, ГИПОВИТАМИНОЗЕ D, заболевании костей. Понижается при ГИПЕРПАРАТИРЕОЗЕ, рахите, нарушении всасывания фосфатов в ЖКТ.
Показатели КЩС (кислотно-щелочного состояния) крови (рН =7,36 - 7,44)
рН изменяется только при декомпенсированных изменениях КЩС: ДЕКОМПЕНСИРОВАННЫЙ АЛКАЛОЗ (рН > 7,44), ДЕКОМПЕНСИРОВАННЫЙ АЦИДОЗ (рН < 7,36).
ВВ (buffer basis) - совокупное содержание оснований всех буферных систем крови. В норме ВВ = 40 -60ммоль/л. КОМПЕНСИРОВАННЫЙ АЦИДОЗ - ВВ < 40ммоль/л.
КОМПЕНСИРОВАННЫЙ АЛКАЛОЗ - ВВ > 60ммоль/л.
ФЕРМЕНТЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ.
ПЛАЗМОСПЕЦИФИЧЕСКИЕ - целенаправленно выделяются в кровь для выполнения определённых функций. Активность в крови больше, чем в тканях. Например, ферменты свёртывания крови, ренин (вырабатывается в почках), холинэстераза (в печени). Повышение или понижение имеет диагностическое значение.
ПЛАЗМОНЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ не требуются для выполнения функций крови. Поступают в плазму из тканей в результате нормальной проницаемости мембран и обновления клеток. Например, АЛАТ, АСАТ, ЛДГ и др. Повышение не менее чем на 70% по сравнению с верхней границей нормы имеет диагностическое значение.
Причины повышения ПЛАЗМОНЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ферментов: повышение проницаемости клеточных мембран, цитолиз, некроз, нарушение выделения ферментов из крови, мифация ферментов из секрета в кровь (нарушение оттока этих секретов), усиление синтеза (при рахите повышается уровень ЩФ -щелочной фосфатазы).
АЛАТ- (0,1 - 0,8ммоль/л). Наибольшее его количество в печени, меньше - в скелетных мышцах, миокарде и др. Повышение активности наблюдается при заболеваниях печени, мышц, миокарда. Это цитоплазменый фермент цотолиза. Активность его повышается в ранние стадии заболевания. АСАТ (0,1 - 0,45ммоль/л). Наибольшее содержание в мышцах, в печени. Повышение уровня активности АСАТ свидетельствует о глубоком поражении печени. Повышение активности АСАТ - при заболеваниях мышц, генетических заболеваниях, травмах, воспалениях, а также при заболеваниях миокарда и печени. При заболеваниях печени повышение АЛАТ равно повышению АСАТ и означает глубокое поражение. ЛДГ (не более 4ммоль/л) является тетрамером: состоит из Н (сердце) и М (мышца) единиц. Представлена пятью изомерами: ЛДГ-1 (миокард), ЛДГ-2 (миокард, эритроциты, почки), ЛДГ-3 (легкие, ПЖЖ), ЛДГ-4 (скелетная ткань), ЛДГ-5 (скелетная мускулатура, печень). КФК (КРЕАТИНФОСФОКИНАЗА) - 0,16 - 0,3ммоль/л. Состоит из 2-х единиц: В (мозг), М (мышцы).КФК-1 (ВВ, 0%, ЦНС) повышается при глубоком тяжёлом поражении (опухоль, травма, ушиб мозга). КФК-2 (MB, 3%, миокард) повышается при инфаркте миокарда, травме сердца. КФК-3 (ММ, 97%, мышечная ткань) повышается при поражении миокарда, синдром длительного давления.
ЩФ (ЩЕЛОЧНАЯ ФОСФАТАЗА) - 0,6 - 1,3ммоль/л. Источники: костная ткань (образуется остеобластами), билиарная система (эпителий желчных протоков). Повышается при: заболеваниях костной ткани, метастазах опухолей в костную ткань, рахите, остеопорозах, под печеночной желтухе.
Альфа -АМИЛАЗА синтезируется в ПЖЖ и слюнных железах. В крови повышается при панкреатитах, реже при воспалении слюнных желез. Панкреатическая амилаза фильтруется в мочу.
БИОХИМИЯ ПОЧЕК.
ФУНКЦИИ ПОЧЕК: