1.3. Ресинтез липидов в кишечной стенке

В кишечной стенке всосавшиеся ацилглицерины могут подвер­гаться дальнейшему расщеплению с образованием свободных жирных кислот и глицерола под действием липаз, отличных от соответс­твующих ферментов, работающих в просвете кишечника. Часть мо­ноацилглицеринов может без предварительного расщепления прев­ращаться в триацилглицерины по так называемому моноацилглице­риновому пути. Все высшие жирные кислоты, всосавшиеся в клетки кишечника, используются в энтероцитах для ресинтеза различных липидов.

Высшие жирные кислоты перед их включением в состав более сложных липидов, должны быть активированы. Процесс активации высших жирных кислот состоит из двух этапов:

а) на первом этапе идет взаимодействие высших жирных кис­лот с АТФ с образованием ациладенилата:

R - СООН + АТФ --------> R - CО _~ АМФ + Ф_~Ф

Образующийся в ходе реакции пирофосфат расщепляется на два ос­татка фосфорной кислоты и реакция образования ациладенилата становится необратимой - термодинамический контроль направле­ния процесса.

б) на втором этапе ациладенилат взаимодействует с НS-КоА с образованием ацил-КоА ( R - CO _~ SКоА):

R - СО _~ АМФ + HS - КоА -----> R - CO _~ SKoA + AMФ

Образование ацил-КоА катализируется ферментом ацил-КоА-синте-

тазой ( тиокиназой ), причем промежуточное соединение -- аци­ладенилат - остается связанным в активном центре фермента и в свободном виде не обнаруживается.

В ходе активации высшей жирной кислоты АТФ распадается до АМФ и двух остатков фосфорной кислоты, таким образом, актива­ция жирной кислоты обходится клетке в 2 макроэргических экви­валента. Во всех своих превращениях в клетках жирные кислоты участвуют в активированной форме.

1.3.1. Ресинтез триацилглицеринов в стенке кишечника

При поступлении в энтероциты моноацилглицеринов, в осо­бенности это касается 2-моноацилглицеринов, они путем последо­вательного двойного ацилирования могут быть превращены в триа­цилглицерины:

HS-KoA HS-KoA

^ R-CO-SKoA ^

Н₂С-ОН R-CО-SKoA | Н₂С-О-СО-R | | Н₂С-О-СО-R

| ------- | -------- |

НС-О-СО-R ---------> НС-О-СО-R ----------> НС-О-СО-R | _{Ацилтранс-} | _{Ацилтранс-} |

Н₂С-ОН _фераза Н₂С-ОН _фераза Н₂С-О-СО-R

При наличии свободного глицерола в клетках кишечника ре­синтез триглицеридов может идти через фосфатидную кислоту:

а) В начале идет активация глицерола при участии фермента глицеролкиназы:

Н₂С-ОН H₂C-OH

| |

НС-ОН + АТФ --------> НС-ОН + AДФ

| |

Н₂С-ОН Н₂С-О-РO₃H₂

б) Затем при последовательном переносе двух ацильных ос­татков образуется фосфатидная кислота:

Н₂С-ОН Н₂С-О-СО-R Н₂С-О-СО-R

| +R-CO-SKoA | + R-CO-SKoA |

НС-ОН -----------> НС-ОН ------------> НС-О-СО-R

| - HS-KoA | - HS-KoA |

Н₂С-О-РО₃Н₂ Н₂С-О-РО₃Н₂ Н₂С-О-РО₃Н₂

_{Реакции катализируются двумя различными ацилтрансферазами.}

в) Далее от фосфатидной кислоты гидролитическим путем от­щепляется остаток фосфорной кислоты ( реакция катализируется

фосфатазой фосфатидной кислоты ) с образованием диглицерида:

Н₂С-O-СО-R H₂C-O-CO-R

| + H₂O |

HC-O-CO-R -------------> HC-O-CO-R

| - H₃PO₄ |

H₂C-O-PO₃H₂ H₂C-OH

г) К образовавшемуся диглицериду с помощью ацилтрансфе­разы присоединяется третий остаток высшей жирной кислоты:

Н С-О-СО-R Н С-О-СО-R

| + R-CO-SKoA |

НС-О-СО-R --------------> НС-О-СО-R

| - HS-KoA |

Н С-ОН Н С-О-СО-R

В результате образуется триглицерид.

1.3.2. Ресинтез фосфолипидов в кишечной стенке

При поступлении в энтероциты лизофосфолипидов они подвер­гаются ацилированию по второму атому углерода глицерола и превращаются в фосфолипиды.

Клетки кишечника способны ресинтезировать фосфолипиды и из поступающих в них при пищеварении свободных жирных кислот, глицерола и аминоспиртов. Этот процесс можно разбить на три этапа:

а) образование диацилглицерида , ранее нами рассмотрен­ное;

б) активация аминоспирта: аминоспирт, например, этаноламин подвергается при участии этаноламинкиназы энергозависимому фосфорилированиию:

NH₂-CH₂-CH₂-OH + ATФ ----> NH₂-CH₂-CH₂-O-PO₃H₂ + AДФ

затем при взаимодействии фосфорилированного аминоэтанола с ЦТФ

идет образование активированной формы аминоспирта - ЦДФ-этано­ламина:

NH₂-CH₂-CH₂- O - Ф + ЦТФ -----> ЦДФ-этаноламин + пирофосфат

Реакция катализируется фосфоэтаноламинцитидилтрансферазой. Об­разовавшийся в ходе реакции пирофосфат расщепляется пирофосфа­тазай -- термодинамический контроль направления процесса, с которым мы уже знакомились.

в) образование глицерофосфолипида:

ЦДФ-этаноламин + диглицерид --> фосфатидилэтаноламин + ЦМФ

Реакция катализируется фосфоэтаноламин-диацилглицеролтрансфе-

разой.

С помощью подобного механизма может синтезироваться и фосфатидилхолин.