- •Вирусология (характеристика возбудителей, патогенез и диагностика вирусных инфекций)
- •Введение
- •История вирусологии. ТАксономия и классификациЯ вирусов
- •Классификация и некоторые свойства вирусов человека и животных
- •Классификация вироидов и прионов
- •Морфология и ультраструктура вирусов
- •Взаимодействие вируса с клеткой. Репродукция (размножение) вирусов
- •Методы культивирования вирусов
- •I. Культуры клеток
- •II. Выделение вирусов в куриных эмбрионах
- •III. Выделение вирусов на лабораторных животных
- •Бактериофаги (вирусы бактерий)
- •Вирусные заболевания
- •Классификация вирусных инфекций
- •Механизмы Противовирусного иммунитета
- •1. Вирусы как антигены
- •2. Врожденный противовирусный иммунитет
- •3. Приобретенный (адаптивный) противовирусный иммунитет
- •Противовирусное действие антител
- •4. Механизмы ускользания вирусов от защитных факторов организма
- •Принципы Лабораторной диагностики вирусных инфекций
- •Методы экспресс-диагностики распространенных вирусных инфекций
- •Принципы терапии и профилактики вирусных инфекций
- •Возбудители острых респираторных вирусных инфекций (орви) человека. Лабораторная диагностика гриппа
- •Отличительные признаки вирусов гриппа и парагриппа
- •Пикорнавирусы. Характеристика энтеровирусов (эв) и энтеровирусных инфекций; лабораторная диагностика
- •Заболевания, вызываемые энтеровирусами, и их связь с определенными серотипами
- •Дифференциальные признаки энтеровирусов
- •Вирусы, вызывающие гастроэнтериты
- •Этиология вирусных гастроэнтеритов
- •Лабораторная диагностика вирусных гепатитов
- •Диагностическое значение выявления генома вирусов гепатитов в, с и d при разном клиническом течении заболеваний
- •Специфическая профилактика вирусных гепатитов
- •Лабораторная диагностика вич-инфекции
- •Семейство поксвирусов (poxviridae)
- •Вирусы подсемейства Chordopoxvirinae, способные инфицировать человека
- •Характеристика герпесвирусов человека
- •Арбовирусы и вирусы с природной очаговостью. Филовирусы
- •Особенности арбовирусных инфекций:
- •Классификация и некоторые свойства арбовирусов и вирусов с природной очаговостью
- •Медленные инфекции и Прионовые болезни
- •Важнейшие имена и открытия в вирусологии
Характеристика герпесвирусов человека
Подсемейство |
Биологические свойства |
Название вируса |
Вызываемые заболевания |
|||
цикл репликации |
цитопатология |
латентная инфекция |
официальное |
общепринятое |
||
Alpha-herpes- virinae |
короткий |
цитолиз |
в нейронах |
герпесвирус человека типа 1 -"- типа 2 -"- типа 3 |
ВПГ-1
ВПГ-2 ВПГ-3 |
лабиальный герпес, стоматит, конъюнктивит, энцефалит и др., генитальный герпес, ветряная оспа, опоясывающий лишай |
Beta-herpes- virinae |
длинный |
цитомегалия |
в слюнных железах, почках |
герпесвирус человека типа 5 |
цитоме-галовирус |
цитомегаловирусная инфекция |
Gamma-herpes-virinae |
переменный |
лимфо-пролиферативные нарушения |
в лимфоидной ткани |
герпесвирус человека типа 4 |
вирус Эпштейна-Барр |
инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта, назокарцинома |
В состав семейства включены также неклассифицированные вирусы герпеса 6, 7 и 8 типов.
Вирус герпеса человека типа 6 (ВГЧ-6) выделен из моноцитов периферической крови от пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями. Диаметр вириона ВГЧ-6 — 150200 нм. Выделяют 2 варианта изолятов ВГЧ-6 (А и В). В западной части Европы с большей частотой выделяют вариант ВГЧ-6В. Он подобно ВИЧ инфицирует CD4+ Т-лимфоциты-хелперы.
Выявлена роль ВГЧ-6 в злокачественной трансформации лимфоцитов при лимфомах и лимфогранулематозе. Кроме того, ВГЧ-6 может вызывать развитие острых гепатитов у взрослых и детей, а также выраженную экзантему у детей раннего возраста. У взрослых он вызывает синдром хронической усталости. В США ВГЧ-6 выявляется 60% детей первого года жизни и у 8090% взрослых лиц.
Вирус герпеса человека типа 7 (ВГЧ-7) выделен из CD4+ Т-лимфоци-тов здоровых людей и от людей с синдромом хронической усталости. В США частота встречаемости ВГЧ-7 до 85%. Это Т-лимфотропный вирус, обладающий способностью инфицировать CD4+ Т-лимфоциты и незрелые Т-клетки. Полагают, что путь передачи может быть вертикальный от матери к ребенку, а также горизонтальный через слюну. Отличается от ВГЧ-6 тем, что инфицирование ВГЧ 7 типа возникает в более позднем возрасте.
Вирус герпеса человека типа 8 (ВГЧ-8) выделен от больных с саркомой Капоши. Инфицирует CD19+ В-лимфоциты. Предполагается, что он также может вызывать развитие опухолей. Относится к роду Rhadinovirus подсемейства Gammaherpesvirinae. Близок по свойствам вирусу Эпштейна-Барр. Содержит около 80 типов. Подразделяется на 4 генотипа. Передается контактным, половым путем и с препаратами крови. Интенсивность передачи через кровь ниже, чем ВИЧ.
Наиболее широко известны заболевания человека, вызываемые 1 и 2 серотипами альфагерпесвирусов. Выделяют локализованные формы (офтальмогерпес, герпетический стоматит, кожный герпес, генитальный герпес и др.) и генерализованные герпетические инфекции новорожденных и взрослых. Для локальных форм характерно хроническое рецидивирующее течение. Отдельные генерализованные случаи могут протекать по типу медленных инфекций и энцефалитов.
Одной из важнейших характеристик патогенеза герпетической инфекции является ЦПД на клетки-мишени, сопровождающееся прогрессирующей дегенерацией значительной их части. Формы ЦПД вирусов простого герпеса весьма разнообразны и зависят как от свойств штаммов самого вируса, так и от вида инфицируемых ими клеток.
Проявления ЦПД при герпетической инфекции:
образование симпластов, которые представляют собой единую массу цитоплазмы, включающую от 25 до 20 ядер;
образование «шарообразных» клеток;
образование гигантских клеток;
образование специфических внутриядерных включений;
гибель клеток.
Пути передачи: со слюной (при поцелуях); спермой при половых контактах; во время родов при прохождении плода по родовым путям; внутриутробное заражение — при дефектах амниотической оболочки или проникновении через нее.
Для проникновения вируса необходима прямая инокуляция на слизистые оболочки. Герпесвирусы не способны проникать через неповрежденную кожу.
Патогенез. После проникновения в эпителий возбудитель интенсивно в нем размножается, запуская литический, продуктивный тип инфекции. Гистологические изменения характеризуются очаговой дегенерацией эпителия. Клетки увеличиваются в размерах, округляются или образуют гигантские клетки, затем погибают, образуя очаги некроза.
Латентная герпетическая инфекция. Мигрируя из первичного очага, возбудитель проникает в сенсорные ганглии (ВПГ-1 — в тройничные, ВПГ-2 — в поясничные узлы), где латентно циркулирует.
Рецидивы или клинически периодические проявления заболевания наблюдаются не у всех инфицированных. Пусковые механизмы рецидивов: переохлаждение, менструация, избыточная инсоляция, нарушение питания, стрессовые ситуации.
Лабораторная диагностика герпетической инфекции. Для диагностики используют изоляцию вируса из клинического материала и методы экспресс-диагностики.
Вирусы выделяют из везикул, смывов крови, слюны, мочи, биоптатов на куриных эмбрионах и лабораторных животных. О количестве вируса судят по развитию характерного ЦПД или развитию типичной симптоматики герпетической инфекции у зараженных животных.
Чаще используют методы экспресс-диагностики.
Метод флюоресцирующих антител (МФА) основан на изучении препаратов в люминесцентном микроскопе при введении в состав комплекса антиген-антитело хромогена (ФИТЦ и др.), индуцирующего свечение определенного цвета. Исследование длится 13 часа.
Иммунопероксидазный метод аналогичен МФА, однако при получении конъюгата используют фермент, чаще пероксидазу хрена.
Метод встречного иммуноэлектрофореза и иммуноблоттинга представляет собой одновременный электрофорез АГ и АТ в геле навстречу друг другу с противоположно заряженных полюсов, что позволяет проводить анализ в течение 3090 минут.
Метод молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот для детекции герпесвирусной ДНК основывается на использовании меченых ДНК-зондов.
Метод ПЦР способен амплифицировать единичную молекулу ДНК в исследуемом материале. Используют в основном для детекции и идентификации всех типов вирусов герпеса. Наиболее часто используется для выявления генома вирусов 48 типов.
Иммуноэлектронная микроскопия очень эффективна в случае невозможности использования других методов.
Лечение
При лечении герпетической инфекции на первый план выдвигается химиотерапия. Наибольшее применение получили препараты на основе ацикловира — аномальные нуклеозиды (зовиракс, фамцикловир (фамвир), ванцикловир, герпивир и др.). Ацикловир — специфическое антигерпетическое средство, подменяет действие вирусной тимидинкиназы и угнетает ДНК-поли-меразу. Ацикловир применяют как перорально, внутривенно, так и в виде аппликаций.
В последнее время в лечении герпесвирусных инфекций большое внимание уделяется интерферону (используют как α-, так и β-интерфероны) и его индукторам. Неовир (производства Германии) обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием. Используется для лечения больных с нарушениями иммунной системы. Циклоферон (производства России) — индуктор интерферона и иммуномодулятор. Аналог неовира.
Местное лечение. При эрозиях используют мазевые аппликации: оксолиновая мазь (0,253,0%), теброфен (0,52,0%), аплизарин (2-5%), гевизом-мазь (Венгрия), крем с β-интерфероном.
Профилактика рецидивов. Герпетическая инактивированная вакцина (включает ВПГ 1 и 2 типов) оказывает иммуностимулирующий и десенсибилизирующий эффекты. Курс состоит из 5 внутрикожных инъекций по 0,2 мл через 34 дня, его повторяют через 612 месяцев.
Гамма-глобулины (специфические и неспецифические) используют как иммуностимуляторы и при заместительной терапии в виде внутримышечных инъекций по 1,53,0 мл через день в течение 510 дней.