2 Триместре беременности (20 нед) возможна диагностика практически всех аномалий развития плода
К эхо-маркерам хромосомной патологии плода во 2 триместре относятся: кисты сосудистых сплетений боковых желудочков головного мозга, избыточная шейная складка (более 7 мм в 18-20 нед. ), вентрикуломегалия, пиелоэктазия (более 5 мм в 16-20 нед).
По многочисленным литературным данным утолщение кожи шеи плода более 5-6 мм является маркером хромосомной патологии, этот признак определяется у 95 % плодов с трисомией 21.
- исследование биохимических маркеров в венозной крови беременных
На 10-13 неделе - «двойной тест» свободная субъединица бета-ХГЧ (хорионический гонадотропин), ПАПП-А-белок (ассоциированный с беременностью плазменный белок A)
На15-16 неделе альфафетопротеин (АФП), хориональный гонадотропин (ХГ), неконъюгированный
эстриол (НЭ); рекомендуют проведение массового скрининга беременных зависимости от воззвания
Неинвазивные методы:
- - МРТ, РКТ.
компьютерный анализ вероятности формирования мультифакториальных СМВАР у плода.
Инвазивные методы по показаниям
хориоцентез (6-9 неделя),
амниоцентез (15-17 неделя),
плацентобиопсия (11-18 нед),
кордоцентез (18-22 нед. );
проводятся с целью взятия материала эмбриона или плода для проведения
ДНК-диагностики или цитогенетического, молекулярно- цитогенетического, биохимического методов исследования, что позволяет устанавливать диагноз хромосомной или моногенной патологии на ранних
беременности:
Показаниями к инвазивным методам
пренатальной диагностики должны служить;
-возраст беременной старше 35 лет
- хромосомные аберрации у одного из супругов
-наличие в анамнезе ребенка с пороками развития или хромосомными аномалиями
-наличие врожденных пороков развития или эхо-маркеров хромосомной патологии плода
-изменения уровней ПАПП-А, бета ХГЧ, АФП, ХГЧ, НЭ, ИА
-X-сцепленное заболевание в семье.
-повышенный риск для плода заболевания, доступного молекулярным методам диагностики
Все инвазивные методы проводятся под контролем УЗИ в условиях операционной.
помощью инвазивных методов ПД удается получить эмбриональные ткани на любом сроке после 8 недель беременности. Большая часть инвазивных пренатальных диагностик проводится с целью
кариотипирования плода, а также для проведения ХМАО.
Материал для исследования: амниотическая жидкость (не менее 10 мл в специальные стерильные пробирки);
ворсины хориона (10-20 мг, в стерильные пробирки с 0,9% раствором NaCl); пуповинная кровь (не менее 1,5
мл в пробирку с ЭДТА).
Привычное невынашивание в триместре беременности также является показанием к кариотипирование плода в ряде пренатальных Центров.
Однако у женщин с привычным невынашиванием очень велик риск осложнений после инвазивного
вмешательства. Инвазивную ПД в семьях с невынашиванием в анамнезе необходимо проводить только при
выявлении хромосомных аберраций у одного из супругов, при наличии у беременной изменения уровня ПАПП-А и бета-ХГЧ или УЗ-маркеров ХП.
Среди ближайших осложнений инвазивной пренатальной диагностики (в 1 сутки) следует отметить:
повышенный тонус миометрия, наличие хориальной гематомы, гематомы передней брюшной стенки, транзиторной брадикардии плода. После трансцервикальной биопсии хориона у 5 % беременных возможно появление кровяных выделений. Применение трансабдоминального доступа при биопсии хориона в большинстве случаев позволяет избежать этого осложнения.
Отдаленные осложнения (самопроизвольное прерывание беременности в течение 2 недель)
имеют место:
после биопсии хориона - у 2 % пациенток,
после плацентоцентеза - 2-3
после амниоцентеза - 0,5 %,
после кордоцентеза - 1-2 %
• В последнее время все большее распространение получает неинвазивная пренатальная диагностика на основе
выделения ДНК или клеток плода из венозной крови (20 мл) матери в первом триместре (с 9-й нед) беременности (ДОТ- тест, Panorama (Natera, США), Harmony (Roche, США)).
Несмотря на высокую точность, данный тест является скрининговым методом исследования.
При выявлении хромосомной аномалии у плода требуется подтверждение результатов теста с инвазивной диагностики.
неинвазивная пренатальная диагностика
При одноплодной беременности:
Синдром Дауна (трисомия 21-й хромосомы),
Синдром Эдвардса (трисомия 18-й хромосомы),
• Синдром Патау (трисомия 13-й хромосомы),
Числовые аномалии половых хромосом
(синдром Тернера, Клайнфельтера, трисомия
Х-хромосомы, дисомия Y-хромосомы)
Триплоидия.
Расширенная панель
Синдром Дауна (трисомия по 21-й паре хромосом),
Синдром Эдвардса (трисомия по 18-й паре хромосом),
Синдром Патау (трисомия по 13-й паре хромосом),
Числовые аномалии половых хромосом (синдром Тернера,
Клайнфельтера, трисомия Х-хромосомы, дисомия Y- хромосомы)
Триплоидия
Синдром Ди-Джорджи (делеции 22q11.2)
Синдром делеции 1p36
Синдром кошачьего крика
Синдром Ангельмана
Синдром Прадера-Вилли
Параллельно с проведением неинвазивной пренатальной диагностики возможна ДНК диагностика
на носительство матери частых мутаций наследственных моногенных заболеваний (муковисцидоз, гемохроматоз, фенилкетонурия, галактоземия и нейросенсорная тугоухость).
Исследуемые гены и мутации:
CFTR: F508del HFE: 187 C>G ( H63D) CFTR: G542X HFE: 193 A>T (S65C) CFTR: W1282X HFE: 845 G>A (C282Y)
CFTR: N1303K PAH: R408W CFTR: 2143deIT GALT: Q188R CFTR: 2184insA SLC26A4: L236P CFTR: 3849+10kbc>T
GJB2: 35delG CFTR: dele2,3 (21kb)
При выявлении у плода в ходе пренатальной диагностики хромосомных или неблагоприятно протекающих моногенных синдромов рекомендуют прерывание беременности.
При нормальном кариотипе возможно пролонгирование беременности на фоне динамического наблюдения за
трансформацией выявленных нарушений.
• При выявлении грубых пороков развития плода, несовместимых с жизнью, показано прерывание беременности.
3. ЭТАП периконцепционной профилактики
1) консультация генетиком, осмотр новорожденного на наличие наследственной и врожденной патологии
Второй подход проспективной профилактики проведение до планируемой беременности ДНК-диагностики гетерозиготного носительства частых рецессивных мутаций (например фенилкетонурии, гемофилии, миопатии Дюшенна/Беккера, спинальной мышечной атрофии и др.) у будущих мам. случае обнаружения каких-либо подобных мутаций, такую же диагностику можно провести будущим отцам, и, на основании положительного ДНК-теста планировать произвольную ДНК-диагностику.