Для препаратов, способных вызывать кумуляцию, установлены определенные правила применения (перерывы в процессе лечения, постепенное уменьшение дозы) и отпуска из аптек. Фармацевты должны знать эти правила и давать соответствующие разъяснения больным, особенно в тех случаях, когда лекарство отпускается без рецепта. Несоблюдение установленных правил может привести к тяжелым отравлениям.

Лекарственная аллергия — это своеобразная реакция организма на повторное введение препарата, независимо от его дозы. В основе аллергической реакции лежат иммунные процессы. Различают аллергические реакции немедленного (анафилаксия) и замедленного типов, характеризующиеся многообразием симптомов: крапивница и другие кожные сыпи, нарушение кроветворения, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, анафилактический шок и др.

Мутагенность и канцерогенность некоторых химических соединений должны учитываться при создании новых лекарственных средств. Мутагенность — это способность веществ вызывать стойкое повреждение генетического аппарата зародышевой клетки, что проявляется в изменении генотипа потомства. Канцерогенность — это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.

Виды комбинированного действия лекарственных веществ

В лечебной практике часто используется несколько лекарственных веществ одновременно. При этом могут складываться различные взаимоотношения между ними, выражающиеся в явлениях синергизма или антагонизма.

Синергизм. Это явление заключается в содействии двух и более лекарственных веществ. Рациональное сочетание синергистов позволяет получить оптимальный лечебный эффект при значительном уменьшении дозы каждого из них и соответственно снизить вероятность развития побочных явлений. В проявлении синергизма могут принимать участие разные механизмы прямого или косвенного действия лекарств. Наиболее выгодными являются комбинации лекарственных веществ с разными механизмами действия, но с одинаковым конечным результатом действия.

При сочетании препаратов-синергистов их эффекты либо просто суммируются (аддитивный синергизм), либо взаимно усиливаются, и тогда конечный результат оказывается больше, чем простая сумма эффектов каждого препарата (потенцированный синергизм). В некоторых случаях явления синергизма могут при-вести к значительному усилению действия лекарств и вызвать токсический эффект.

Антагонизм. Это явление между лекарственными веществами выражается во взаимном ослаблении или полной нейтрализации их действия. Различают несколько разновидностей антагонизма, обусловленных различиями в механизме действия веществ антагонистов. Например, функциональный антагонизм зависит от изменений функции органов в противоположных направлениях (торможение или возбуждение). Такой антагонизм может быть прямым или косвенным. Конкурентный антагонизм возникает между соединениями сходной химической структуры за «захват» одних и тех же рецепторов. Химический антагонизм обусловлен химической реакцией нейтрализации между веществами. Такие вещества называют антидотами (противоядиями). Явления антагонизма между лекарствами широко используются для оказания помощи при отравлениях. Следует учитывать, что антагонизм может быть односторонним. Например, атропин устраняет признаки отравления пилокарпином, тогда как пилокарпин малоэффективен при отравлении атропином. Это можно объяснить разной степенью аффинитета J1B к рецепторам.

Взаимодействие лекарственных веществ

Сочетание нескольких лекарственных веществ в одной лекарственной форме должно, прежде всего, отвечать требованиям их физической и химической совместимости. Несовместимость лекарственных веществ определяется не только их физико-химическими

свойствами, но и характером самой лекарственной формы и окружающей среды (влага, кислород и углекислота воздуха, способ хранения, температура и т. д.).

С явлениями несовместимости лекарств работники аптек нередко сталкиваются при изготовлении лекарств по магистральным прописям, поскольку заводские комбинации препаратов тщательно продуманы и многократно проверены в отношении совместимости.

В зависимости от характера изменений, возникающих при комбинации лекарственных веществ, различают физическую, химическую и фармакологическую несовместимость.

При физической и химической несовместимости компоненты лекарственной композиции непосредственно взаимодействуют друг с другом. В результате этого взаимодействия лекарственные вещества могут потерять свои лечебные свойства или могут образоваться новые соединения, пагубно действующие на организм человека. Вопросы физической и химической несовместимости лекарственных веществ подробно изучаются фармацевтическими дисциплинами (технология лекарств, фармацевтическая химия и др.).

Проблема физико-химической несовместимости нередко возникает при попытке соединить несколько инъекционных растворов лекарственных веществ в одном шприце. В фармакологической литературе (лекарственные справочники и др.) иногда делаются предупреждения о недопустимости подобных совмещений растворов для инъекций. В сомнительных случаях лучше не рисковать и вводить растворы лекарственных веществ порознь. При фармакологической несовместимости не происходит физико-химического взаимодействия лекарственных веществ, а они взаимодействуют только с организмом, т. е. происходят фармакодинамические и фармакокинетические процессы при комбинированном применении лекарственных средств.

Изменение лечебного действия (ослабление или появление побочных, токсических эффектов) может возникнуть даже в тех случаях, когда одно лекарственное вещество нарушает процессы всасывания, распределения и выведения из организма другого лекарственного вещества.

Ослабление лечебного эффекта может наступить в результате функционального антагонизма между лекарствами или ускоренного разрушения одного из них в связи с наличием в организме другого лекарства. Например, барбитураты (фенобарбитал и др.) вызывают индукцию (стимулирование) ферментов печени, разрушающих другие лекарства.

Результатом фармакологической несовместимости может быть появление отрицательных, токсических реакций. Это может возникнуть в случаях резко выраженных явлений синергизма между лекарствами или вследствие торможения обезвреживания одного вещества другим. Например, некоторые антидепрессанты тормозят активность фермента моноаминоксидазы (ингибиторы МАО) и тем самым создают условия для проявления токсических свойств других лекарственных веществ и некоторых продуктов питания.

Следует отметить, что несовместимость лекарственных веществ нельзя рассматривать только с отрицательной стороны.

Таким образом, можно выделить фармакокинетический тип взаимодействия JIB, который проявляется на этапе всасывания, распределения, биотрансформации или выведения ЛB, и фармакодинамический тип взаимодействия, в основе которого лежат механизмы действия ЛВ.

Явления несовместимости лекарственных веществ с успехом используются при различных медикаментозных и бытовых отравлениях. В настоящее время создан ряд противоядий, реализующих свой эффект именно благодаря несовместимости с ядовитыми соединениями.