IX. Механизмы регуляции клеточного деления

1. G1/S и G2/M - критические точки регуляции клеточного цикла

2. Роль циклинов и их киназ в делении клетки. Ингибиторы и активаторы Cdc.

3. Киназа М-фазы в регуляции митоза. Белки-мишени для киназы.

Х. Клеточные и вирусные онкогены

1. Иммортализация и трансформация клеток

2. Протоонкогены и раковые супрессорные гены

3. Онкогенные вирусы (полиомы, папилломы, Эпштейна-Барра и ретровирусы)

4. Ретровирусные онкогены и их клеточные аналоги

5. Характеристика RAS онкогенов

6. Активация онкогенов

- вставки (инфицирование вирусами на примере гена c-myc)

- транслокации (лимфома Беркитта, Филадельфийская хромосома)

ХI. Раковые супрессорные гены (РСГ)

1. RB белок в регуляции клеточного цикла

2. р53 в канцерогенезе. Структура и функция белка, механизмы его активации. Роль белков

MDM2 и р14^ARF.

3. Другие РСГ

XII. Протоонкогены в передаче клеточных сигналов

1. Характеристика белков сигнальной трансдукции клеток

2. Факторы роста (GF) как инициаторы сигналов. Способы передачи сигнала.

3. Роль G-белков в сигнальной трансдукции.

4 . Принципиальная схема передачи клеточных сигналов на примере RAS/ RAF/MAPK

пути.

- рецепторы факторов роста (GFR) и цитоплазматические тирозин-киназы.

- фосфорилирование мембраносвязанных рецепторов факторов роста.

- механизмы активации RAS и RAF белков.

-.активация МАР-киназного пути. Киназы МАР-киназ.

- онкобелки в регуляции экспрессии генов. Роль C-myc.

XIII. Онкогены как критические мишени в молекулярной патологии.

1. Мутации в онкогенах и РСГ. Причины и последствия.

2. Современные тенденции в генотерапии рака.

3. Биохимия метастазов. Роль р53.

4. Межклеточные контакты и адгезия. Клеточные адгезивные молекулы (Кадхерины, интегрины, селектины, Ig-подобные). Роль ММРs и клеточной адгезии.

Xiy. Молекулярные механизмы программированной клеточной

гибели (апоптоза)

1. Морфологические и биохимические особенности апоптоза и некроза

2. Инициация апоптоза. Основные сигнальные молекулы.

3. Роль клеточных онкогенов. Белки р53 и bax  как индукторы, bcl-2 как супрессор апоптоза. Каспазы в инициации и реализации апоптоза.

4. Регуляция программированной клеточной гибели.

5. Методы детекции апоптоза.

Xy. Механизмы действия негенотоксичных канцерогенов

1. Канцерогены как эффекторы эпигенетических изменений.

• Прямая инактивация белков-репрессоров.

• Изменение процесса метилирования.

• Повреждение ДНК-связывающей активности факторов транскрипции.

• Усиление репликации ДНК.

2. Активации митотической рекомбинации на примере Афлатоксина В1.

3. Нарушение межклеточных взаимодействий. Роль коннексинов.

4. Кадгерины и катенины - роль в сигнальной трансдукции и прогрессии рака.

Xyi. Механизмы тератогенеза

1. Генетическая токсикология. Классификация генетических повреждений.

2. Специфичность генетических повреждений, вызванных физическими или химическими агентами.

3. Дозо-зависимые механизмы действия тератогенов

4. Механизмы действия цитотоксичных тератогенов. Воздействие на клеточную дифференцировку.

5. Полихлорированные ароматические углеводороды (TCDDs, PCBs, PCDFs) и нарушение развития.

6. Распределение и биотрансформация ксенобиотиков при беременности.