Побочные эффекты

• Гранулоцитопения и мукозит — наиболее распространенные токсические побочные эффекты; по этой причине на фоне лечения даунорубицином требуется регулярно контролировать показатели клинического анализа крови.

• Кардиотоксическое действие со снижением фракции выброса и появлением симптомов застойной сердечной недостаточности — наиболее тяжелый побочный эффект. Проявляется преимущественно у пациентов, ранее получавших антрациклины, или у пациентов, стра дающих сердечными заболеваниями. Перед каждой инфузией препарата необходимо оценивать функцию сердца (анамнез и общий врачебный осмотр); фракцию выброса левого желудочка определяют после введения общей дозы 320 мг/м2, затем 480 мг/м2, и в дальнейшем после введения каждых 160 мг/м2.

• Триада симптомов — боль в спине, приливы крови и чувство сдавления в груди —развивается у 14% пациентов; обычно эти симптомы появляются в первые 5 мин после начала инфузии препарата, исчезают после прекращения инфузии и не появляются вновь при возобновлении инфузии с более низкой скоростью.

• Прочие побочные эффекты: алопеция (облысение), синдром «кисть-стопа» (дерматит кистей и стоп с шелушащимися болезненными очагами), эритродизестезия.

• Вводить препарат необходимо осторожно; попадание препарата в окружающие сосуд ткани приведет к некрозу.

• ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Аддитивный эффект в отношении угнетения функции костного мозга при одновременном применении с зидовудином, ганцикловиром и пириметамином; следить за изменениями показателей клинического анализа крови.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория D. Исследования на крысах выявили наличие выраженного токсического действия на организм матери и плода; введение препарата приводило к внутриутробной смерти эмбрионов и возникновению пороков развития.

ДЕЛАВИРДИН (Delavirdine, DLV)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Рескриптор (Pfiser)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы

Формы выпуска и режимы дозирования

• Формы выпуска: таблетки 100 и 200 мг: 316,35 долл./месяц

• Режимы дозирования: таблетки по 100 мг — 400 мг х3 раза в сутки, растворять в не менее чем 100 мл воды, чтобы получить суспензию. Таблетки по 200 мг — 400 мг х3 раза в сутки, их растворять не нужно.

УКАЗАНИЯ ОТНОСИТЕЛЬНО ПРИЕМА ПИЩИ: принимать независимо от приема пищи.

АНТАЦИДЫ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДИДАНОЗИНА, СОДЕРЖАЩИЕ БУФЕРНЫЕ ВЕЩЕСТВА: между приемами должно проходить не менее 1 часа.

ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: стандартные дозы.

ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: рекомендации отсутствуют; применять с осторожностью.

ПРЕИМУЩЕСТВА: практически отсутствуют. Некоторые нечасто встречающиеся мутации резистентности к ННИОТ повышают чувствительность вируса к DLV; клиническая значимость этого не установлена. DLV повышает уровни некоторых ИП.

НЕДОСТАТКИ: ограниченные данные об эффективности; необходимость приема 3 раза в сутки; ограниченный опыт применения.

Клинические исследования

• Клиническое исследование 0071 продемонстрировало одинаковую эффективность DLV в комбинации с ddI и монотерапии DLV по восста новлению количества лимфоцитов CD4 и снижению вирусной нагрузки. В исследовании ACTG 261 была показана одинаковая ви- русологическая эффективность следующих трех режимов лечения: DLV/AZT, DLV/ddI и AZT/ddI. При анализе лечебного эффекта (as-treated) протокола 0021-2 было установлено, что через 52 недели у 70% пациентов, получавших DLV/AZT/3TC, наблюдалось снижение вирусной нагрузки до уровня <400 копий/мл с одновременным повышением количества лимфоцитов CD4 на 49–135 мкл-1. По противовирусной активности эта схема в значительно степени превосходила комбинации AZT/3TC и DLV/AZT. По результатам ис-следования по протоколу 0073, при применении комбинации DLV (600 мг х2 раза в сутки) + NFV (1250 мг х2 раза в сутки) + ddI Ѓ} d4T хороший вирусологический ответ сохранялся по прошествии 40 недель терапии. Клиническое исследование по протоколу 0081 представляло собой пилотное исследование комбинации DLV/AZT/3TC/SQV, в котором сравнивалась эффек тивность различных доз делавирдина (600 мг х2 раза в сутки или 400 мг х3 раза в сутки) и саквинавира (1400 мг х2 раза в сутки или 1000–1200 мг х3 раза в сутки). Наилучшие фармакокинетические и вирусологические показатели были у комби-нации делавирдина 600 мг х2 раза в сутки и саквинавира 1400 мг х2 раза в сутки; через 24 недели уровень вирусной нагрузки снизился до <400 копий/мл у 83% из 24 пациентов, получавших эту комбинацию (8-я конференция CROI, Чикаго, февраль 2001, тезисы 331).