- •Тема: "Фармакопейный анализ диэтиламиноацетанилидов и близких по структуре местных анестетиков"
- •Близкие по структуре местные анестетики
- •Получение
- •Химические свойства. Подлинность Общие реакции
- •1. Амидная группа
- •2. Третичный атом азота
- •3. Хлорид-ион
- •Частные реакции
- •1. Органически связанная сера в гетероцикле
- •2. Сложноэфирная группа
- •Доброкачественность
- •Количественное определение Общие методы
- •2. По амидной группе
- •3. По связанной соляной кислоте
- •4. По цветным реакциям и хромофорным группам
- •Применение. Хранение
2. По амидной группе
Ацидиметрия, вариант гидролиза:
+ NaOH (изб) → гидролиз
NaOH + HCl → Э = M.м. (м/о)
3. По связанной соляной кислоте
а) Алкалиметрия:
б) Аргентометрия – метод Фольгарда;
в) Меркуриметрия.
4. По цветным реакциям и хромофорным группам
а) ФЭК;
б) СПФ;
в) ВЭЖХ.
Применение. Хранение
6
Хранят по списку Б в защищенном от света месте. Местноанестезирующие средства.
Тримекаин применяют для инфильтрационной анестезии 0,125%, 0,25% или 0,5% растворы; для проводниковой анестезии – 1% и 2% растворы. Для спиномозговой анестезии 5%. Можно применять тримекаин и как антиаритмическое средство. Тримекаин действует более сильно и продолжительно, чем новокаин, но менее эфективен, чем лидокаин. Препарат малотоксичен.
Ксикаин (лидокаин) – сильное местноанестезирующее средство при всех видах анестезии: инфильтрационной, проводниковой, терминальной. Действует быстрее, сильнее и продолжительнее новокаина. При концентрации 1% - 2% токсичность повышается на 50% (в отличие от 0,5%). Обладает антиаритмическим свойством. Применяют 0,5% - 5% растворы.
Бупивакаин – наиболее активное и длительно действующее местноанестезирующее средство. Применяют для разных видов анестезии 0,25% - 0,75 %-ые растворы.
Ультракаин – оказывает быстрое и длительное анестезирующее действие при различных видах анестезии, применяют 1% и 2% растворы для инъекций по 1 мл.
Тема: Фармакопейный анализ производных амида ПАБ-кислоты
К амидам ароматических кислот относятся новокаинамид, обладающий антиаритмическим действием.
Новокаинамид
Novocainamidum
β-диэтиламиноэтиламида ПАБ-кислоты г/хл
Белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок, без запаха очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире. Водные растворы желтеют.
М етоклопрамид
Metoclopramidum
4-амино-5-хлор-N[(2-диэтиламино) этил]-2-метокси-бензамида г/хл.
Белый или почти белый кристаллический порошок или кристаллы. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, практически не растворим в эфире.
Синтез
Качественный анализ
I. Общие реакции.
Химические свойства изученных веществ обусловлены наличием амидной группы, первичной ароматической –NH2, – N =, фенильного радикала и связанной соляной кислоты.
1) По амидной группе
а) Гидролитическое разложение
б) Гидроксамовая проба.
II. По ароматической –NH2.
а) Азокраситель
б) Основание Шиффа
в) Окисление: + ванадат аммония + H2SO4(к) → вишнево-красное окрашивание.
III. По – N = + общеалкалойдные реактивы.
IV. По фенильному радикалу – обесцвечивание бромной воды.
V. По соляной кислоте.
а) + NaOH → ↓ б. Тпл (основание)
б) + AgNO3 → AgCl↓ (белый осадок)
Реакции отличия
Метоклопрамид кроме вышеуказанных функциональных групп содержит органически связанный хлор.
а) проба Бельштейна (окрашивание пламени в зеленый цвет)
б) + КОН(сп) → КСl + AgNO3 →
Но сначала надо получить основание метоклопрамида, так как мешает HCl.
Доброкачественнось
Новокаинамид кислотность (рН 10% раствора)
Прозрачность и цветность
Метоклопрамид рН
ИК-спектр
посторонние примеси
т. м.
H2O: 4,5-5,5%
сульф. зола
Количественное определение
I. По –NH2 ароматической группе
Нитритометрия (тропеоли 00 + м/с); Э = М. м.
II. По – N =
Кислотно-основное титрование в неводных средах с Hg(CH3COO)2; Э = М. м.
III. По амидной группе
Метод Кьельдаля: по ГФ
IV. По связанной соляной кислоте.
Аргентометрия, меркуриметрия.
+ NaOH + х/ф → ф/ф; Э = М. м.
V. По ароматическому кольцу.
Броматометрия
Йодометрия, йодхлорметрия.
VI. Физико-химические методы
ФЭК, СПФ.
Применение. Хранение.
Хранят по списку «Б», в защищенном от света месте. Метоклопрамид хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.
Применяют при расстройствах сердечного ритма.
Новокаинамид по 0,5-1,0 г внутрь или 10% раствор в/в
Метоклопрамид противорвотное средство, успокаивает икоту, регулирует функцию ЖКТ, способствует заживлению язвы желудка и 12-перстной кишки. Применяют внутрь в таблетках по 0,01 г или в/в 0,5%-2,0 мл.