Лактоферрин (лф)

Наибольшая часть железа человеческого молока связано с ЛФ, железо связывающим протеином способным присоединять 2 иона железа. ЛФ облегчает усвоение железа кишечными клетками, которые вероятнее всего активируются энтероцит-лактоферрин рецепторами. Клинические опыты с коровьим ЛФ, адаптированным для детских смесей, не показали какой-либо увеличивающий эффект абсорбции железа, который может быть, т.к. коровий лактоферрин не связывается с человеческим ЛФ рецептором (5). ЛФ это еще и очень важный протеин грудного молока, имеющий бактерицидную активность. Эта активность может быть результатом образования ЛФ, протеина бактерицидного пептида образующегося на протяжении переваривания ЛФ. Новейшие исследования показывают, что ЛФ ингибирует атаку энтеропатогенной Е. coli (EPEC) на кишечные клетки, которые, как оказалось, медиируют активность сериновых протеаз.

Лизоцим.

Один из главных компонентов человеческого молока (сыворочная фракция?) - лизоцим, энзим, восприимчивый к увеличению клеточной оболочки грам-положительных бактерий гидролизом β – 1,4 связанного с остатками N – acecylmuramic acid (кислотой) и 2-ацетиламино-2-деокси-Д-глюкозы. Лизоцим также убивает грам-отрицательные бактерии in vitro, совместно с ЛФ. Посредством связи с липополисахаридом и переноса через наружную клеточную мембрану бактерии ЛФ позволяет лизоциму доступ и возможность уменьшить внутренний протеогликановый матрикс мембраны, так они убивают микроорганизм (9).

Каппа-казеин

Это наименьшая субъединица казеина в грудном молоке, это гликопротеин с измененным остатком сиаловой кислоты. Было показано, что тяжело гликозилированная молекула может ингибировать адгезию Helicobacter pylori на слизистую кишечника человека. Показано, что инфекция вызываемая H. pylori встречается в младшей возрастной группе, но ГВ, по-видимому, обеспечивает некоторую защиту. Показано, что К-казеин предупреждает атаку бактерий на подслизистую, действуя как аналоговый рецептор (10). Секреторный Ig A, содержащийся в грудном молоке также помогает предотвратить заселение (колонизацию) желудочной слизи H. Pylori.

α – лактальбумин

Недавно был найден 3-х фрагментный полипептид из α – лактальбумина обладающий антимикробной активностью против Klebsiella pneumoniae, Staphilococcus aureus, st. Epidermis, Streptococci, Candida albicans (11). Пептиды были выработаны после воздействия протеаз, которые, как известно, присутствуют в ЖКТ. У новорожденных макак Резус α – лактальбумин оказывал ингибирующий эффект на EPEC-индуцированную диарею.

Углеводные компоненты грудного молока, обеспечивающие оптимальное развитие и защиту от инфекций.

Олигосахариды (ОС) – третье из наиболее значимых составляющих человеческого молока, после лактозы и жира, их концентрация составляет 1 г/100мл. До настоящего времени были описаны 100 молочных ОС, но они представляют лишь маленькую долю от того, что должно быть охарактеризовано. ОС человеческого молока состоят из лактозы в восстановленном конце, с углеводной встроенной частью, которая часто содержит фукозу или сиаловую кислоту в не восстановленном конце. Гликоконъюгаты содержат комплексы углеводных структур, которые прикрепляются к протеинам, липидам и другим структурам. Углеводный компонент этих молекул в значительной степени является трудноперевариваемым и проходит через пищеварительный тракт младенца в основном не поврежденным. ОС синтезируются в эпителиальных клетках молочной железы с помощью фермента гликозилтрансферазы.

Эти соединения являются главными бифидус-факторами грудного молока, которые обеспечивают развитие нормальной бифидобактериальной флоры младенцев на ГВ. Эта флора имеет благоприятные эффекты, и один из наиболее важных – это препятствие колонизации патогенных бактерий. Мембрана клетки содержит гликопротеины и гликолипиды. Этот комплекс частей участвует в межкомплексных взаимодействиях и может действовать как рецептор для антител, токсинов и патогенов. Они располагаются обычно там, где вирусы и бактерии прилипают к клеткам-мишеням для инициации патогенного процесса.

Гликозилтрансферазы, которые составляют ОС человеческого молока, соответствуют гликозилтрансферазам, которые синтезируют ОС-ные части поверхностных рецепторов клеток молочной железы. Это ОС человеческого молока по этой причине могут действовать как растворимые гомологи поверхностных рецепторов клеток, которые являются мишенью специальных патогенов, и, таким образом они связывают патогенные микроорганизмы, подавляя их способность связываться с клетками-мишенями. Следовательно специфические компоненты человеческого молока подавляют специфические патогены.

Табл.3 Подавляющий эффект различных углеводных компонентов на специфические микроорганизмы.

Компаненты	Патоген
олигосахариды	Пневмонийный стрептококк E.coli Кампилобактер тощей кишки
Гликопептид	E.coli
Гликопротеины	Ротавирус
Гликозаминогликаны	HIV
Гликолипиды	Холерный токсин Неустойчивый токсин T.coli Shiga toxin Salmonella typhimurium Токсин кампилобактера тощей кишки

Понятно, что ОС компоненты способствуют нормальному функционированию врожденного иммунитета младенцев. Недавно были опубликованы очень интересные экспериментальные данные, которые доказывают, что существует обратная взаимосвязь между детьми на ГВ и общей 2-linked концентрацией фукозилоолигосахаридов молока матери и частотой случаев острых диарей. ОС человеческого молока являются продуктами одних генов, которые контролируют материнскую lewis histo-blood group. Типы групп крови являются результатом генетического полиморфизма, который также определяет выражение олигосахарид содержащих гликоконъюгатов. Смеси с ОС защищающие от инфекций могут быть усовершенствованы у детей на искусственном вскармливании. Было также обнаружено, что при вскармливании младенцев пребиотик содержащей смесью иммунный ответ to inattivated полио-вакцины увеличивается, что выражается в позитивном эффекте пребиотиков на адаптативный иммунный ответ.