6. Флотиллин-зависимый эндоцитоз.

Флотиллин – трансмембранный белок, связанный с липидными рафтами.

Морфологически – везикулы. Интернализация CD59, протеогликанов. Про молекулярные механизмы известно очень мало.

Клатрин-независимый эндоцитоз обеспечивает поглощение около 70% жидкости, поступающей в клетку. Блокирование клатрин-зависимого эндоцитоза снижает поглощение мембран до 60-85%, т.е. независимые от клатрина типы эндоцитоза вносят существенный вклад в рециркуляцию плазматической мембраны.

ЭНДОЦИТОЗ

За час в среднем клетки могут интернализовать около 50% поверхности путем разных видов эндоцитоза.

Классификация эндоцитоза по переносчикам не проходит, хотя их анализ полезен.

Возникает закономерный вопрос: зачем клеткам такое количество путей микроэндоцитоза и каковы их функции? Четкого ответа на эти вопросы нет, но есть предположения. Основное – разная «судьба» интернализуемых веществ, прежде всего – рецепторов, которые могут быть разрушены, отсортированы и направлены в разные компартменты клетки.

Типы эндоцитоза, связанные с интернализацией больших участков плазмалеммы (макродоменов)

7. Фагоцитоз

Феномен фагоцитоза открыт И.И.Мечниковым более 100 лет назад, за это открытие он получил Нобелевскую премию. Роль фагоцитоза в организме давно установлена, известно, что есть «профессиональные» фагоциты – нейтрофилы и макрофаги. Однако, механизмы фагоцитоза до конца так и не поняты.

Фагоцитоз – захват клетками крупных частиц, бактерий, обломков и целых клеток.

Интернализация крупных частиц – бактерий, фрагментов разрушенных клеток, апоптотических телец. Морфологически – углубления, повторяющие форму частицы, затем – смыкание плазмалеммы и формирование замкнутого «мешка» - фагосомы. Начальные стадии фагоцитоза связаны с рецепторными взаимодействиями, это – не просто захват.

Назначение фагоцитоза - «переваривание» (разрушение фагоцитированного материала).

8. Макропиноцитоз

Макропиноцитоз – механизм интернализации больших по протяженности участков мембраны (макродоменов). В ходе макропиноцитоза образуются многочисленные длинные выросты плазмалеммы, которые местами сливаются друг с другом и с плазмалеммой, формируя своеобразный клубок. В результате в клетку попадают внеклеточные компоненты, захваченные между сайтами слияния. Размеры макропиносом достигают 5 мкм.

Макропиноцитоз известен давно, однако его молекулярные механизмы до конца не установлены. Известно, что он зависит от актина и холестерола и активируется многими рецепторами, что позволяет поставить его в один ряд с другими процессами эндоцитоза, микродоменными.

Непонятно, как макропиноцитоз реализуется в условиях организма.

9. Эндоцитоз, связанный с циркулярными дорзальными складками (circular dorsal ruffles)

Циркулярные дорзальные складки (волны) – динамичные транзиторные плоские.

выросты на поверхности подвижных клеток эпидермального и мезенхимального происхождения, развиваются в ответ на стимуляцию разными факторами роста, взаимодействующими с рецпторами, сцепленными с тирозинкиназой.

Формирование складок связано с актином, контрактином, динамином-2, тирозин-киназами, и не связано с клатрином и кавеолином. Складки не похожи на ламеллоподии и другие выросты цитоплазмы, это – особая структура.

Дорзальные складки-волны возникают именно в центре клетки, «на спине», и распространяются кольцом на периферию, как волна. В электронном микроскопе на срезах – многочисленные трубчатые структуры по периферии цитоплазмы и выросты. Интересно, что они возникают только один раз в ответ на стимуляцию и наблюдаются в течение 10-20 минут.

Дорзальные складки интернализуют одномоментно большой массив рецепторов при стимуляции, до 59% фактора роста эпидермиса. Возможно, это – один из механизмов реакции клетки на избыточную или неадекватную стимуляцию.

Данный вид эндоцитоза несколько похож на макропиноцитоз, однако показано, что их молекулярные механизмы различаются. Было показано, что стимуляция макропиноцитоза протекает независимо от формирования дорзальных складок, а их формирование, в свою очередь, не связано с макропиноцитозом. Складки не интернализуют большие объемы жидкости, как макропиноцитоз. Макропиноцитоз протекает быстро, формирование сферической макропиносомы происходит около 1 минуты.