Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
фармакология.doc
Скачиваний:
13
Добавлен:
28.08.2019
Размер:
242.18 Кб
Скачать

22. Объяснить механизм гепатотаксического действия ацетаминофена. Перечислите меры помощи при передозировке этого средства?

Это действие связано с процессами метаболизма парацетамола в печени, который протекает по 3 независимым путям:

● Сульфатирование (конъюгация с остатком серной кислоты) до ацетаминофен-сульфата;

● Конъюгация с остатком глюкуроновой кислоты до ацетминофен-глюкуронида. В нормальных условиях, при использовании невысоких доз парацетамола эти 2 пути метаболизма обеспечивают элиминацию 95% лекарства.

● При использовании высоких суточных доз парацетамола или истощении запасов глюкуроновой кислоты и сульфатов он подвергается N-гидроксилированию цитохромом Р450 до N-ацетил-бензоиминохинона (N-АБИ), который весьма токсичен. Этот путь метаболизма в нормальных условиях не превышает 5% и образующийся N-АБИ нейтрализуется путем конъюгации с SH-глутатионом до парацетамол-меркаптопурата.

Если принимаемая доза парацетамола превышает 10,0 г/сут (или более 140 мг/кг/сут у детей), то запасов SH-глутатиона недостаточно для нейтрализации токсичного интермедианта парацетамола N-АБИ и он начинает повреждать белки гепатоцитов. У лиц с дефицитом SH-глутатиона (алкоголизм, гепатиты, прием лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450) токсический эффект способна оказать даже доза в 2,5-4,0 г/сут.

Меры помощи при развитии этого осложнения включают следующие мероприятия:

• Промывание желудка, применение активированного угля (20,0-30,0 г);

• Внутривенное введение глюкозы 5-10% раствор 200-400 мл;

• Применение N-ацетилцистеина (является антидотом: восстанавливает SH-группы глутатиона и устраняет его дефицит, при этом токсичный интермедиант парацетамола нейтрализуется). 20% раствор применяют внутривенно и внутрь: первая доза 140 мг/кг (0,7 мл/кг), затем по 70 мг/кг (0,35 мл/кг). Всего вводят 17 доз. Наиболее эффективным является лечение начатое в первые 10 часов после развития интоксикации. Если с момента интоксикации прошло более 36 часов лечение является неэффективным.

• Витамин К1 (фитоменадион) 1-10 мг; при увеличении протромбинового индекса более 3,0 необходимо начать вливание нативной плазмы или концентрата факторов свертывания (1-2 единицы).

23. Опишите, как влияет инсулин на метаболизм белков, жиров, углеводов.

Усиление гликолиза, синтеза гликогена, белка, липидов; торможение гликогенолиза и липолиза.

Основным эффектом инсулина является его влияние на транспорт глюкозы в клетки. Через мембрану клеток глюкоза проникает путем облегченного транспорта за счет специальных переносчиков – транспортеров глюкозы GLUT. Под влиянием инсулина происходит перемещение молекул GLUT-4 из цитоплазмы клетки в ее мембрану (увеличивается количество молекул переносчика в мембране), повышается сродство переносчика к глюкозе и она поступает внутрь клетки.

В целом для инсулина характерно анаболическое действие на процессы обмена белков, жиров и углеводов (т.е. усиление синтетических реакций) и антикатаболические эффекты (торможение распада гликогена и липидов).