Натрия салицилат.

NATRII SALICYLAS.

COONa

OH

Получение:

При нейтрализации раствора салициловой кислоты эквивалентным количеством карбоната натрия или гидрокарбоната натрия.

СООН COONa

+ NaHCO₃ + H₂O + CO₂

ОН OH

Соль перекристаллизовывают из спирта.

Описание:

Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки без запаха. Очень легко растворим в воде, легко в глицерине, растворим в спирте, практически не растворим в эфире.

Подлинность:

• Препарат растворяют в воде. Полученный р-р дает характерные реакции на салицилаты с хлоридом железа (III), образуется сине – фиолетовое окрашивание.

• Препарат растворяют в воде, прибавляют разб. азотную кислоту. Осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают. Определяют t^o плавления салициловой кислоты.(156-161^о С).

СООNa COOH

+ HNO₃ + NaNO₃

ОН OH

t пл. 156 – 161⁰С

• Na⁺ – окрашивание пламени в желтый цвет.

• Определяют инфракрасный спектр препарата.

Чистота:

• Определяют прозрачность и цветность р-ра. (растворяют в воде).

• Хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, органические примеси в пределе эталона.

• Потеря в массе при высушивании не более 0,5 %.

• Определяется микробиологическая чистота.

Количественное определение.

Кислотно – основное титрование (ацидиметрия). ГФ Х

Метод основан на щелочной реакции водного раствора препарата.

Точную навеску препарата растворяют в воде, прибавляют эфир и титруют 0,1 н р-ром хлороводородной кислоты, используя смешанный индикатор (м/о + м/с). Титруют до сиреневого окрашивания водного слоя, хорошо встряхивая.

COONa COOH

+ HCL + NaCL

OH OH

Э=Мr.

T = Э * N/1000

Хранение:

В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте.

Срок годности 5 лет.

Применение:

Натрия салицилат оказывает противоревматичекое, противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее действие.

Назначают его для внутреннего применения по 0,5-1,0 на прием при ревматизме, артритах, невралгии.

Лек. Формы: таблетки 0,25 или 0,5, порошки.

Кислота ацетилсалициловая

ACIDUM ACETYLSALICYLICUM.

ASPIRINUM.

СООН

О-С-СН3

О

Салициловый эфир уксусной кислоты

Получение:

1 .

СООН _{безвод. ZnCl2} COOH

+ СН₃СОCl + HCl

ОН ацетилхлорид O-C-CH₃

О

2. Промышленный способ получения основан на нагревании (50-60^о С) смеси салициловой кислоты и уксусного ангидрида.

О

СООН СН₃С СООН

+ О + СН₃СООН

ОН СН₃С О-С-СН₃

О О

Описание:

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Мало растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире, растворах едких щелочей.

Ацетилсалициловая кислота не совместима с веществами основного характера, а также двууглекислыми щелочами – дает легко отсыревающие смеси.

Подлинность:

1. Проводят омыление препарата при кипячении его с раствором едкого натра (за счет сложно эфирной–группы) в течение 3 минут, охлаждают и подкисляют разв. cерной кислотой – выпадает белый кристаллический осадок салициловой кислоты, р-р приобретает запах уксусной кислоты.

СООН t⁰ COONa

+ 2NaOH + CH₃COONa + H₂O

О-С-СН₃ OH

О

COONa COOH

2 + H₂SO₄ 2 + Na₂SO₄

OH OH

CH₃COONa + H₂SO₄ CH₃COOH + NaHSO₄

H₂SO₄

CH₃COOH + C₂H₅OH - H₂O CH₃COOC₂H₅

Р-р сливают в другую пробирку, прибавляют равные объемы спирта и конц. серной кислоты, появляется запах уксусно-этилового эфира. К осадку прибавляют 1-2 кап. р-ра хлорида железа(III), появляется характерное фиолетовое окрашивание.

2. Кислотный гидролиз (за счет сложно эфирной–группы).

Несколько кристаллов препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют несколько капель конц. серной кислоты, перемешивают и добавляют 1-2 капли воды, ощущается запах уксусной кислоты, + 1-2 капли формалина появляется розовое окрашивание (ауриновый краситель), (см. уравнение реакции в лекции № 16 – раствор формальдегида).

t^о плав. 133^о-138^о С

Чистота:

• салициловой кислоты не более 0,05%;

• хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, органические кислоты в пределе эталона;

• сульфатной золы не более 0,1 %.

Количественное определение:

Алкалиметрия

Метод основан на кислых свойствах препарата.

Точную навеску препарата растворяют в спирте, нейтрализованном по ф/ф ,и титруют 0,1 н р-ром натрия гидроксида до розового окрашивания, индикатор ф/ф.

СООН COONa

+ NaOH + H₂O

О-С-СН₃ O-C-CH₃

О O

Э= Mr.

T = Э * N/1000

Хранение:

В сухом месте, в хорошо укупоренной таре.

Применение:

Жаропонижающее, болеутоляющее, противовоспалительное, средство.

Домашние задание:

Г.А. Мелентьева, Л.А. Антонова «Фармацевтическая химия», М…, Медицина 1985 год стр. 231-233

236-237

Г.А. Мелентьева, Л.А. Антонова «Фармацевтическая химия», М…, Медицина 1993год стр. 262-265

267-269