Возбудитель принадлежит к сем. Herpesviridae, подсем. α-Herpesvirinae, роду Simplexvirus, виду ГВЧ-2(ВПГ-2). В отличие от ВПГ-1 для него характерны половой и трансплацентарный пути передачи и пражение крестцовых ганглиев (генитальный герпес, герпес новорождённых)
Крупный сложный ДНК-вирус сферической формы, d=150-200 нм. Под суперкапсидом расположен тегумент, под которым нуклеокапсид (кубический). Геном – линейная двунитевая ДНК: короткий S и длинный L-фрагменты. Кодирует около 100 белков.
Термолабильный, быстро инактивируется под действием УЗ, УФ и рентгена, этанола, эфира, желчных солей, различных детергентов. Устойчив к заморозке и высушиванию.
Источник – больной или вирусоноситель. Путь передачи – половой и трансплацентарный. Больная могла заразиться при половом контакте со своим мужем.
Входные ворота – травмированная кожа и слизистые. ИП – 2-14 дней. Первичная репродукция происходит в области входных ворот. Может развиваться бессимптомная инфекция или герпетические высыпания. Дальнейшее зависит от вирулентности возбудителя и состоянии иммунной системы. При генерализованных формах вирус заносится во внутренние орган и вызывает их поражения.
Вирус проникает в нервные окончания и ретроградно транспортируется до нервных узлов, где может длительно сохраняться в виде провируса. Рецидивы обусловлены активацией провируса с помощью пускового фактора (переохлаждение, УФ, травма кожи, стресс, иммуносупрессия). Важное значение имеет исходный иммунный статус. В случае слабого местного ИО и дефицита клеточного иммунитета индуцируется репродукция вируса в местах первичного поражения.
Лабораторная диагностика:
Вирусоскопический метод (гигантские многоядерные клетки с внутриядерными ацидофильными включениями Каудри) для подтверждения герпеса
Вирусологический метод (культуры клеток или куриные эмбрионы)
Серологический метод на выявление АТ (РНГА, РСК, ИФА, РИА). Обычно с парными сыворотками
Иммунофлюоресцентный метод с моноклональными АТ (экспресс-метод)
Молекулярно-генетический метод для выявления в материале ДНК вирусов
Кожная аллергическая проба
Лечение симптоматическое и патогенетическое, его следует начинать как можно раньше. Применяют:
- аналоги аномальных нуклеотидов (ацикловир, видарабин)
- аналоги пирофосфата (фоскарнет)
- вирулицидные препараты (алпизарин, теброфен, оксолин)
- производные адамантана (тромантадин)
- α и β-ИФ
- индукторы ИФ (полудан, мегасин)
Назначают иммуномодуляторы (левамизол, миелопептид). Также эффективен специфический донорский ИГ и инактивированная герпетическая вакцина.
Задача 16.
У девочки Даши, 4 лет, вечером поднялась температура до 38,2С. Ребёнок стал капризным, отказывался от еды. На следующий день на лице, волосистой части головы и других областях тела появилась мелкая пятнисто-папулёзная сыпь. Папулы быстро превращались в пузырьки – везикулы диаметром 0,2-0,5 мм. Одновременно появлялись новые высыпания, что создавало пеструю картину сыпи на разных стадиях развития. Ребёнок воспитывался дома, и мать отрицает возможность контактов с больными детьми. Позже выяснилось, что няня девочки недавно перенесла обострение опоясывающего лишая (herpes zoster). Врач-педиатр, вызванный к больному ребёнку, поставил диагноз «Ыетряная оспа, среднетяжёлая форма»
Решение:
Возбудитель относится к сем. Herpesviridae, подсем. α-Herpesvirinae, роду Varicellovirus, типу herpes zoster. Крупный сложный ДНК-вирус сферической формы, d=150-200 нм. Под суперкапсидом расположен тегумент, под которым нуклеокапсид (кубический). Геном – линейная двунитевая ДНК: короткий S и длинный L-фрагменты. Кодирует около 100 белков.
Репродукция:
Присоединение к специфическим рецепторам и слияние с мембраной
Высвобождение нуклеокапсида в ЦП, где он следует в ядро
В ядре поэтапная транскрипция с помощью ДНК-зависимой-РНК-полимеразы. И РНК в ЦП транслируют вирусные белки по приницпу каскада.
Сборка
Выход путем почкования, экзоцитоза или при лизисе клетки.
Источник – больной человек, которые начинает выделять вирус за сутки до высыпания и продолжает до 5 дня после проявления поздних высыпаний, или больной опоясывающим герпесом. Механизм передачи – аэрогенный, реже, контактный. Доказана вертикальная передача. Девочка Даша заразилась от своей няни – больной опоясывающим герпесом.
Вирус проникает через слизистые верхних дыхательных путей, реплицируется в области входных ворот и через лимфу попадает в кровь. Далее проникает в эпителиальные клетки кожи и слизистых, внутренние органы и нервную ткань. Выявляется сыпь: макула – папула- везикула (высокая концентрация вирусов) –пустула, которая подсыхает и покрывается корочкой. Вирус обладает нейротропностью, может поражать межпозвоночные ганглии, кору мозжечка, подкорку и большую кору.
Иммунитет стойкий гуморальный и клеточный.
После перенесённой ветряной оспы вирус может долго сохраняться в ганглиях. При снижении резистентности (переохлаждение, стресс, травмы) возникает рецидив в виде локальной везикулярной сыпи по ходу иннервации определённого сенсорного ганглия, обычно односторонний процесс с поражением кожи головы, шеи и туловища – опоясывающий герпес.
Вирус многие годы может сохраняться в межпозвоночных ганглиях (от 3 грудного до 3 поясничного) и ганглиях тройничного нерва (глазная ветвь)
Лабораторная диагностика применяется для подтверждения диагноза. Её проводят вирусоскопическим, вирусологическим, серологическим, молекулярно-генетическим и иммунофлюоресцентным методами.
При типичной форме применяют симптоматическое лечение. При осложненных формах и при опоясывающем лишае назначают этиотропное лечение, аналогичное лечению герпеса: анормальные нуклеозиды, вирулицидные препараты, ИФ или индукторы ИФ, иммуномодуляторы.
Задача 17.
В роддом поступила женщина 32 лет, которая решилась на рождение ребёнка, несмотря на неудачную предыдущую беременность, которая закончилась преждевременными родами мёртвого ребёнка с врождёнными дефектами развития. Такой исход явился следствием заболевания женщины во время беременности острой формой ЦМВ-инфекции. Последняя беременность протекала без осложнений и завершилась рождением ребёнка весом 3500 г без видимых признаков ЦМВ-инфекции. У матери и ребёнка обнаружены специфические АТ IgG.
Решение:
ЦМВ входит в сем. Herpesviridae, подсем. β-Herpesvirinae, род Cytomegalovirus.
Основные отличия от ВПГ:
- самый большой геном
- длительный цикл репродукции
- в культуре фибробластов или диплоидных клеток легких человека оказывает ЦПД – цитомегалические клетки с внутриядерными включениями (компактными скоплениями незрелых вирионов и ядерного хроматина, «совиный глаз»)
- менее чувствителен к химиопрепаратам – производным нуклеозидов из-за незначительной продукции вирусной тимидинкиназы.
У больных манифестной формой вирус в крови, ликворе, у беременных – в амниотической жидкости. Механизмы и пути передачи многообразны. Основной путь – контактный, воздушно-капельный, фекально-оральный, половой, вертикальный, парентеральный, ятрогенный. Опасно заражение плода внутриутробно или при прохождении через родовые пути и при грудном вскармливании. Вертикальное заражение плода происходит в 1-2% случаев при латентной ЦМВ-инфекции (у большинства женщин детородного возраста).
Острая врожденная ЦМВ-инфекция может возникнуть на ранних сроках беременности, при этом плод часто погибает, или у него развиваются различные пороки, например, микроэнцефалия, гидроэнцефалия, гипоплазия легких, пороки сердца и аорты, аномалии почек. В более поздние сроки и во время родов может развиться острая врождённая инфекция с поражением различных органов и систем. Особенно характерна триада – желтуха, гепатоспленомегалия и геморрагическая пурпура. Прогноз неблагоприятный, если произойдет генерализация. При подостром и хроническом течении симптомы проявляются постепенно, с периодическими обострениями. Дети отстают в физическом и умственном развитии, у них поражаются внутренние органы, развивается глухота, поражения глаз и ЦНС со снижением интеллекта, двигательными расстройствами и другими симптомами.
Входными воротами являются слизистые верхних дыхательных путей, ЖКТ, половых органов. После ограниченной первичной репродукции (или непосредственно) вирус попадает в кровь. Возбудители оседают в клетках секреторного эпителия слюнных желез, эпителия почечных канальцев, в лимфоидной ткани. Вирусы пожизненно персистируют в инфицированных клетках, возможна ограниченная репликация. Возникает латентная инфекция. У людей с иммунодефицитом (нарушение Т-клеток) ЦМВ локализуется в лейкоцитах, Т-хелперах и клетках мононуклеарной-макрофагальной системы, где идёт репродукция. ЦМВ обладает тропизмов почти ко всем органам. В пораженных органах образуются цитомегалические клетки, развиваются воспалительные процессы, сопровождающиеся васкулитами, интерстициальными лимфогистоцитарными инфильтратами с фиброзом тканей, иногда их кальцинирвоанием. При развитии ЦМВ-инфекции снижается Т4/Т8, активность НК, продукция ИФ, что способствует генерализации процесса и развитию цитомегаловирусного синдрома со множественным поражением орагнов и систем. (часто при ВИЧ)
Клинические формы:
Острая врожденная ЦМВ-инфекция
Острая приобретённая ЦМВ-инфекция