6.2.2. Синдром Эдвардса

Синдром Эдвардса — трисомия по 18-й аутосоме — встречается у новорожденных с частотой от 1:3300 до 1:10 000 у девочек в 3 раза чаще, чем у мальчиков. Больные дети ча­сто рождаются недоношенными или переношенным». Нарушения при трисомии по 18-й хромосоме гораздо тяже­лее, чем при синдроме Дауна. Продолжительность жизни — несколько месяцев.

Клиническая картина: череп необычной формы (узкий лоб и широкий выступающий затылок), низкое располо­жение ушей, микрогнатия (недоразвитие верхней челюс­ти), сгибательная контрактура кистей и стоп, дисплазия (недоразвитие) стоп, пороки сердца, сильная задержка психического развития.

Главные нарушения обмена веществ и эндокринные расстройства: гипоплазия (недоразвитие) подкожной кле чатки, сильная задержка роста, дисгенезия (.недоразвитие; щитовидной железы или надпочечников встречается ме­нее чем у 10% больных.

6.2.3. Синдром Патау

Синдром Патау — трисомия по 13-й аутосоме, встреча­ется с частотой 1 случай на 6 тыс. человек и связан с широ­ким спектром пороков развития.

Между частотой возникновения синдрома Патау и воз­растом матери прослеживается зависимость, хотя и менее строгая, чем при болезни Дауна.

Внешний вид. При синдроме Патау наблюдаются уме­ренное уменьшение черепа и головного мозга, низкий скошенный лоб. Глазные щели сужены, расстояние между ними уменьшено, ненормально маленькие глаза, дефекты и помутнение роговицы. Запавшая переносица, широкое основание носа, расщелина верхней губы и небд, дефор­мированные ушные раковины, короткая шея.

Пороки внутренних органов. Часто встречаются пороки развития сердца: дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, транспозиции сосудов и др. Патоло­гические фиброкистозные изменения поджелудочной же­лезы, добавочные селезенки. Почки увеличены, имеют повышенную дольчатость и кисту в корковом слое. На­блюдаются пороки развития половых органов.

Для синдрома Патау характерна задержка умственного развития. Большинство больных умирают в возрасте до года, а оставшиеся в живых страдают глубокой идиотией.

6.3. Митохондриальные болезни

Митохондрия (от гр. mitos — нить и chondrion — зер­нышко, крупинка) — органоид цитоплазмы животных и растительных клеток в виде нитевидных или гранулярных образований, состоящих из белка, липидов, РНК и ДНК.

Митохондрии обеспечивают клеточное дыхание, в резуль­тате которого энергия высвобождается или аккумулирует­ся в форме молекул АТФ (аденозинтрифосфорной кисло­ты). Энергия, накопленная в мышечных клетках, по мере необходимости преобразуется в механическую энергию, а накопленная в нервных клетках — в биоэлектрическую энергию.

К митохондриальным болезням относятся заболевания, обусловленные генетическими, структурными, биохими­ческими дефектами митохондрий и нарушением тканевого дыхания. При них в первую очередь страдают наиболее энергозависимые ткани и органы — центральная нервная система, скелетные и сердечная мышцы, почки, печень, эндокринные железы.

Современной медицине известно около 50 митохонд-риальных болезней. В их клинике встречается самая раз­личная патология, но преобладают поражения централь­ной нервной системы и мышечной ткани.

Типичными для митохондриальных заболеваний симп­томами являются: мышечные боли, слабость и атрофия мускулатуры, непереносимость физических нагрузок, птоз, полинейропатия, судороги, атрофия зрительного не­рва, нейросенсорная тугоухость, мигрени, изменения пси­хомоторного развития, олигофрения и деменция.

Частота встречаемости болезней зависит от многих факторов, в том числе от типа мутационных изменений. Ниже описаны заболевания, вызываемые мутационными изменениями митохондриальной ДНК (далее мтДНК) — делениями и точковыми (или точечными) мутациями.

Накопление мутаций в мтДНК рассматривается учены­ми как один из основных, факторов нейродегенеративных заболеваний и старения. Считается, что, предотвращая эти мутации, можно будет увеличить продолжительность жиз­ни. Возможно, что, изучая митохондрии, современная на­ука приближается к пониманию механизмов старения и решению проблемы долголетия.

6.3.1. Делеции мтДНК

Делеции (от лат. deletio — уничтожение) — хромосомная аберрация (перестройка), при которой происходит потеря участка хромосомы. К настоящему времени описаны два синдрома, обусловленные делециями мтДНК— Пирсона и Кернса-Сейра.

6.3.1.1. Синлром Пирсона

Синдром Пирсона был описан в 1979 г. Заболевание раз­вивается с момента рождения или в первые месяцы жизни. Фенотип и клиническое течение определяются долей ано­мальной мтДНК в геномах клетки, т. е. чем больше про­цент аномальных мтДНК, тем тяжелее заболевание.

У большинства больных отмечают нарушение крове­творной функции (гипопластическая анемия), вовлечение в патологический процесс поджелудочной железы, сочетаю­щееся иногда с инсулинзависимым сахарным диабетом. Патология поджелудочной железы (панкреатит) может вы­зывать хроническую диарею (понос). Патология желудоч­но-кишечного тракта проявляется в форме нарушения пе­ристальтики кишечника, рвоты, замедления опустошения желудка. Возможна недостаточность функции печени.

Характер аномалий мтДНК. У больных с синдромом Пирсона в большинстве случаев обнаруживают крупные делеции мтДНК. Аномалии митохондриального генома присутствуют во всех тестированных тканях. Клиническая тяжесть заболевания не зависит от количества делетиро-ванного материала и протяженности делеции мтДНК. Большинство больных не доживает до 4 лет.