Гормональные препараты щитовидной и паращитовидной желез
Щитовидная железа выделяет гормоны трийодтиронин и тироксин, которые усиливают окислительные процессы (катаболическое действие) в организме, повышают основной обмен, участвуют в регуляции жирового и водного обмена. Тиреоидные гормоны участвуют в регуляции роста и развития организма.
Для лечения гипофункции щитовидной железы применяют тиреоидин, трийодтиронин, тироксин и комбинированные препараты (тиреотом, новотирал и др.). При передозировке может появиться тахикардия, потливость.
Механизм действия:
1. Т3 связывается с рецепторами-белками на клеточной мембране, что повышает поступление в клетку глюкозы и аминокислот.
2. Т3 проникает внутрь клетки и взаимодействует с рецепторами на ядерном хроматине или митохондриях. В ядре комплекс Т3 — рецептор приводит к повышению активности РНК-полимеразы и транскрипции ДНК, отсюда повышение синтеза и-РНК и повышение синтеза белков-ферментов. В митохондриях Т3 оказывает прямое влияние на энергетический обмен.
3. Т3 оказывает прямое влияние на мембранную Na+, K+-АТФ-азу, повышая транспорт Na+ и К+ и утилизацию О2.
4. Т3 повышает число адренорецепторов и их активность.
При недостатке гормонов в детском возрасте развивается кретинизм (врожденная патология), а у взрослых — микседема.
Показания: кретинизм; оперативное удаление щитовидной железы; эндемический, спорадический зоб; заболевания гипоталамуса или гипофиза; микседема; диффузный токсический зоб; гипервитаминоз А, синдром дыхательных расстройств у новорожденных. Осложнения: обострение ИБС, сердечной недостаточности, мерцательной аритмии; повышенная возбудимость, обострение СД, слабость, утомляемость, диарея, остеопороз, аллергические реакции.
В С-клетках щитовидной железы образуется тирокальцитонин - гормон, снижающий уровень кальция в крови и способствующий фиксации его в костях с одновременным ослаблением резорбции последних. Применяют его препарат - кальцитонин (кальцитрин). Он активирует репаративные процессы в костной ткани при медленном сращении переломов, остеопорозе, пародонтозе.
Показания: болезнь Педжета, остеопорозы, гипервитаминоз Д, миелома, костные метастазы, ЯБ желудка и 12-перстной кишки, фантомные боли. Комбинируют с витамином Д и препаратами Са2+.
Осложнения: малотоксичен; редко — аллергия; тошнота, рвота; полиурия; озноб, привыкание.
Кальцитрин — лекарственная форма кальцитонина, получаемая из щитовидной железы свиней.
Цибакальцин — синтетический препарат кальцитонина человека.
Кальсинар и миакальцик — синтетические препараты кальцитонина лосося.
Гиперфункция щитовидной железы вызывает у человека развитие базедовой болезни. В таких случаях лечение направлено на угнетение функции щитовидной железы.
Для образования тироксина необходимо йодировать аминокислоту тирозин.
АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА
могут нарушать этот процесс за счет подавления реакции окисления пероксидазой ионизированной формы йода; блокады конъюгации молекул йодтирозинов (мерказолил (тиамазол)),
тормозить синтез тиреотропного гормона передней доли гипофиза, нарушать высвобождения тиреоидных гормонов за счет снижения протеолиза тиреоглобулина (препараты йода).
Анионные ингибиторы (перхлорат калия) нарушают захват ионизированной формы йода щитовидной железой.
Побочные эффекты: угнетение кроветворения.
У больных, страдающих гипертиреозом, с осторожностью следует применять адреналин и другие катехоламины, что обусловлено повышенной чувствительностью к ним этих лиц.
- блокаторы предупреждают развитие тахикардии, фибрилляции предсердий, гипертензии, угнетая симпатические влияния тиреотоксикоза.
ГОРМОНЫ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ
Паращитовидные железы секретируют паратгормон, основное действие которого - влияние на обмен кальция и фосфора: повышается содержание кальция в крови за счет увеличения его реабсорбции в канальцах почек и всасывания в кишечнике, снижается уровень фосфата.
Паратгормон в виде паратиреоидина назначают при гипопаратиреозе, а также для купирования острого приступа тетании. Паратгормон, повышая концентрацию кальция в крови, вызывает уменьшение проницаемости клеточных мембран и препятствует развитию отеков.
При передозировке - гиперкальциемия, редко - остеопороз.
На обмен кальция оказывает влияние гормон околоушных желез - паротин, который способен стимулировать рост и развитие зубов и скелета, активируя процессы минерализации твердых тканей. При его недостаточности нарушается минерализация дентина. Паротин способствует заживлению поврежденных тканей пародонта, ускоряет пролиферацию эпителия и регенерацию соединительной ткани.
ГОРМОНЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ
Мозговой слой надпочечников выделяет норадреналин и адреналин. Адреналин является также контринсулярным гормоном и вследствие активации распада гликогена вызывает повышение уровня глюкозы в крови. В корковом слое надпочечников образуются глюкокортикоиды, минералокортикоиды и половые гормоны.
Гипофункция коркового вещества надпочечников сопровождается мышечной слабостью, гипогликемией, гипоазотемией. При этом окраска кожи темнеет – «бронзовая болезнь». При гиперфункции наблюдается развитие гипергликемии, повышение артериального давления, ожирение (синдром Иценко-Кушинга).
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
естественные (гидрокортизон (кортизол, кортизон), гидрокортизон-ацетат)
синтетические аналоги глюкокортикоидов (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, синафлан, флуметазона пивалат, бетаметазон, беклометазон и др.).
Выделение глюкокортикоидов регулируется передней долей гипофиза, секретирующей адренокортикотропный гормон.
Все глюкокортикоиды оказывают сильное противовоспалительное, противоаллергическое, противошоковое и иммунодепрессивное действие.
Механизм действия глюкокортикоидов связывают со способностью взаимодействовать с цитоплазматическим комплексом, состоящим из глюкокортикоидного рецептора и белка. Далее белок высвобождается, а комплекс гормон-рецептор транспортируется в ядро и вызывает экспрессию или депрессию матричной РНК, что влияет соответствующим образом на синтез белков, ферментов, нуклеиновых кислот.