64. Психостимуляторы. Характеристика психостимулирующего эффекта. Механизмы действия отдельных препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты. Возможность развития лекарственной зависимости.

Психостимуляторы. Фенилалкиламины. Фенамин . МД: высвобождение норадреналина и дофамина из симпатических нервных окончаний и депо в тканях и затруднение их обратного захвата. Э: психостимулирующий, анорексигенный, аналептический, периферический адреномиметический- сокращение гладких мышц сосудов, повышение АД. П: для повышения работоспособности, при нарколепсии, депрессиях. ПЭ: бессоница, тахикардия, аритмии, привыкание, пристрастие, снижение аппетита. ПП: болезни печени, гипертензия, атеросклероз, органические заболевания ссс.

Произв., дипиридина- пиридрол, меридил. МД: тот же. Э: менее сильное возбуждающее действие, меньше влияние на адренергическую систему. П: астения, повышенная утомляемость. ПЭ: бессоница, чувство беспокойства, тревоги. ПП: бессоница, атеросклероз, стенокардия, гипертиреоз, истощение.

Производные сиднонимина. Сиднокарб, сиднофен. МД: тот же. Э: психостимуляция постепенно и длительно. Ослабляет депрессивное действие нейролептиков. П: астения с заторможенностью,вялостью и апатией. ПЭ: раздражительность, беспокойство, понижение аппетита, снижение АД. ПП: возбуждение, атеросклероз, гипертензия.

Метилксантины. Кофеин. МД: усиливает возбуждение в коре мозга за счёт угнетения фосфодиэстеразы и увеличения цАМФ в клетках, блокирует аденозиновые рецепторы. Э: повышение умственной работоспособности, увеличение двигательной активности, уменьшение утомления, возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров, повышение возбудимости спинного мозга, кардиотоническое действие, усиление диуреза и желудочной секреции. П: при снижении работоспособности, утомлении, гипотензии, колаптоидных состояниях, угнетении дыхательного центра. ПЭ: повышение возбудимости, нарушение ритма сердца, бессоница, тахикардия. ПП: нарушение сна, гипертензия, атеросклероз, ИБС, заболевания миокарда.

Ноотропные средства. Аминалон, пирацетам, пикамилон, фенибут, пантогам. МД: обусловлен подобием молекул препарата ГАМК. Улучшение ГАМК-эргической передачи в ЦНС, уменьшение запасов норадреналина в стенках сосудов, улучшение аэробного окисления в цикле Кребса, усиление анаэробного гликолиза. Э: транквилизирующее, психостимулирующее действие, вестибулопротекторное, расширение сосудов и улучшение мозгового кровообращения, рост умственной и физической работоспособности, повышение устойчивости нейронов к гипоксии, антиоксидантное, мембранопротекторное, антитоксическое, противоотёчное действие. П: нарушение памяти и мышления, энцефалопатии, судорожные синдромы, повышение работоспособности при физических и умственных нагрузках. ПЭ: аллергия. ПП: непереносимость.

65. Камфора. Местное и резорбтивное действие. Механизм стимулирующего влияния на центральную нервную систему. Влияние на дыхание и кровообращение. Показания к применению. Побочные эффекты.

Камфора — соединение, получаемое из камфорного дерева (пра­вовращающий изомер) или из пихтового масла (левовращающий изомер). Оба изомера сходны по свойствам и применяются в меди­цинской практике. Камфора оказывает резорбтивное и местнораз-дражающее действие.

Масляный раствор камфоры вводят под кожу. По характеру ре-зорбтивного действия камфора является типичным аналептиком: стимулирует дыхательный и сосуд одвигательный центры.

Камфора стимулирует деятельность сердца, повышая чувстви­тельность миокарда к стимулирующему влиянию симпатической иннервации и действию адреналина.

При резорбтивном действии камфоры проявляются ее отхарки­вающие свойства: выделяясь частично бронхиальными железами, камфора стимулирует их секрецию.

Применяют камфору при снижении артериального давления, угнетении дыхания, для стимуляции сердечной деятельности. При подкожном введении камфоры в местах инъекций могут возникать болезненные инфильтраты.

При местном применении камфоры в виде мазей, масляных и спиртовых растворов используют ее раздражающие свойства. В связи с этими свойствами камфора может оказывать отвлекающее дей­ствие при суставных, мышечных, невралгических болях. Растворы камфоры используют для обработки кожи с целью предупреждения пролежней.

КАМФОРА (Camphora)

Возбуждает центральную нервную систему, стимулирует кровообращение и дыхание; оказывает положительное влияние на обменные процессы в миокарде.Показания к применению.Острая и хроническая сердечная недостаточность, гипотония, коллапс; для профилактики и лечения нарушений кровообращения при инфекционных заболеваниях, пневмонии, гнойном плеврите, отравлениях наркотиками, снотворными.Способ применения и дозы.Подкожно по 1-5 мл 20% масляного раствора; внутрь по 0,1-0,2 г растертой камфоры на прием. Наружно для растираний при ревматизме, артритах в виде 10% камфорного масла; для растираний и предупреждения пролежней - камфорный спирт (1 часть камфоры, 7 частей этилового спирта и 1 часть воды).Побочное действие.Возможно попадание препарата в просвет сосудов и развитие масляных эмболий. Иногда крапивница, скарлатиноподобная сыпь, возбуждение, бред, судороги.Противопоказания.Подкожное введение при эпилепсии, склонности к судорожным реакциям, недостаточной лактации. С осторожностью применяют при острых эндокардитах, аневризме крупных сосудов. Камфора оказывает также непосредственное действие на сердечную мышцу, усиливая обменные процессы в ней и повышая ее чувствительность к влиянию <<симпатических нервов>>. Под влиянием камфоры суживаются периферические кровеносные сосуды. Выделяясь из организма через дыхательные пути, камфора способствует отделению мокроты. Имеются указания, что камфора ингибирует агрегацию тромбоцитов, в связи с чем она может быть рекомендована к применению для улучшения микроциркуляции. До последних лет считали, что терапевтическое действие оказывает только правовращающая натуральная камфора; затем было обнаружено, что синтетическая левовращающая камфора не уступает ей, а в последнее время было установлено отсутствие существенного различия между действием этих изомеров камфоры и ее рацемической формы. Все три формы оказывают положительное влияние на альвеолярную вентиляцию; улучшают легочный кровоток и функцию миокарда. Применяют растворы камфоры для комплексной терапии при острой и хронической сердечной недостаточности, коллапсе, угнетении дыхания при пневмонии и других инфекционных заболеваниях, при отравлениях снотворными и наркотическими средствами. Применяют следующие препараты камфоры

Некоторые препараты (бемегрид, камфора) непосредственно стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры. Они относятся к препаратам прямого действия. Ряд аналептиков реализует свое действие рефлекторно. камфора оказывают преимущественное влияние на центры продолго­ватого мозга и используются в качестве аналептиков. камфора) непосредственно стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры.

При приёме внутрь и подкожных инъекциях масляных растворов камфора возбуждает центральную нервную систему (особенно на дыхательный и сосудодвигательный центры), стимулирует кровообращение и дыхание, а также оказывает улучшает трофику сердечной мышцы, оказывая положительное влияние на обменные процессы в миокарде. Показания к применению камфоры

66. Кофеин. Связь с метаболитами животного организма. Всасывание и выделение. Механизмы действия на центральную нервную систему, диурез, сердечно-сосудистую систему, скелетную мускулатуру. Препараты и применение.

Метилксантины. Кофеин. МД: усиливает возбуждение в коре мозга за счёт угнетения фосфодиэстеразы и увеличения цАМФ в клетках, блокирует аденозиновые рецепторы. Э: повышение умственной работоспособности, увеличение двигательной активности, уменьшение утомления, возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров, повышение возбудимости спинного мозга, кардиотоническое действие, усиление диуреза и желудочной секреции. П: при снижении работоспособности, утомлении, гипотензии, колаптоидных состояниях, угнетении дыхательного центра. ПЭ: повышение возбудимости, нарушение ритма сердца, бессоница, тахикардия. ПП: нарушение сна, гипертензия, атеросклероз, ИБС, заболевания миокарда.

67. Антидепрессанты. Классификация. Механизм антидепрессивного действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ. Их много. Используют при патологически сниженном настроении. А/Д с седативным действием называют еще и ТИМОЛЕПТИКАМИ(от греческого - thymos - душа, дух; leptos - нежный, тонкий), а со стимулирующим - ТИМОРЕТИКАМИ(греч. - ereto - раздражать).

2 основные группы А/Д, наиболее часто используемые в клинике:

А) Ингибиторы МАО:

- ИМАО А/В:

1)НИАЛАМИД/НУРЕДАЛ;

2)ТРАНСАМИН;

- ИМАО А:

1)МОКЛОБЕМИД;

2)ПИРАЗИДОЛ;

Б) Ингибиторы обратного захвата моноаминов:

- ингибиторы ОНЗ норадреналина и серотонина:

1)ИМИЗИН;

2)АМИТРИПТИЛИН;

- ингибиторы ОНЗ серотонина:

1)ФЛУОКСЕТИН;

- ингибиторы ОНЗ норадреналина:

1)МАПРОТИЛИН.

Наибольшее распространение получили лекарственные средства, которые обычно из-за своей структуры обозначаются как ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ А/Д:

ИМИЗИН(Imizinum; в табл. по 0,025; в амп. 1,25% раствора по 2мл) является типичным представителем препаратов данной группы и используется очень часто.

И. обладает выраженными антидепрессивными свойствами, сочетающимися со слабым седативным эффектом. Иногда, правда, может выявляться у И. и психостимулирующий эффект(эйфория, возбуждение, бессонница).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ по к-у трициклические антидепрессанты действуют у человека, неизвестен. Имеются т-о гипотезы. 1 из них связывает антидепрессивный эффект И. со способностью его угнетать ОНЗ норадреналина. Это ведет к большому накоплению у рецепторов указанного медиатора, что и усиливает адренергические влияния. На активность МАО И. не действует. Кроме того, И., возможно, активирует серотонинергические рецепторы, что обусловлено нарушением его нейронального и экстранейронального захвата. Усиление тормозящего влияния серотонина на лимбическую систему(миндалевидный комплекс) м.б. одним из важных механизмов антидепрессивного действия И. Помимо этого, важную роль играет и центральное М-холиноблокирующее действие трициклических А/Д.

ФАРМЭФФЕКТЫ:

1)оказывают выраженное влияние на поведение. И. обладает антидепрессантным эффектом. Улучшает настроение, устраняет тоску, немотивированную тревогу, суициидальные мысли, повышается активность, стремление к деятельности. Кроме того, оказывает нек-й седативный эффект;

2)обладает нек-м периферическим М-холиноблокирующим(атропиноподобным), папавериноподобным(спазмолитическим миотропным) и отчетливым противогистаминным действием.

При использовании И. при депрессиях лечебный эффект наступает через 2-3недели, а при использовании АМИТРИПТИЛИНА несколько быстрее. Выводится почками, связан на 90% с белками плазмы.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ:

1) атропиноподобные свойства(сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, запоры, задержка диуреза);

2) ортостатическая гипотензия, коллапс. При передозировке - тахикардия, аритмии;

3) чрезмерный седативный эффект/возбуждение, галлюцинации, бессонница;

4) головная боль, аллергические реакции, тремор, желтуха, лейкопения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

1)при глаукоме;

2)при аденоме простаты.

Нельзя применять вместе с ИМАО.

АМИТРИПТИЛИН(Amitriptylinum; в табл. по 0,025; в амп. 1% раствора по 2мл) - по фармакодинамике и фармакокинетике аналогичен И.

Наряду с высокой антидепрессивной активностью у А. выражены психоседативные свойства. Стимулирующее действие у него отсутствует. Превосходит И. по М-холиноблокирующему и проотивогистаминному действию. А. - наиболее активное антидепрессивное средство. Лечебный эффект его выявляется ч/з 10-14дней.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

запоры, тремор, мышечная ригидность, сухость во рту.

НИАЛАМИД. В настоящее время их применяют довольно редко из-за высокой гепатотоксичности. П-у при выборе предпочтение отдается А/Д трициклического ряда. Но иногда бывают полезны и ИМАО.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

угнетают процесс окислительного дезаминирования норадреналина и серотонина, что приводит к накоплению последних в мозговой ткани в значительных количествах. Большинство препаратов данной группы блокирует МАО необратимо. П-у для восстановления МАО она д.б. синтезирована заново, что требует определенного времени(до 2-х недель).

Хотя максимальный эффект угнетения МАО происходит ч/з несколько часов п/е всасывания ИМАО, антидепрессивное влияние развивается лишь ч/з 7-14дней. Не исключено, что определенную роль может играть влияние ИМАО на обмен - ГАМК.

ФАРМЭФФЕКТЫ:

Наряду с антидепрессивной активностью ИМАО характеризуются выраженными психостимулирующими свойствами(эйфория, возбуждение, бессонница). ИМАО обладают гипотензивной активностью, что связано с угнетением освобождения норадреналина из пресинаптических окончаний адренергических волокон. Уменьшают болевые ощущения при стенокардии(блок центральных звеньев рефлекторных путей с сердца). Всасываются из ЖКТ хорошо, элиминируются почками.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Препараты относительно токсичны – гепатотоксический эффект(тяжелые гепатиты). Возбуждают ЦНС(бессонница, эйфория, судороги).

А/Д нашли широкое применение при лечении больных с депрессивной фазой МДП, а т/е с невротическими и реактивными депрессиями. Используют в детской психиатрии для коррекции поведения детей в случае их психического недоразвития, а т/е для лечения энуреза.

Имеется возможность развития ортостатического коллапса. Надо осторожно их применять вместе с другими нейротропными средствами(наркотическими анальгетиками, адреномиметиками непрямого действия, антидепрессантами трициклического ряда).

Необходимо из диеты больного исключить пищевые продукты, содержащие тиразин(сыр).

В качестве ИМАО синтезировано большое количество производных гидразина. Но в настоящее время находят применение немногие, в частности - НИАЛАМИД. Это 1 из наименее эффективных А/Д(эффект через 12-14дней). Но малотоксичен, что является его достоинством. Из негидразиновых ИМАО - ТРАНСАМИН(сильный ИМАО - эффект через 7-9дней). Эти средства ПРОТИВОПОКАЗАНЫ:

1)при заболеваниях печени, почек;

2)при нарушении мозгового кровообращения;

3)при психическом возбуждении.

68. Ноотропные средства. Возможные механизмы действия. Показания к применению.

Ноотропные средства. Аминалон, пирацетам, пикамилон, фенибут, пантогам. МД: обусловлен подобием молекул препарата ГАМК. Улучшение ГАМК-эргической передачи в ЦНС, уменьшение запасов норадреналина в стенках сосудов, улучшение аэробного окисления в цикле Кребса, усиление анаэробного гликолиза. Э: транквилизирующее, психостимулирующее действие, вестибулопротекторное, расширение сосудов и улучшение мозгового кровообращения, рост умственной и физической работоспособности, повышение устойчивости нейронов к гипоксии, антиоксидантное, мембранопротекторное, антитоксическое, противоотёчное действие. П: нарушение памяти и мышления, энцефалопатии, судорожные синдромы, повышение работоспособности при физических и умственных нагрузках. ПЭ: аллергия. ПП: непереносимость.

69. Сердечные гликозиды. Понятие о сердечных гликозидах. Растения, содержащие их. Избирательное действие на сердце. Сущность терапевтического действия. Механизм действия сердечных гликозидов при мерцательной аритмии. Показания к применению. Побочные эффекты.

СГ - сложные безазотистые соединения растительной природы, обладающие избирательным воздействием на сердце, к-е реализуется, главным образом, ч/з выраженный кардиотонический эффект.

Препараты данной группы обладают определенным достоинством - они повышают работоспособность миокарда, обеспечивая наиболее экономную и, вместе с тем, эффективную деятельность сердца.

Наперстянка (ДИГИТОКСИН. ДИГОКСИН), многолетней лианы(Строфантин), из ландыша майского(Коргликон), из горицвета весеннего(Цинарин, Адонитоксин).

По физ.-хим.свойствам СГ подразделяются на 2 группы: