- •1. Предмет, содержание военной токсикологии, её цели и задачи.
- •2. Теория прямого действия фов на холинорецептор.
- •3. Нехолинэргические механизмы действия фов
- •Патогенез интоксикации фов
- •Распределение м- и н-холинреактивных систем в организме
- •3. Физико-химические и токсические свойства зарина и V-газов
- •4. Классификация клинических форм поражения ф08 по степени тяжести, их краткая характеристика.
- •5. Клиника тяжелой степени поранения фов
- •9. Основные принципы лечения пораженных оВи сдяв нервно-паралитического действия.
- •6. Табельные средства антидотной терапии при поражении ф0в порядок их использования.
- •9. Основные принципы лечения пораженных оВи сдяв нервно-паралитического действия.
- •10. Физико-химические свойства перегнанного иприта, его токсичность при различных путях проникновения в организм.
- •11. Механизм действия иприта и обоснование принципов патогенетической терапии.
- •Варианты повреждения днк ипритом
- •13. Дифференциальная диагностика перкутанных поражений люизитом и сернистым ипритом.
- •14. Резорбтивное действие сернистого иприта.
- •15. Клиника перкутанной формы поражения сернистым ипритом тяжёлой степени.
- •Тяжелая степень.
- •17. Клиника поражений 0в общетоксического действия, механизм действия. Антидотная и симптоматическая терапия.
- •18. Классификация поражений цианидами. Клиника поражений синильной кислотой. Особенности поражения хлорцианом.
- •19. Антидотная и симптоматическая терапия при отравлении цианидами.
- •20. Механизм действия окиси углерода. Клиника отравлений угарным газом, лечение.
- •21. 23. Клиника отравления этиленгликолем. Механизм действия, профилактика, лечение.
- •22. Клиника, профилактика и лечение при отравлении метиловым спиртом.
- •24. Клиника отравлений нитритами, лечение.
- •25. Клиника поражений 0в раздражающего действия. Содержание и организация оказания медицинской помощи пораженным в очагах и на этапах медицинской эвакуации.
- •26. Физико-химические свойства фосгена и дифосгена, токсичность.
- •27. Механизм развития токсического отека легких при поражении фосгеном.
- •29. Содержание и организация оказания медицинской помощи пораженным фосгеном в очаге и на этапах медицинской эвакуации.
- •31. Основные принципы патогенетической терапии токсического отека легких.
- •32. Объем медицинской помощи при поражении 0в удушающего действия на этапах медицинской эвакуации.
- •Антидоты и лекарственные средства, применяемые при поражении ов и некоторых отравлениях
11. Механизм действия иприта и обоснование принципов патогенетической терапии.
Механизм действия ядов с общим алнилирующим действием
В патохимической классификации химические вещества данной группы именуются алкилирующими ядами. Под алкилированием понимается процесс вытеснения молекулой яда функциональных групп белка вообще и нуклеопротеидов в особенности.
Различают алкилирующее действие общее и избирательное. К общим алкилирующим агентам относятся вещества, имеющие один или несколько активных радикалов.
Ко второй группе кожно-резорбтивных ядов относятся так называемые тиоловые яды (люизит). Это такие вещества, которые избирательно алкилируют только тиоловые группы метаболитов тканей. Подобные свойства проявляют соединения трехвалентного мышьяка, и ряд металлоорганических соединений.
Существует три теории механизма, действия, которые необходимо рассматривать в совокупности.
Первая. Механизм действия ипритов основан на вытеснении молекулой яда водородных групп у атома азота азотистых оснований нуклеопротеидов (нуклеотическое действие).
Как известно, дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) представляет собой цепь дезоксирибонуклеотидов, которые в свою очередь, состоят из пентозного сахара, остатка фосфорной кислоты и азотистого основания. Согласно многочисленным исследованиям, наибольший интерес представляет реакция ипритов с азотистыми основаниями ДНК (аденин-тимин, гуанин-цитозин). Алкилирующие вещества охотнее всего вступают в реакцию с гуанином. Алкилирование гуанина приводит к появлению неустойчивого четвертичного азота. В результате сахарно-фосфорно-азотистый каркас ДНК распадается, что приводит к деполимеризации нуклеопротеидов.
Вторая. Механизм действия основан на внутриклеточной активизации молекулы иприта с образованием в клетке ониевых соединений и в последующем активных радикалов (лучеподобное действие).
При исследовании гидролиза иприта было показано, что в начале гидролиза образуются так называемые ониевые соединения (ониевые ионы). Эти ионы обладают большой реакционной способностью, благодаря чему их сравнивают с продуктами радиолиза воды. Ониевые ионы могут вступать во взаимодействие с азотом пуринового ядра аденина и гуанина, входящих в структуру нуклеиновых кислот, и алкилировать их и даже "сшивать" цепи нуклеиновых кислот. В результате этого взаимодействия весьма существенно расстраивается функционирование нуклеиновых кислот, что приводит к нарушению синтеза белка, и к подавлению регенерации тканей. Следствием повреждения ДНК является нарушение хромосомного аппарата, и изменение наследственных признаков.
Кроме того, ониевые кислоты могут вызывать появление ионов Н, ОН, НО2, которые также весьма реакционноспособны и оказывают действие на клетки тканей, которое напоминает повреждающее действие ионизирующих излучений.
Однако между действием ипритов и проникающей радиацией имеются существенные отличия. При воздействии проникающей радиации на ядра клеток наблюдаются и хромосомные, и хроматидные аберрации. При действии ипритов наблюдаются только хроматидные аберрации. Цитогенетические эффекты ипритов наблюдаются не ранее, чем через 8 часов, а при облучении они обнаруживаются почти сразу. Кислород не отягощает интоксикации алкилирующими соединениями, а при воздействии ионизирующего излучения количество аберраций в присутствии кислорода возрастает.
Третья. Теория мостиковых связей (аллергогенное действие). Механизм действия основан на блокировании полипептидной цепи ипритным "замком".
Иприты с двумя или тремя хлорэтильными радикалами более активны, чем с одним хлорэтильным радикалом. Следовательно, бифункциональные иприты взаимодействуют с метаболитом двумя концами своей молекулы, как бы сшивая метаболит, как бы запирая на "замок", образуя мостиковую связь в полипептидном стержне или в нуклеотиде. Имеет место полимеризация ипритных молекул после соединения их с белками. Понятно, что такие белки будут лишены своих реакционных способностей и, по-видимому, они-то и становятся аутоантигеиами, определяя некоторые аллергические эффекты ипритов.