112. Противоопухолевые средства: классификация препаратов, принцип назначения.

Противоопухолевые (антибластомные) средства это лекарственные вещества, задерживающие развитие истинных опухолей (рак, саркома и др.) и гемобластозов (лейкозы и др.).

Лечение злокачественных новообразований противоопухолевыми средствами обозначают термином «химиотерапия». Химиотерапию используют для уменьшения вероятности метастазирования опухоли, а также для лечения онкологических заболеваний, недоступных для хирургического вмешательства.

В качестве противобластомных средств в медицинской практике используют лекарственные вещества различного происхождения (синтетические препараты, антибиотики, гормоны, ферменты). Противобластомные средства классифицируют следующим образом:

1. Цитотоксические средства.

• Алкилирующие средства:

а) производные хлорэтиламина: эмбихин, новэмбихин, хлорбутил (лейкеран), циклофосфан, допан, сарколизин, мелфалан, ифосфамид, миелобромол, дег-ранол, лофенал;

б) производные этиленимина: тиофосфамид, фторбензотэф, имифос, фотрин;

в) производные дисульфоновых кислот: миелосан, миелобромол;

г) производные нитрозомочевины: нитрозометилмочевина, стрептозотоцин, ломустин, кармустин;

д) препараты разного химического строения: прокарбазин, декарбазин, про-спидин.

• Антиметаболиты:

а) антагонисты фолиевой кислоты: метотрексат (аметоптерин);

б) антагонисты пуринов: меркаптопурин, тиогуанин;

в) производные пиримидинов: цитарабин (цитозар), фторафур, фторурацил, 5-азацитидин.

• Комплексные соединения платины: цисплатин, карбоплатин.

• Антибиотики: рубомицин (дауномицин), карминомицин, доксорубицин, оливомицин, брунеомицин, блеомицин.

• Препараты растительного происхождения: розевин (винбластин), винк-ристин (онковин), колхамин, подофиллин, этопозид.

2. Гормональные и антигормональные средства: преднизолон, тамоксифен, медростерон, ципротерон, аминоглютетимид, хлодитан.

3. Цитокины.

4. Ферменты : L-аспарагиназа (краснитин, лейкеназа).

5. Разные синтетические препараты: дибунол, гексаметилмеламин, гидрок-симочевина, цитембена, спиробромин.

6. Радиоактивные изотопы.

Основу современной лекарственной терапии злокачественных новообразований составляют цитотоксические и цитостатжеские средства. Механизм цитостатического действия реализуется либо путем прямого взаимодействия с ДНК, либо через ферменты, ответственные за синтез и функции ДНК. Однако подобный механизм не обеспечивает истинную избирательность противоопухолевого действия, поскольку уязвимыми для поражения цитостатиками являются не только злокачественные, но и активно пролиферирующие клетки нормальных тканей, что создает основу для развития осложнений.

Различают циклоспецифические препараты (антагонисты фолиевой кислоты, пурина, блеомицин, этопазид, винкристин, винбластин), влияющие на клетки, проходящие клеточный цикл (G, -> S -> G2 -> М), и циклонеспецифические, нарушающие структуру клеток, находящихся в любом периоде цикла деления (алкилирующие соединения, комплексные препараты платины, большинство противоопухолевых антибиотиков, L-аспарагиназа).

Цитотоксическая терапия основывается на принципе синхронизации накопления основной массы опухолевых клеток в одной из митотических фаз. Это происходит под влиянием противоопухолевых циклоспецифических средств — синхронизаторов. Вслед за этим применяют другие циклоспецифические или циклонеспецифические препараты — экзекуторы, уничтожающие большинство этих клеток.

Существуют разные схемы комбинированного применения противоопухоле вых средств. Например, АБВС — адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин, схема ЦМФ — циклофосфан, метотрексат, фторурацил, ВАМП — винкристин, аметоптерин, меркаптопурин, преднизолон и др. Таких схем более 80.

Комбинация средств с разным механизмом действия усиливает их терапевтический эффект.

Все противоопухолевые средства вызывают нежелательные эффекты, преимущественно связанные с нарушением деления или функции клеток нормальных тканей. Наиболее частыми осложнениями являются нарушения функции желудочно-кишечного тракта, угнетение кроветворения, поражения печени, почек, сердца, нейротоксические явления, алопеция, повышение температуры тела, инфекция, аллергические реакции. Эти нежелательные эффекты могут быть разной степени, иногда очень тяжелые, требующие прекращения введения противоопухолевого препарата.

Дети раннего возраста хуже старших детей и взрослых переносят химиотерапию. У них нередко ухудшается общее состояние, нарастает интоксикация, появляются срыгивания, рвота, быстро развивается лейкопения. Поэтому им назначают не больше двух цитостатиков в день короткими курсами (3-4 дня). В этом возрасте предпочитают применять циклофосфан, адриамицин, винк ристин и их различные комбинации.