Свойства ингредиентов

Papaverini hydrochloridum - белый кристаллический порошок, слегка горьковатого вкуса. Медленно растворим в воде (1:40), мало - в спирте. Хранят по списку Б.

Aqua pro injectionibus - вода для инъекций, бесцветная прозрачная жидкость без цвета и запаха, рН 5,0-6,8; не должна содержать пирогенных веществ. Хранение: В закрытых сосудах.

Выписана жидкая лекарственная форма - инъекционный раствор. Лекарственная форма является истинным раствором.

Расчеты на оборотной стороне паспорта письменного контроля

Папаверина гидрохлорида 0,3 г

Раствора хлористоводородной кислоты 0,1 М 0,3 мл

Воды для инъекций до 30 мл.

Технология приготовления

В рецепте прописан раствор, в состав которого входит вещество, трудно растворимое в воде. Инъекционные растворы папаверина гидрохлорида нуждаются в стабилизации 0,1М раствором хлористоводородной кислоты. В асептических условиях в стерильной мерной колбе емкостью 30 мл в части воды для инъекций растворяют 0,3 г папаверина гидрохлорида, добавляют 0,3 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и доводят водой до метки. Приготовленный раствор фильтруют в склянку для отпуска емкостью 30 мл из нейтрального стекла через двойной стерильный беззольный фильтр с подложенным комочком длинноволокнистой ваты.

Флакон укупоривают и проверяют раствор на отсутствие механических примесей, для чего склянку переворачивают вверх дном и просматривают в проходящем свете; на черно-белом фоне. Если при просмотре обнаруживаются механические частицы, операцию фильтрации повторяют. Затем горловину склянки с пробкой обвязывают стерильной и еще влажной пергаментной бумагой с удлиненным концом 3x6 см, на котором карандашом делают запись о входящих ингредиентах и их количествах, и ставят подпись. Склянку с приготовленным раствором помещают в бикс и стерилизуют 120°С 8 мин. После охлаждения раствор передают на контроль.

Флакон укупоривают герметично пробкой «под обкатку», наклеивают этикетки: «Для инъекций», «Стерильно», «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей». Срок годности укупоренных под обкатку растворов 60 дней при температуре не выше 20 °С.

Лицевая сторона паспорта письменного контроля

Дата 19.09.11 № рецепта 17

Aquae pro injectionibus ad 30ml

Papaverini hydrochloridi 0,3

Solutionis acidi hydrochlorici 0,1 M 0,3 ml

Объем 30 мл

Простерилизовано!

Приготовил (подпись)

Проверил (подпись)

Отпустил (подпись)

Самостоятельная работа на занятии.

Работа с литературными источниками по теме занятия. Приготовить лекарственную форму и подготовить ее к отпуску.

Корове.

Recipe: Solutionis Papaverini hydrochloridi 2 % - 40 ml

Sterilisetur!

Da. Signa. Внутримышечное. По 20 мл два раза в день.

Литература.

1. Кугач В.В. Курс лекций по аптечной технологии лекарственных средств. – Изд. 3-е, перераб. и дополн. – Витебск, 2010. – 349 с.

2. Гаврилов А.С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов: учебник / А.С. Гаврилов. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 624 с.

ЗАНЯТИЕ 31

Тема: «Требования, предъявляемые к лекарственным веществам для приготовления инъекционных лекарственных форм. Краткая характеристика стеклянной тары для инъекционных растворов».

Основные вопросы по теме:

1. Требования, предъявляемые к лекарственным веществам для приготовления инъекционных лекарственных форм.

2. Характеристика стеклянной тары для инъекционных растворов.

3. Подготовка стеклянной тары для наполнения инъекционных лекарственных форм.

4. Обработка пробок.

5. Подготовка алюминиевых колпачков.

Материальное обеспечение: плакаты, фармакопея, образцы тары для инъекционных растворов, пробок, алюминиевых колпачков, устройство для обжима колпачков.

Домашнее задание.

Изучить основные вопросы по теме занятия.

Стекло является твердым переохлажденным раствором различных силикатов, из которых силикат натрия и калия растворимы вводе. При контакте с водой силикат натрия вымывается из поверхности стекла и затем гидролизуется:

Na₂SiО₃ +2Н₂О→ 2 NaOH + H₂SiO₃↓

На стекле возникает пленка кремниевой кислоты.

Кислоты или кислые растворы также способствуют растворению щелочных компонентов:

Na₂SiО₃ +2НCl→ 2 NaCl + H₂SiO₃

Щелочные растворы взаимодействуют с кислыми компонентами стекла:

SiО₂ +2NaОH→ Na₂SiО₃ + H₂O

Щелочные растворы сильно разъедают стекло.

В принципе нет такого стекла, которое бы не взаимодействовало с водой или другими веществами. Однако для приготовления инъекционных растворов используется лишь стекло, которое удовлетворяет определенным требованиям, а именно, химически устойчивое стекло.

Химическую устойчивость проверяют индикатором метиловым красным. Тщательно вымытые ампулы заполняют кислым раствором метилового красного и стерилизуют при 120ºС – 30 минут. Цвет индикатора не должен измениться во всех без исключения ампулах. Интервал перехода цвета индикатора метилового красного в желтый составляет от рН 4,2 до 6,3.

Определение химической устойчивости потенциометрически: ампулы наполняют водой с рН 6,0±2,0, автоклавируют при 120ºС 30 минут. Сдвиг рН определяют потенциометрически.

В настоящее время испытание на гидролитическую устойчивость стеклянных контейнеров проводится по методике ГФ РБ, том I, стр.326-328.

Определение проводится на контейнерах, не используемых ранее. Количество испытуемых контейнеров и необходимый объем жидкости для конечного испытания указаны в таблице 2.

Таблица 2.

Испытание контейнеров на гидролитическую устойчивость

Объем наполнения, мл	Количество контейнеров	Объем испытуемой жидкости для титрования, мл
До 3	Не менее 10	25,0
От 3 до 30	Не менее 5	50,0
Выше 30	Не менее 3	100,0

Методика: Непосредственно перед испытанием, каждый контейнер тщательно промывают водой в объеме, равном объему наполнения. Контейнеры герметизируют и помещают в автоклав, в котором последовательно выполняют следующие операции:

- нагревают автоклав до температуры 100 ºС и выпускают пар через вентиль в течение 10 минут;

- повышают температуру от 100 ºС до 121 ºС в течение 20 минут;

- поддерживают температуру 121 ºС в течение 60 минут;

- снижают температуру от 121 ºС до 100 ºС.

После охлаждения в течение 1 часа, объединяют жидкости из контейнера и перемешивают. Берут необходимый объем жидкости, в другую колбу берут такой же объем воды (контрольный раствор). В каждую колбу добавляют раствор метилового красного и титруют 0,01 М раствором хлористоводородной кислоты, пока цвет раствора не станет аналогичен цвету, полученному в контрольном опыте. Находят разность объемов титранта, израсходованных на титрование испытуемой жидкости и контрольного раствора и выражают ее в миллилитрах 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты на 100 мл. Результаты не должны превышать значений, приведенных в таблице 3.2.1.-2 ГФ РБ, том I.

Самостоятельная работа на занятии.

Работа с фармакопейными статьями по теме занятия. Изучение коллекции образцов тары для инъекционных растворов, пробок, алюминиевых колпачков, используемых для укупорки инъекционных растворов.

Литература.

1. Кугач В.В. Курс лекций по аптечной технологии лекарственных средств. – Изд. 3-е, перераб. и дополн. – Витебск, 2010. – 349 с.

2. Гаврилов А.С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов: учебник / А.С. Гаврилов. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 624 с.

3. Государственная фармакопея Республики Беларусь В 3т. Т 1. Общие методы контроля качества лекарственных средств/ Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении; Под общ. ред. Г.В. Годовальникова. – Минск: Минский государственный ПТК полиграфии, 2006 – 656 с.

ЗАНЯТИЕ 32

Тема: «Очистка инъекционных растворов от механических примесей».

Основные вопросы по теме:

1. Технологическая схема приготовления инъекционных растворов.

2. Хранение и сроки годности инъекционных растворов.

3. Приготовление инъекционных растворов без последующей стерилизации.

4. Приготовление суспензий и эмульсий для инъекционного введения.

Материальное обеспечение: плакаты, фармакопея, новокаин стерильный, вода для инъекций, цилиндры мерные вместимостью 50 мл, воронки, весы аптечные ручные, комплект гирь, фильтры беззольные, вата длинноволокнистая, флакон для отпуска, этикетки, бумага пергаментная, нить для обвязки, карандаш простой, капсулаторки или шпателя.

Домашнее задание.

Изучить основные вопросы по теме занятия. Описать и обосновать технологию приготовления раствора для инъекций по рецепту:

Собаке.

Recipe: Solutionis Novocaini 5% - 50 ml pro injectionibus

Da. Signa. Для спинномозговой анестезии.

Очистка инъекционных растворов от механических примесей достигается фильтрованием. Фильтровальные материалы должны обладать следующими качествами: обеспечивать эффективное задержание частиц заданного размера, высокую проницаемость для фильтруемой жидкости, выдерживать тепловую стерилизацию, выдерживать давление или разрежение в процессе фильтрования; материал фильтра не должен выделять в раствор отдельные частицы или волокна, не должен взаимодействовать с лекарственными веществами, должен быть биологически инертным.

Для фильтрования растворов в аптечной практике используют бумажные и стеклянные фильтры. Бумажные фильтры из фильтровальной бумаги марки ФО, вида М - медленнофильтрующая, задерживающая мелкозернистые осадки. Для задерживания волокон, вымываемых из фильтровальной бумаги, под бумажный фильтр в устье воронки подкладывают тампон медицинской гигроскопической ваты. Для фильтрования инъекционных растворов разрешается использовать также ткань фильтровальную (артикул 56069) и шелковое полотно (шелковая туаль - артикул 1235). Капрон для фильтрования инъекционных растворов применять не рекомендуется, так как из него может вымываться капролактам - мономер капрона, обладающий токсическим действием.

Подготовленные для работы фильтры помещают в биксы или банки, закрытые пробкой с пергаментной прокладкой, и стерилизуют в автоклавах при t = 120^о С в течение 45 минут. После стерилизации фильтры хранят в закрытых биксах или банках в течение 3 суток. После вскрытия упаковки фильтры должны быть использованы в течение 24 часов.

Перед фильтрованием бумажные фильтры тщательно промывают стерильной водой для инъекций с целью удаления с их поверхности отслоившихся волокон и волосков. Лабораторная фильтровальная бумага содержит соли железа, магния, кальция и др. При фильтровании через нее производные фенола розовеют. Поэтому растворы натрия салицилата, апоморфина, адреналина, следует фильтровать только через бумажные беззольные или стеклянные фильтры. Через стеклянные фильтры необходимо фильтровать также растворы легкоокисляющихся веществ, красителей, а также малые объемы растворов (5-10 мл) - во избежание потерь лекарственных веществ и объема раствора.

Стеклянные фильтры получают из толченого стекла. Стеклянный порошок сортируют путем просеивания, затем изготовленная из него пластина превращается в фильтр. Сортировка стекла позволяет производить фильтры 4 степеней пористости. Фильтрующие воронки в зависимости от величины пор выпускают четырех номеров: № 1, 2 - для процеживания и № 3, 4 - для фильтрования. Эти фильтры позволяют вести работы по процеживанию и фильтрованию без применения ваты, марли, фильтровальной бумаги.

Стеклянные фильтры не обладают адсорбирующими свойствами, не изменяют окраску и рН растворов, легко моются и стерилизуются (в воздушном стерилизаторе при t = 180^о C 1 час; в паровом при t=120^оC 45 минут), выдерживают вакуум (давление 0,01-0,02 Мпа; использование более глубокого вакуума приводит к попаданию в фильтрат механических загрязнений).

При фильтровании сильно загрязненных растворов через один стеклянный фильтр может быть пропущено не более 1,5-2 литров раствора. Бывшие в эксплуатации стеклянные фильтры промывают 1,5-2 литрами воды. В случае загрязнения органическими веществами стеклянные фильтры обрабатывают хромовой смесью (10 г калия бихромата и 90 г концентрированной серной кислоты), после чего промывают водой очищенной до полного отсутствия сульфатов.

Производительность фильтрования с помощью воронки очень низкая - составляет 2-3 литра в час. Поэтому в аптеках внедряются более производительные устройства (производительность от 50-60 до 100 л/ч) - фильтровальные установки: фильтр «Грибок» и УФЖ - 1, УФЖ - 2.

В качестве фильтрующего материала предложено использовать полипропилен. Используют пластины из 5-7 слоев простерилизованного полипропилена. Фильтрование можно вести как под вакуумом, так и под давлением. Пластины из полипропилена используют также в качестве префильтров при мембранной фильтрации. Возможно повторное использование полипропилена. Производительность таких фильтров достаточно высокая - от 2 до 5 л/ч на 1 см² фильтрующей поверхности.

Для тонкой очистки растворов от механических примесей перспективно применение пористых фильтров из прессованных титановых порошков. Фильтрование возможно и под вакуумом, и под давлением. Повторное использование возможно, однако титановые фильтры могут разрушаться при ударах, падении, зажиме в фильтродержателях. Срок эксплуатации около 1 года. Производительность от 5 до 60 л/ч в зависимости от фильтрующей поверхности.

Хранение и сроки годности инъекционных растворов.

Растворы для инъекций хранят при комнатной температуре или в холодильнике.

Сроки годности:

Растворы, укупоренные под обкатку металлическими колпачками, при температуре хранения до 25^оС имеют срок годности 30 суток.

Растворы кислоты аскорбиновой 5%, кальция глюконата 10%, фурагина растворимого 0,1% имеют срок годности не более 7 суток.

Растворы, укупоренные под обвязку, хранят 2 суток.

Приготовление лекарственных форм для инъекций без последующей стерилизации.

В асептических условиях без последующей стерилизации готовят растворы лекарственных веществ, которые не выдерживают термическую стерилизацию. К ним относятся растворы барбамила, барбитал натрия, 0,3% раствор кислоты ацетилсалициловой, 12% раствор эуфиллина, растворы физостигмина салицилата, адреналина гидрохлорида, темисала, хиниофона, 5% раствор новокаина для спинномозговой анестезии. Растворы некоторых лекарственных веществ сами по себе обладают бактерицидным действием (гексаметилентетрамин, аминазин, дипразин). В этом случае воду для инъекций помещают в стерильные флаконы, укупоривают стерильными пробками и стерилизуют паром под давлением при температуре 120^оС, время стерилизации зависит от объема флакона. После охлаждения в стерильной воде для инъекций растворяют лекарственное вещество, раствор перемешивают и передают на анализ провизору-аналитику. В случае положительного результата анализа в асептических условиях раствор фильтруют (первые порции фильтрата дважды).

Флаконы с раствором проверяют на отсутствие механических примесей, укупоривают под обкатку или обвязку. Оформляют этикеткой синего цвета, на которой указывают «Приготовлено асептически». Срок хранения растворов 2 суток.

Растворы термолабильных веществ можно приготовить асептически с добавлением 0,5% фенола, или 0,3% трикрезола (консервантов), или на насыщенном растворе хлорбутанолгидрата. Такие растворы погружают в воду, нагревают до 80^оС и выдерживают 30 минут.

Раствор новокаина 5% для спинномозговой анестезии. Раствор вводят в спинномозговой канал, поэтому стабилизация его раствором кислоты хлористоводородной невозможна. Готовится асептически без последующей тепловой стерилизации с использованием стерильных воды для инъекций, вспомогательных материалов, посуды и стерильного порошка новокаина. Новокаин стерилизуют горячим воздухом в сушильном шкафу при температуре 120^оС в течение 2-х часов, толщина слоя 0,5-1 см.

Приготовление суспензий и эмульсий для инъекционного введения.

При стерилизации суспензии и эмульсии теряют свою однородность: вещества в суспензиях флоккулируют, эмульсии расслаиваются. Поэтому порознь стерилизуют входящие компоненты: твердые лекарственные вещества и воду для инъекций (или масло) в суспензиях; масло, воду для инъекций и, если возможно, эмульгатор в эмульсиях. Затем в асептических условиях в стерильной ступке готовят лекарственную форму и переносят в стерильный флакон для инъекций.

Самостоятельная работа на занятии.

Приготовить лекарственную форму по рецепту, оформить к отпуску.

Собаке.

Recipe: Solutionis Novocaini 5% - 50 ml pro injectionibus

Da. Signa. Для спинномозговой анестезии.

Литература.

1. Кугач В.В. Курс лекций по аптечной технологии лекарственных средств. – Изд. 3-е, перераб. и дополн. – Витебск, 2010. – 349 с.

2. Гаврилов А.С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов: учебник / А.С. Гаврилов. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 624 с.

3. Государственная фармакопея Республики Беларусь В 3т. Т 1. Общие методы контроля качества лекарственных средств/ Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении; Под общ. ред. Г.В. Годовальникова. – Минск: Минский государственный ПТК полиграфии, 2006 – 656 с.

ЗАНЯТИЕ 33

Тема: «Изотонические и плазмозамещающие растворы»

Основные вопросы по теме:

1. Понятие изотоничности. Расчет изотонических концентраций с использованием эквивалента по натрия хлориду.

2. Другие способы расчета изотонических концентраций (на основании закона Вант-Гоффа, по уравнению Менделеева-Клайперона, согласно закона Рауля).

3. Плазмозамещающие растворы, классификация, требования изоионичности, изогидричности, изовязкостности.

4. Сложные солевые растворы.

Материальное обеспечение: плакаты, фармакопея, коллекция готовых плазмозаменяющих, изотонических и растворов для парентерального питания.

Домашнее задание.

Изучить основные вопросы по теме занятия.

Растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более относятся к инфузионным. Инфузионные растворы самая сложная группа инъекционных лекарственных форм. К ним относятся так называемые физиологические растворы, которые по составу растворенных веществ способны поддерживать жизнедеятельность клеток и органов, не вызывая существенных сдвигов физиологического равновесия в организме. Растворы, по свойствам максимально приближающиеся к плазме крови животного, называются кровезамещающими жидкостями.

При различных патологических состояниях, сопровождающихся потерей крови, шоком, нарушением водно-электролитного и кислотно-щелочного состояния организма, возникает необходимость введения в кровяное русло значительных объемов инфузионных растворов.

В зависимости от функции, выполняемой при введении в организм, инфузионные растворы подразделяют на 6 групп:

1. Гемодинамические, или противошоковые препараты. Предназначены для лечения шока различного происхождения, восполнения объема циркулирующей крови и восстановления нарушений гемодинамики. К данной группе относятся:

   • полиглюкин,

   • реополиглюкин,

   • желатиноль,

   • реоглюман и др.

Часто к противошоковым растворам добавляют этанол, бромиды, барбитураты, наркотические вещества, нормализующие возбуждение и торможение центральной нервной системы; глюкозу, активирующую окислительно-восстановительные процессы организма.

2. Дезинтоксикационные растворы. Многие заболевания и патологические состояния сопровождаются интоксикацией организма (инфекционные заболевания, обширные ожоги, почечная и печеночная недостаточность, отравление различными ядовитыми веществами и др.). Для их лечения необходимы целенаправленные дезинтоксикационные растворы, компоненты которых должны связываться с токсинами и быстро выводиться из организма. К таким соединениям относятся:

   • поливинилпирролидон,

   • спирт поливиниловый,

   • гемодез,

   • полидез,

   • неогемодез,

   • глюконеодез,энтеродез и др.

3. Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного равновесия. Такие растворы осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании, вызванной диареей токсикозах и т.д. К ним относятся:

   • 0,9 % раствор натрия хлорида,

   • раствор Рингера,

   • раствор Рингера-Локка,

   • жидкость Петрова,

   • 4,5-8,4 % растворы натрия гидрокарбоната,

   • 0,3-0,6 % раствор калия хлорида и др.

4. Препараты для парентерального питания. Служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям, особенно после операционных вмешательств и т.д. К данной группе относятся:

   • раствор глюкозы 40 %,

   • гидролизат казеина,

   • аминопептид,

   • аминокровин,

   • фибриносол,

   • липостабил,

   • липидин,

   • липофундин,

   • вомин и др.

5. Растворы с функцией переноса кислорода. Восстанавливают дыхательную функцию крови, к ним относят перфторуглеродные соединения. Эта группа инфузионных препаратов (перфторан) находится в стадии изучения и развития.

6. Растворы комплексного действия, или полифункциональные. Эти препараты, обладающие широким диапазоном действия, могут комбинировать несколько перечисленных выше функций.

Телке.

Recipe: Natrii chloridi 4,75

Kalii chloridi 1,5

Natrii acetatis 2,6

Natrii hydrocarbonatis 1,0

Aqua pro injectionibus ad 1000 ml

Sterilisatur!

Da. Signa. Внутривенное. На введение.