Производные фенантренизохинолина Производные морфинана
И сточником получения их является опий млечный сок н езрелых плодов мака снотворного (Papaver somniferum), он содержит в своем составе около 25 ценнейших алкалоидов, таких как морфин, кодеин, папаверин, наркотин, тебаин, нарцеин и др., они в основном находятся в виде соли молочной, серной и меконовой (β – окси – γ – пирон – α,α` - дикарбоновой кислоты.
Алкалоиды из опия извлекаются теплой водой (50 – 60 0С), затем фильтрат концентрируют в вакууме при 60 – 70 0С, а затем смесь алкалоидов в виде солей в концентрированном экстракте разделяют различными методами – ионообменной хроматографией, методом электрофореза и др.
Морфин, главный алкалоид опия уже более 150 лет применяется в медицине как сильное болеутоляющее средство, именно с него и началась эра дальнейшего открытия алкалоидов.
Впервые морфин выделен из опия в 1804 г. французским фармацевтом Сегэн, а в 1806 г. Сертюрнер выделил его в чистом виде и описал как основание морфина. Над установлением структуры морфина и кодеина работали в течении более 100 лет многие химики, и только в 1927 г. она была установлена.
Лекарственные вещества этой группы, природные
Morphini hydrochloridum
Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении.
Медленно растворяется в Н2О, т.р. в спирте, о.м.р. в СНСl3 и эфире, р. в щелочах и карбонатах щелочных металлов.
L* - изомер [α]20D 2% водного раствора.
Codeinum
Б/ц крристаллы или белый кристаллический порошок, б/з, горького вкуса, на воздухе выветривается.
Медленно р. в холодной Н2О, р. в горячей Н2О, легко р. в спирте, СНСl3, разведенных кислотах
*T0 пл.
Codeini phosphas
Белый кристаллический порошок, б/з, горького вкуса. На воздухе выветривается. Л.р. Н2О, м.р. спирте, о.м.р. в СНСl3, эфире
Полусинтетические аналоги морфина
Aethylmorphini hydrochloridum (дионин)
Белый кристаллический порошок, б/з, горького вкуса.
Р. в Н2О и спирте, м.р. в СНСl3, о.м.р. в эфире
Синтетические препараты полученные из морфина
Apomorphini hydrochloridum
Белый, слегка сероватый или слегка желтоватый кристаллический порошок, б/з. На воздухе и на свету зеленеет.
Т.р. в Н2О и спирте, пр.н.р. в СНСl3 и в эфире.
L – изомер* [α]20D 1,5% раствор в 0,02н HCl.
Получают морфин из опия, а кодеин (т.к. его содержание в опии всего 2%) поучают из морфина, используя в качестве метилирующего агента п-толуолсульфонат триметилфенил аммония, который дает выход кодеина до 90%.
+
Аналогично получают полусинтетический аналог этилморфин, этилируя морфин диэтилсульфонатом или бромистым этилом.
Синтетический апоморфин получают также из морфина при нагревании его с соляной кислотой.
А затем, действуя рассчитанным количеством кислоты, основание превращают в соль.
Химические свойства
За счет третичного атома N– образуют соли с большинством минеральных кислот (в виде которых они и используются); выделяются основания из водных растворов солей более сильными основаниями; образование комплексов с общеалкалоидными реактивами.
Кроме того, для морфина, кодеина и дионина за счет частично гидрированной химической структуры характерно легкое окисление в апоморфин под действием водотнимающих средств и окислителей с образованием в последующем характерно окрашенных продуктов окисления апоморфина. В результате чего можно получить одинаково окрашенные вещества, которые характерны для производных гексагидрофенантрен---------------------
Морфин – амфотерное вещество, за счет фенольного гидроксила может растворятся в щелочах и гидроксидах щелочно-земельных металлов.
Кодеин, дионин – основания.