- •Снимщикова и.А. Руководство по иммунологии
- •Содержание
- •Предмет и задачи иммунологии. Структура и функции иммунной системы.
- •Основные вехи становления и развития иммунологии
- •Иммунология медицине Иммунофармакология – лекарства нового («своеродного») типа: интерфероны, интерлейкины, миелопептиды, тимозины
- •Иммунологические феномены:
- •Строение органов иммунной системы
- •Строение и функции органов иммунной системы
- •Ф ункции тимуса
- •Клетки иммунной системы
- •Нобелевские лауреаты в области иммунологии
- •Завещание Альфреда Нобеля
- •Антигены и антитела
- •Классификация антигенов
- •Чужеродность
- •Химическая природа антигенов
- •Биологические свойства тимусзависимых и тимуснезависимых антигенов
- •Происхождение и химическая природа антигенов
- •Молекулярная масса
- •Специфичность антигенов
- •Строение антигена
- •Локализация и изменения антигенов в тканях.
- •В удалении антигенов из организма выделяют 3 фазы:
- •Антитела
- •Общий план строения иммуноглобулинов:
- •Гетерогенность иммуноглобулинов
- •Характеристика классов иммуноглобулинов
- •Антигенные свойства Ig.
- •Динамика выработки антител
- •И вторичном иммунном ответе
- •Функции т-лимфоцитов
- •Субпопуляции т-лимфоцитов
- •Гамма-, дельта (интраэпителиальные) – т-лимфоциты
- •Субпопуляции т-лимфоцитов
- •Маркеры т-лимфоцитов
- •Антигенраспознающий комплекс т-лимфоцита
- •Этапы селекции т – лимфоцитов
- •Нормативные показатели иммунофенотипирования клеток периферической крови здоровых людей
- •Методы идентификации т-клеток
- •Патология в системе т-клеточного иммунитета
- •Строение антигенраспознающего комплекса
- •Субпопуляции b-лимфоцитов
- •Онтогенез b-лимфоцитов
- •Плазматические клетки
- •Патология в системе b-лимфоцитов
- •Методы идентификации b-лимфоцитов
- •Антигенпредставляющие и фагоцитирующие клетки
- •Моноциты и макрофаги.
- •Онтогенез моноцитов/макрофагов
- •Функции макрофагов
- •Секреторная активность макрофагов
- •Стадии фагоцитоза
- •Стадии фагоцитоза
- •Дендритные клетки и их функции.
- •Полиморфно-ядерные фагоциты.
- •Гормоны и медиаторы иммунной системы
- •Основные тимические гормоны.
- •Классификация цитокинов:
- •Свойства цитокинов
- •Характеристика отдельных цитокинов.
- •(Ковальчук л.В., Ганковская л.В., 2001г.)
- •Биологические эффекты.
- •Биологические эффекты.
- •Интерфероны
- •Методы выявления цитокинов в биологических жидкостях
- •Иммунный ответ
- •Стадии иммунного ответа
- •Нарушения межклеточных взаимодействий и патология иммунной системы.
- •Перспективы изучения кооперации клеток в иммунном ответе.
- •Цитотоксические реакции иммунитета
- •Возрастная иммунология
- •Особенности иммунной системы новорожденного
- •Первый критический период (28 дней)
- •Клинико-иммунологические синдромы при патологии новорожденных
- •Общие закономерности развития иммунной системы у детей
- •Возрастные особенности изменения массы лимфоидных органов
- •Второй критический период (3-6 мес.)
- •Третий критический период - 2-й год жизни.
- •Четвертый критический период жизни (4 – 6 лет)
- •Пятый критический период (подростковый возраст: девушки – 12-13лет; юноши – 14 -15 лет)
- •Иммунный ответ при старении
- •Иммунологическая теория.
- •Иммунология репродукции.
- •Антитела к сперматозоидам.
- •Местный иммунитет репродуктивного тракта.
- •Иммунобиология оплодотворения.
- •Системный иммунитет при беременности.
- •Период лактации.
- •Патология беременности. Беременность, осложненная невынашиванием.
- •Трансплантационный иммунитет.
- •Иммунологические механизмы отторжения трансплантата.
- •Категории органов:
- •Предотвращение отторжения трансплантата
- •Противоопухолевый иммунитет Реализуется ничтожно малая доля тех опухолей, которые появились бы в отсутствие иммунного надзора. Ф. Бернет
- •Общая схема канцерогенеза
- •Группы опухолевых антигенов:
- •Вирусоспецифические антигены
- •Инфекционные агенты
- •Гетерогенные антигены
- •Типы изменения антигенных свойств тканей при малигнизации - “антигенная альтерация”.
- •Изменения поверхности опухолевых клеток:
- •Факторы, участвующие в развитии опухоли:
- •Перспективное направление иммунотерапии рака IV стадии
- •Механизмы противоопухолевой защиты:
- •Несостоятельность иммунитета и причины роста опухоли.
- •Антигены лейкоцитов
- •Антигены тромбоцитов
- •Основные показания к применению гемокомпонентов крови
- •Клиническая картина при несовместимости по аво антигенам:
- •Геномные локусы, структура и функции эритроцитарных антигенов
- •Инструкция по применению Цоликлонов Анти-а, Анти-в и Анти-ав диагностических жидких для определения групп крови человека системы аво (антитела моноклональные Анти-а, Анти-в, Анти-ав)
- •1. Назначение
- •2. Характеристика и основные свойства Цоликлонов Анти-а, Анти-в и Анти-ав
- •3. Техника определения групп крови человека системы аво с помощью Цоликлонов
- •4. Контроль специфичности реакции агглютинации
- •5. Форма выпуска
- •6. Хранение
- •Оценка иммунного статуса
- •Варианты иммунного статуса.
- •Варианты иммунного статуса для практически здорового населения
- •Этапы оценки иммунного статуса
- •Клиническое обследование:
- •Тесты оценки иммунного статуса
- •I уровень (ориентировочные):
- •II уровень (аналитические):
- •Правила интерпритации иммунограммы
- •Диагностика иммунодефицитных и иммунопатологических состояний при первичном иммунологическом обследовании.
- •Оценка иммунного статуса
- •Иммунодефицитные состояния. Первичные иммунодефициты.
- •Идс: настораживающие аспекты
- •Гуморальные иммунодефициты.
- •Транзиторная младенческая гипогаммаглобулинемия (тмг).
- •Комбинированные иммунодефициты.
- •Болезнь Луи – Бар (синдром атаксии и телеангиэктазии (ат))
- •Вторичные иммунодефициты
- •Классификация вторичных иммунодефицитов
- •Системные иммунодефициты. Причины возникновения
- •Клинические проявления вторичных ммунодефицитов (болезни-маски)
- •Общая классификация первичных и вторичных форм идс
- •Экологическая иммунология
- •Химические агенты внешней среды (ксенобиотики).
- •Основные заболевания (состояния), сопровождающиеся вторичным иммунодефицитом
- •Противоинфекционный иммунитет
- •Классификация бактериальных и вирусных антигенов.
- •Возбудитель
- •Анатомофизиологические барьеры
- •Пути активации системы комплемента
- •Биологическое действие антимикробных пептидов
- •Пути передачи вич-инфекции (g. Chin ,1992).
Иммунобиология оплодотворения.
Оплодотворение сложный процесс, перед которым происходят изменения со сперматозоидом и яйцеклеткой.
Во взаимодействии сперматозоида и яйцеклетки выделяют две стадии:
Сперматозоид, прошедший в женском репродуктивном тракте капацитацию (модификацию мембранной структуры с последующей экспрессией рецепторов, связывающих его с ооцитом), обратимо прикрепляется к поверхности прозрачной оболочки;
Сперматозоид, претерпевший акросомальную реакцию, необратимо связывается с яйцеклеткой.
В оплодотворённой яйцеклетке присутствуют:
отцовские аллоантигены
эмбриональные АГ
макромолекулярные продукты женских половых путей, приобретшие антигеность после контакта со сперматозоидами или семенной плазмой.
Рис. 46. Процесс оплодотворения
Существенной особенностью беременности является образование специализированного органа – плаценты, ответственной за физиологический обмен между развивающимся плодом и его матерью in utero. Формирование плаценты включает серию событий (имплантация), в ходе которых клетки фетального происхождения (трофобласт) внедряются в децидуальную ткань – модифицированный слой клеток эндометрия, выстилающий матку при беременности.
Успех имплантации зависит от трех обстоятельств:
функциональной восприимчивости эндометрия, жизнеспособности эмбриона на стадии бластоцисты и «молекулярного» диалога между материнской и эмбриональной тканями.
Имплантация сопровождается воспалительной реакцией и повышением продукции эндометрием провоспалительных цитокинов (ИЛ-8, ИЛ-1 и др), которые усиливают экспрессию молекул адгезии и антиадгезивных молекул и обеспечивают прилипание бластоцисты к эпителию эндометрия. Отмечается снижение ИЛ-8, ИЛ-1 при наступлении беременности, повышение – к концу гестации.
Рис. 47. Имплантация |
Рис. 48. Развитие плода |
Возможным механизмом, позволяющим эмбриону проникать через эпителиальный барьер перед тем, как он внедряется глубоко в строму, является индукция апоптоза в эндометрии.
Плацента - важнейший орган беременности, обеспечивающий обмен веществ между матерью и плодом, а также защиту плода от инфекционных агентов и от иммунной системы матери, гормональную подготовку матери к родам и последующей лактации.
Функции плаценты регулируются продуцирующимися в ней медиаторами (более 100):
Классические пептидные гормоны (хориональный гонадотропин, пролактин, кортикотропный рилизинг-гормон, эндотелины и др.)
Белки-мессенджеры (синцитин, эндоглин, цитокин PL74/gdf15/MIC-1)
Биогенные амины (серотонин, мелатонин, гистамин, катехоламины)
Внутри- и межклеточные сигнальные молекулы (интегрины, хемокины, интерлейкины и др.)
Роль растворимых факторов в процессе гестации.
С момента зачатия синтез множества иммуноактивных веществ способствует формированию преимущественно локальной иммуносупрессии.
Большое значение в обеспечении иммуносупрессии имеет фактор ранней беременности (ФРБ), который появляется через 48 часов после оплодотворения яйцеклетки. ФРБ существует в 2-х формах - ФРБ - продуцируется в яйцеводах и фиксируется на лимфоцитах, ФРБ - синтезируется желтым телом. Оба фактора тормозят распознавание лимфоцитами оплодотворенной яйцеклетки. ФРБ является самым ранним фактором наступившей беременности и ранним иммуносупрессорным агентом, предотвращающим отторжение бластоцисты. ФРБ отражает выживание эмбриона (при гибели плода не определяется).
Эндокринная регуляция репродуктивного процесса осуществляется:
Продуктами гипоталамуса (релизинг-фактор), гормонами гипофиза (ЛГ и ФСГ), стероидными гормонами, вырабатываемыми гонадами, желтым телом, плацентой.
Сформировавшаяся плацента состоит из плодной (представлена амнионом, хорионом) и материнской части (децидуальная ткань). Во 2-й половине беременности в плаценте формируется фибриноидное вещество, в образовании которого участвуют клетки децидуальной оболочки и трофобласта (они образуют гликопротеин), а также плазма крови матери (мукополисахаридный компонент).
Фибриноид обладает выраженным иммунопротективным действием. Фибриноидный слой содержит сульфатированные протеогликаны, которые создают отрицательный заряд и поэтому отталкивают материнские лимфоциты, которые тоже несут отрицательный заряд. Кроме того, сиаловая кислота, входящая в состав фибриноида, маскирует фетальные антигены, предотвращая их от распознавания и лизиса материнскими лимфоцитами.
Трофобласт – фетальная ткань, находящаяся в постоянном прямом контакте с материнскими тканями. На трофобласте не экспрессируются антигены HLA –А, В и антигены 2 класса. Имеет место экспрессия неклассической молекулы ГКГС 1 класса HLA-G, которая является защитной молекулой, препятствующей лизису трофобласта децидуальными НК-клетками. HLA-G может связываться с CD8+ клетками и способствовать их апоптозу, ингибировать активность CD4+лимфоцитов и цитотоксическую активность ЕК.
Ранний трофобласт еще до имплантации продуцирует ХГЧ. ХГЧ обладает системными и локальными иммуносупрессивными свойствами: тормозит пролиферацию лимфоцитов, стимулирует синтез эстрогенов и прогестерона.
Снижение уровня ХГЧ в ранние сроки свидетельствует о неразвитии беременности, в поздние – о плацентарной недостаточности.
Плацентарный лактоген – основной метаболический гормон беременности: угнетает продукцию ХГЧ, пролиферацию Т- и В- лимфоцитов.
ТФР-β оказывает регулирующее влияние на рост и дифференцировку трофобласта и иммуносупрессивное действие.
Трофобластический-β1 гликопротеин оказывает иммуносупрессивное действие на Т и В лимфоциты, индуцирует активность Т-супрессоров (низкий уровень медиатора при внематочной беременности).
В первой половине беременности плацента синтезирует α2-микроглобулин фертильности. Оказывает иммуносупрессорное действие, обеспечивает выживание эмбриона на ранних стадиях гестации.
Иммуносупрессорный белок TJ6 вызывает апоптоз клеток, экспрессирующих его (децидуальные лимфоциты)
Среди клеток, обнаруживаемых в децидуальной оболочке можно выделить 3 основные популяции: Т-лимфоциты, БГЛ, сходные с НК-клетками и макрофаги. В-лимфоциты практически отсутствуют. При этом отмечается преобладание CD4+ над CD8+ (к концу гестации обратная зависимость).
Большинство децидуальных Т-лимфоцитов находится в активированном состоянии (CD25+, HLA-DR+). На ранних этапах беременности снижено число Тх1 и повышено – Тх2. Присутствуют клетки, экспрессирующие γσ-рецептор, которые синтезируют ТФР-β и ИЛ-10.
Изучается роль БГЛ (основная популяция клеток (70-80%), к концу беременности количество уменьшается), так установлено повышение их количества и изменение функциональной активности при невынашивании, спонтанных абортах. Децидуальные клетки – CD16- CD56+, крови - CD16+ CD56+.
На долю макрофагов приходится до 20% клеток, их количество постоянно во время беременности, располагаются в зоне, прилежащей к плаценте. Макрофаги экспрессируют маркеры активации, ИЛ-1, ГМ-КСФ, ТФР- β.
Работами последних лет установлено, что при нормальной беременности в децидуальной оболочке секретируются цитокины Тх2 типа (ИЛ-4,5, 6, 10), цитокины, в основном продуцируемые Тх1 – ИЛ-2, гамма-ИФН, ФНО нарушают развитие эмбриона и рост трофобласта. С другой стороны трофобласт секретирует вещества, влияющие на клетки децидуальной оболочки: так ИФН – активирует материнские НК-клетки.
На клетках плаценты имеются рецепторы к Fc IgG. Роль их заключается в переносе IgG от матери к плоду; с другой стороны они защищают плод от иммунных комплексов, образующихся в кровотоке матери или на самой плаценте.