СПХФА
Кафедра фармакологии
Лекции по курсу «Фармакология»
тема: Адреномиметики
доц. Н.А. Анисимова
В симпатической нервной системе передача возбуждения с нервного волокна на исполнительный орган осуществляется с помощью норадреналина (НА).
Исходным продуктом для синтеза НА является аминокислота фенилаксин.
CH2 --- CH – NH2 тирозин ДОФА ДА НА
ФА СООН ОН---
ОН --- СН --- СН2 ---NН2 (СН3)
ОН
В надпочечниках А.
НА и родственные соединения называются катехоламинами (КА). Катехоламины естественного происхождения – норадреналин, адреналин и дофамин – функционируют как нейромедиаторы в ЦНС.
Норадреналин – нейромедиатор постганглионарных симпатических нервных окончаний, действует локально, в непосредственной близости от мест его высвобождения.
Адреналин – циркулирующий в крови гормон мозгового вещества надпочечников – влияет на процессы, происходящие по всему организму.
Существует также периферическая дофаминергическая система, но она не охарактеризована детально.
Синтезированный НА накапливается в везикулах у окончания постганглионарного волокна (депо: лабильная, стабильная + свободная фракция) = НА – АТФ – белок. 60% - везикулы, 40% - цитоплазма.
Исполнительный орган |
Обратный захват |
2
1
1,2
МАО |
2-АР |
Нервн. Имп. |
НА |
КОМТ |
1-АР |
Постсинаптическая мембрана |
Пресинаптическая мембрана |
Под влиянием нервного импульса НА выделяется в синаптическую щель и взаимодействует с рецепторами:
-
низкие конц НП → пресинаптич. 2 – АР → увеличение дальнейшего высвобождение медиатора
-
увеличение конц НА → возбуждение постсинаптических рецепторов → эффекты симпатической НС
-
дальнейшее выделение НА → возбуждение пресинаптич α2 – АР → ↓ выделения НА.
Удаление НА из синаптической щели –
А) обратный захват – (75-80%) возвращение НА в адренергическуое окончание, поступает в везикулы. Имеет большое значение для сохранения запасов НА, т.к. может потом снова выделяться в синаптическую щель (некоторые ЛВ могут подвергаться этому обратному захвату и становятся конкурентными антагонистами НА).
Б) с помощью ферментов
-КОМТ – в синаптической щели у постсинаптической мембраны разрушает 80-90% НА – сильный
СН3О -- метилирование ОН-
НО
-МАО – в нервном окончании, более слабый, разрушает 10-20% НА.
О
-СН2-С дезаминирование
Н
Образовавшиеся метаболиты не обладают активностью.
Постсинаптические рецепторы отличаются друг от друга чувствительностью к различным химическим веществам и локализацией в различных органах.
Различают и -АР.
- как правило, сопровождается эффектом возбуждения.
- как правило, сопровождается угнетением (кроме сердца).
1, 2, 1, 2
Обнаружены 3 – АР, но еще недостаточно изучены, нет ЛП. Возбуждаются более высокими конц. А.
Эффекты симпатической нервной системы.
ТИП РЕЦЕПТОРА |
ЛОКАЛИЗАЦИЯ |
ЭФФЕКТ |
|
1 – АР постсинаптические
|
Главная мускулатура сосудов (кожа, слизистые, брюшная полость, почки, кишечник) |
Сужение, АД. |
|
Радиальная мышца глаза |
Расширение зрачка |
||
Гладкие мышцы кишечника |
моторики и тонуса |
||
Селезенка |
Сокращение, выход форменных элементов в кровь |
||
Сфинктеры ЖКТ, мочеточников |
Сокращение |
||
Матка
|
Сокращение |
||
2 - АР (α2 – рецепторы и β2 – рецепторы расположены на мембране эффекторных клеток, вне синапсов. Они не возбуждаются медиатором, а стимулируются ЛВ и Адр, циркулирующими в крови) |
Сосуды |
Сужение |
|
1 – АР постсинаптические |
Сердце |
числа и силы сокращений, ↑ О2, проводимость, возбудимость |
|
Гладкие мышцы кишечника |
тонуса и моторики |
||
Жировая ткань |
Липолиз (выход св.ж.к. в кровь) |
||
Цилиарная мышца глаза (радиальная) |
Сокращение, секреция внутриглазной жидкости |
||
Почки (ЮГА) |
Выброс ренина в кровь |
||
2 – АР внесинаптические |
Сосуды (скелетные мышцы, коронарные, легочные, печень) |
Расширение, АД |
|
Бронхи |
Расслабление |
||
Матка |
тонуса, расслабление |
||
Печень, скелетные мышцы |
Гликогенолиз, концентрации сахара в крови |
||
1, 2, β1, β2 – АР постсинаптические |
Различные отделы ЦНС |
Различные изменения |
|
2 – АР пресинаптические |
Окончания адренергических нервов |
Торможение высвобождения НА |
|
|
ЦНС |
Угнетение, седативный эффект |
|
β2 – АР пресинаптические |
Окончание адренергических нервов |
Стимулируют высвобождение НА |
1, β1 – постсинаптические + 2 – пресинаптические – возбуждаются медиатором.
В организме может быть несколько типов и подтипов АР. Преобладают эффекты тех, кого больше.
ЛП могут влиять на различные этапы передачи возбуждения в адренергическом синапсе, на различные типы и подтипы рецепторов, на пре- и постсинаптическом уровне.
Классификация адреномиметиков
-
АДРЕНОМИМЕТИКИ ПРЯМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ
1. α-, - адреномиметики
Адреналин (эпинефрин)
Норадреналин (норэпинефрин)
2. Стимулирующие преимущественно α – АР
2.1. Мезатон (фенилэфрин) – α1
Гутрон (мидодрина г/хлорид) – амп, табл, капли внутрь
2.2 Ксилометазолин (галазолин)
Оксиметазолин (називин) α1 α1
Тетразолин (тизин)
Нафазолин (нафтизин)
2.3. Клофелин
Метилдофа α2 – пресин
Гуанфацин
3. Стимулирующие преимущественно β - АР
3.1. Изадрин β1 β2
Орципреналина сульфат
3.2. Сальбутамол
Фенотерол β2
Гексопреналин
Формотерол*
Сальметерол*
Кленбутерол*
3.3 Добутамин – β1
-
АДРЕНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ
1. α β - Адреномиметики
Эфедрина г/хлорид