Текст лекций по патофизиологии опухолевого роста 2008 (полная версия)

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА

ПЛАН ЛЕКЦИИ

1.Введение.

2.Причины и механизмы развития основных видов нарушения тканевого роста (гипотрофия, атрофия, дегенерация, гипертрофия, гиперплазия, регенерация).

3.Определение понятий "опухолевый рост" и "опухоль".

4.Биологические особенности опухолевого роста, виды атипизма и их особенности.

5.Этиологии опухолей: физические, химические канцерогены, онкогенные вирусы, виды и характеристика.

6.Патогенез опухолей. Особенности отдельных видов канцерогенеза.

7.Стадии канцерогенеза и их механизмы.

8.Злокачественные и доброкачественные опухоли; предраковые состояния.

9.Иммунитет и неиммунные факторы противоопухолевой резистентности.

10.Метастазирование, опухолевая кахексия, особенности патогенеза.

11.Общие принципы профилактики и терапии опухолевого роста.

.

Злокачественные новообразования относятся к численно возрастающим видам патологии. Наиболее распространены поражения эпителиальных тканей - кожа, полость рта и гортани, пищеварительного тракта, половых и эндокринных желез, системы дыхания и мочевой системы (собственно рак); затем опухоли соединительной ткани, нервной системы, меланомы и эмбриональные злокачественные заболевания.

В настоящее время выявлено около 150 видов раковых заболеваний. Наиболее распространен рак желудка. Если говорить роли половой принадлежности, то у мужчин на первом месте рак легкого, у женщин - рак молочной железы.

Сейчас в онкологии не отмечаются значительные открытия, которые бы определили новые подходы в диагностике и лечении. Хирургия в онкологии, повидимому, уже достигла "потолка эффективности". В связи с этим основной упор делается на профилактику и, прежде всего, на оздоровление окружающей среды, поскольку уже убедительно доказано, что воздействие радиоактивности, загрязнение окружающей среды промышленными отходами, выхлопными газами транспортных средств в немалой степени повинно в повышении заболеваемости.

Наиболее частыми вариантами нарушения тканевого роста является изменение либо центральных механизмов регуляции, либо внутриклеточного комплекса. Координация размножения клеток организма осуществляется нервной, гуморальной и тканевой системами регуляции. Их влияние реализуется через генную регуляцию деления клеток синтез нуклеиновых кислот, белков и т.д.

2

КЛАССИФИКАЦИЯ НАРУШЕНИЙ ТКАНЕВОГО РОСТА (по Адо А.Д.).

ГИПЕРБИОТИЧЕСКИЕ процессы: гипертрофия, гиперплазия, регенерация и опухоль. ГИПОБИОТИЧЕСКИЕ процессы: атрофия, дистрофия, дегенерация.

ГИПЕРПЛАЗИЯ или ГИПОПЛАЗИЯ (АПЛАЗИЯ) - если изменение массы органа связано с размножением или уменьшением количества его клеток.

ГИПЕРТРОФИЯ или ГИПОТРОФИЯ (АТРОФИЯ) - если изменение массы органа происходит за счет изменения массы каждой клетки, но без изменения их количества.

В процессе канцерогенеза и прогрессии клетки утрачивают свою дифференцировку, возвращаясь как бы к эмбриональному состоянию. Это явление называется АНАПЛАЗИЕЙ. Признаки анаплазии имеются в биохимических процессах опухолевых клеток (биохимическая анаплазия), в их физико-химическом состоянии (физико-химическая анаплазия), в строении и функции (морфологическая и функциональная анаплазия). Происходит также МЕТАПЛАЗИЯ — превращение в новые клеточные формы.

ИСТИННАЯ гипертрофия (гиперплазия) выражается пропорциональным увеличением паренхимы и других тканей органа. При этом функциональная активность возрастает.

ЛОЖНАЯ гипертрофия (гиперплазия) связана с преимущественным разрастанием стромальных элементов, при этом количество паренхиматозных клеток может уменьшаться со снижением функций.

Гиперплазия больше свойственна митотическим тканям, которые в физиологических условиях испытывают постоянную убыль: костный мозг, эпителий, а также ткани, сохранившие способность к размножению - соединительная.

Гипертрофию подразделяют также на ФИЗИОЛОГИЧЕСКУЮ (рабочую и заместительную или викарную) и ПАТОЛОГИЧЕСКУЮ.

РЕГЕНЕРАЦИОННАЯ гипертрофия (гиперплазия) развивается при увеличении клеток оставшейся части органа после его повреждения.

КОРРЕЛЯЦИОННАЯ гипертрофия (гиперплазия) отмечается в системе органов, связанных регуляторными взаимосвязями (например гиперплазия и гипертрофия коры надпочечников при избыточной продукции АКТГ).

Все перечисленные виды гипертрофии (гиперплазии) имеют приспособительное,

компенсаторное значение,	правда,	с возможным исходом	в ряде	случаев в
декомпенсацию (гипертрофия миокарда).
Иногда отмечается гипербиотический рост тканей без видимой функциональной
необходимости (гигантизм,	акромегалия в связи с гиперпродукцией СТГ), не имеют
компенсаторного значения и некоторые виды врожденных гипертрофий,				связанных
нарушениями эмбрионального развития (ихтиоз).
ВАКАТНАЯ гипертрофия (гиперплазия) развивается			при	уменьшении
механического давления на ткани (ткани		сустава при выпускании избытка синовиальной
жидкости).

3

РЕГЕНЕРАЦИЯ (возрождение) - восстановление утраченных тканей и органов может быть физиологической (процесс постоянного восстановления эпителия и других клеток организма) и патологической (связана с восстановлением тканей после их повреждения).

Лучше регенерируют соединительная и эпителиальная ткани, слабее мышечная. В нервной ткани высокая регенерационная способность отмечается у нейроглии.

В регенерирующей ткани образуются вещества, стимулирующие размножение клеток - продукты повреждения, протеазы, полипептиды. Выявлено и стимулирующее действие продуктов распада лейкоцитов (трефоны). Показано также важное значение в регенерации нервной трофики физиологического соотношения гормонов, влияние

температуры, адекватного обеспечения аминокислотами, витаминами.

АТРОФИЯ - процесс уменьшения объема клеток, по механизму развития подразделяется на атрофию от бездействия, вследствие денервации (нейрогенная) и атрофию вследствие длительного сдавления органа или тканей.

4

ОПУХОЛЕВЫЙ (злокачественный) рост - местный, автономный,

нерегулируемый тканевый рост.

В отличие от физиологического он ничем не ограничен и теоретически мог бы

продолжаться до бесконечности;
Автономен, поскольку не регулируется	соответствующими механизмами
пораженного организма.

Этот рост имеет также процессуальный характер, то есть развивается во времени. Злокачественно перерожденные клетки поддерживают свои особые свойства на всем протяжении своего существования и передают их последующим генерациям.

Опухоль	- типический патологический процесс,		представляющий собой
нерегулируемое,	беспредельное разрастание ткани,	не связанное с общей структурой
пораженного органа и его функциями (В.А.Горбань)
Опухоль	- патологический процесс,	характеризующийся безудержным

разрастанием клеточных элементов без явлений их созревания (В.А.Фролов)

Опухолевый процесс характеризуется патологической пролиферацией (бесконтрольным делением клеток), нарушением дифференцировки клеток и атипизмом морфологическим, биохимическим и функциональным.

АТИПИЗМ - совокупность признаков, отличающий опухолевую ткань от нормальной, и составляющих биологические особенности опухолевого роста.

Атипизм опухолевых клеток характеризуется как возврат к прошлому то есть переходом на более древние, более простые пути метаболизма.

Для злокачественных опухолей характерны атипизмы:

1.Клеточный

-Нарушение взаимосвязи мембран различных органелл

-Монотонность" липидной структуры мембран

2.Тканевой (морфологический)

-Повышение проницаемости мембран

-Снижение эффекта контактного торможения

Главным является изменение клеточной мембраны: у опухолевых клеток уменьшается площадь поверхности соприкосновения, уменьшается количество нексусов - контактов, обеспечивающих адгезивность клеточных мембран, меняется состав мембранных гликопротеидов - укорачиваются углеводные цепи. В опухолевой клетке начинают синтезироваться несвойственные зрелым клеткам эмбриональные белки, повышается количество фосфотирозинов. Все это приводит и к нарушению свойств контактного торможения, повышается лабильность, текучесть мембраны. В норме клетки, вступая в контакт друг с другом прекращают деление (имеет место саморегуляция процесса деления). В опухолевых клетках отсутствие контактного торможения приводит к безудержной пролиферации.

3. Метаболический (биохимический)

Атипизм энергетического обмена проявляется в преобладании гликолиза - более древнего пути метаболизма. В опухолевых клетках наблюдается отрицательный эффект Пастера то есть интенсивный анаэробный гликолиз при смене анаэробных условиях на аэробные не снижается, а сохраняется (усиление гликолиза в опухолевых клетках обуславливает их высокую выживаемость в условиях гипоксии). Опухоль активно поглощает питательные вещества. Наблюдается феномен субстратных ловушек, который заключается в повышении сродства фермента к субстрату (глюкозе), в опухолевых клетках в 1000 раз повышается активность гексокиназ. Клетки опухоли являются также ловушкой для белка что также приводит к кахексии. Преобладание гликолиза приводит к повышению концентрации молочной кислоты в клетках опухоли, характерен ацидоз, приводящий к нарушению жизнедеятельности самой клетки (зона некроза расположена обычно в центре опухоли).

Биохимические особенности опухолевой ткани. В основе биохимических особенностей опухолевой ткани лежат изменения генетической регуляции клетки. В результате репрессии одних генов прекращается синтез сопряженных с

5

ними ферментов, структурных белков и др., дерепрессия других ведет к тому, что в клетке появляются новые типы белков, изоферментов. Как правило, репрессируется выработка ферментов и белков, позволяющих клетке выполнять специализированную функцию, и активируются путем дерепрессии ферменты, которые обеспечивают клеточное деление. Канцерогенные факторы потенциально способны вызывать не только поломку регуляции клеточного деления, но и нарушение функции других структурных и регуляторных генов. Поэтому в опухолевой клетке может наблюдаться неожиданная дерепрессия синтеза веществ, например гормонов, которые в норме не образуются в данной ткани. Так, в первичной карциноме легких может обнаруживаться синтез кортикотропина или гонадотропина, в опухолях почек — тироксина. По той же причине в опухолях может утрачиваться выработка какого-либо фермента или устанавливается выработка нового. Характерно, однако, что разные опухоли приближаются друг к другу по комплексу входящих в их состав ферментов, причем этот комплекс тем меньше, чем более выражена дедифференциация клеток.

Важнейшей биохимической особенностью опухолевой клетки является активизация синтеза нуклеиновых кислот.

Вопухолевых клетках по сравнению с нормальными меняется набор ДНК-полимераз. Среди трех видов ДНК-полимераз в опухолях уменьшается количество ДНК-полимеразы 3, использующей в качестве матрицы нативную ДНК, и увеличивается количество ДНК-полимеразы 2, способной строить ДНК не только по нативной, но и по денатурированной матрице.

Вопухолевых клетках качественно и количественно меняется синтез белков. К белкам, синтез которых в опухолевых клетках резко увеличивается, относятся протеины митотического аппарата, в том числе крупномолекулярный белок веретена. В норме содержание белков в митотическом аппарате составляет до 11% их количества в клетке, в опухоли же их количество повышается до 30%.

Меняется метаболизм белков. Снижается способность опухолевых клеток к переаминированию и дезаминированию аминокислот, иногда не образуются некоторые ферменты, участвующие в обмене аминокислот. В большинстве опухолей увеличиваются захват аминокислот из крови и синтез белка. Катаболизм белка снижается настолько, что даже в голодающем организме белок опухоли не участвует в общем межуточном обмене. Более того, методом изотопных индикаторов было установлено, что когда ткани "голодающего" хозяина теряют аминокислоты, опухоль "присваивает" их себе. Все это позволило охарактеризовать опухоль как "ловушку азота". Из-за потери ферментов может утрачиваться способность к синтезу ряда незаменимых аминокислот, например L-аспарагина.

Особое место в биохимии опухолей занимает изучение обмена углеводов и выработки энергии. В опухолях нередко значительно увеличена скорость гликолиза. Интенсивный гликолиз не является специфической особенностью опухолей. Однако, если сравнить активность ферментов гликолиза в опухоли и исходной ткани, то наблюдается увеличение активности основных ферментов гликолиза — гексокиназы, фосфофруктокиназы и пируваткиназы. В опухолях происходит аэробный гликолиз, т. е. распад углеводов до пирувата и превращение его в молочную кислоту в присутствии кислорода (отрицательный эффект Пастера). В то же время в большинстве здоровых тканей наблюдается торможение превращения пирувата в молочную кислоту в присутствии кислорода и снижение интенсивности гликолиза. Варбург сформулировал гипотезу о том, что причиной злокачественной трансформации клеток являются факторы, препятствующие получению клетками энергии от окисления, вследствие чего последние вынуждены переходить на гликолиз. С современных позиций усиление гликолиза следует рассматривать не как причину возникновения опухолей, а как следствие канцерогенеза, сложной перестройки синтеза и регуляции функции ферментов.

Опухоль интенсивно захватывает глюкозу из крови. Даже при повышении содержания глюкозы в крови до 16,7 ммоль/л (300 мг%) оттекающая из опухоли кровь не содержит глюкозы (В. С. Шапот). Эту способность опухоли связывают с изменением активности трансфераз гексоз: снижается активность регулируемой глюкокиназы и резко активируется гексокиназа, менее чувствительная к гормональной регуляции. Энергия, получаемая опухолевыми клетками от гликолиза, достаточна для обеспечения синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления.

Вопухолях также изменяется окисление (тканевое дыхание). В основном имеется тенденция к снижению дыхания пропорционально степени дедифференцировки клеток. При этом наблюдается эффект Крэбтри — подавление окисления при нагрузке глюкозой, что может быть результатом "борьбы" мощной гликолитической системы ферментов опухоли с ее окислительными ферментами за неорганический фосфат, другие субстраты и коферменты.

4.Иммунологический

Появление в опухолях белков, имеющих антигенное значение для организма.

Антигенные особенности опухоли. По своему антигенному составу опухолевая ткань отличается от нормальной ткани, из которой она произошла. Так, в опухолях могут обнаруживаться антигены, свойственные эмбриональным тканям (опухолевоэмбриональные антигены). Г. И. Абелев показал это на примере гепатомы, в которой он обнаружил фетальный белок α-фетопротеин. По наличию этого белка в крови можно диагностировать опухоль печени до появления ее клинических признаков. В опухолях вирусного происхождения появляются индуцированные вирусами антигены; специфичные для данного вируса и одинаковые в разных опухолях и у разных индивидуумов.

Случайные антигены возникают в индуцированных опухолях в результате мутаций. Если под влиянием одного канцерогена в организме возникает несколько первичных опухолей, то они могут вырабатывать разные случайные антигены так же, как и различные ферментные наборы.

5. Атипизм роста и дифференцировки

6

Атипизм регуляции роста и дифференцировки опухолевых клеток. Процессы роста, дифференцировки деления в норме находятся под контролем центральной эндокринной регуляции, которая осуществляется соматотропным гормоном, гормонами щитовидной железы, инсулином. Кроме этих общих факторов, в каждой ткани существуют свои факторы роста и дифференцировки (фактор роста эпидермиса, тромбоцитарный фактор, интерлейкин). Индукция роста и дифференцировки начинается с взаимодействия фактора роста с рецептором фактора роста на клеточной мембране (в опухолевой клетке этот этап может быть нарушен). На следующем этапе образуются вторичные посредники - циклический аденозин и гуанозинмонофосфат, причем для нормального роста и дифференцировки характерно преобладание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Образование циклического гуанозинмонофосфата сочетается с усилением пролиферации. В опухолевых клетках это типичный признак. На следующем этапе образуются активные протеинкиназы, функция которых фосфорилирование клеточных белков. В норме протеинкиназы фосфорилируют белки по серину, треонину, гистидину. В опухолевой ткани протеинкиназы тирозинзависимые, то есть фосфорилирование белков идет по тирозину. Стимуляция пролиферации связана с образованием белков, фосфорилированных по тирозину. Регуляция роста и дифференцировки опухолевой клетки связана также с кальций-зависимой протеинкиназой. В норме кальцийзависимая протеинкиназа выполняет функцию модулятора, на уравновешивает процессы роста и дифференцировки. Для опухолевой клетки всегда характерна гиперреактивность кальций-зависимой протеинкиназы, при этом она выполняет роль индуктора пролиферации, она стимулирует образование фосфотирозина и усиливает бесконтрольное размножение клеток.

6. Физико-химический атипизм

Изменение физико-химических свойств опухолевых клеток является главным образом результатом биохимической перестройки опухолевой ткани. Интенсивный гликолиз приводит к накоплению молочной кислоты. При нагрузке углеводами в опухолевой ткани может снизиться рН до 6,4. В опухоли повышено содержание воды, а иногда и некоторых электролитов, в частности солей калия. Количество кальция и магния снижено, соотношение К/Са возросло. Вследствие гидратации и увеличения содержания ионов водорода, а также некоторых электролитов, электропроводность опухолевой ткани повышена. Снижена при этом вязкость коллоидов. Наблюдается увеличение отрицательного заряда клеток опухоли, величина которого приближается к величине заряда лимфоцитов. Было высказано предположение, что из-за сходства зарядов лимфоциты в меньшей степени способны контролировать опухолевую ткань, чем здоровую, а поэтому не атакуют опухолевые мутанты. Повышение отрицательного заряда опухолевых клеток происходит вследствие увеличения количества электроотрицательных радикалов нейраминовой кислоты в наружной мембране клеток. Степень физико-химической анаплазии соответствует степени дедифференциации и скорости роста.

7. Функциональные особенности опухолевой ткани

Функциональная анаплазия проявляется потерей функций, которые клетки способны были выполнять до дедифференцировки. Например, в гепатоме прекращается синтез желчных пигментов, у быстро растущих и сильно дедифференцированных опухолей утрачиваются исходные специфические функции. Частично дедифференцированные опухоли, сохранившие способность осуществлять некоторые специфические для исходной ткани процессы, теряют контроль над ними. Так, в опухоли мозгового вещества надпочечных желез (феохромоцитома) наблюдается неконтролируемый синтез адреналина. В опухолях половых органов может частично сохраняться чувствительность к гормональной регуляции. Наряду с дедифференцировкой и снижением эффективности контроля в опухолевых клетках может совершаться необычный для исходной ткани процесс, например синтез гликозаминогликанов или гормонов.

7

ОНКОГЕНЕЗ (канцерогенез) - состояние, связанное с нарушением регуляторных факторов и, как следствие, с безудержным опухолевым ростом.

ЭТИОЛОГИЯ

Опухолевые процессы относятся к группе полиэтилогических заболеваний, то есть нет одного основного фактора, который бы способствовал развитию опухоли. Оно происходит при сочетании множественных условия и факторов, имеет значение наследственная предрасположенность или естественная резистентность. Выведены линии животных - нуллеров, никогда не заболевающих раком.

Вчисло наиболее важных этиологических факторов онкогенеза входят:

1.Химические канцерогены (до 90% рака);

2.Физические

3.Онкогенные вирусы.

ХИМИЧЕСКИЕ канцерогены - это соединения, которые после проникновения в организм прямо, т.е. без предварительных изменений молекулы. Например: бензпирен и дими тилбензантрацен, нитрозамины; многие инсектициды и гербициды, полициклические ароматические углеводороды; лекарственные препараты: цитостатики, йодконтрастные соединения, искусственные гормональные препараты и многие другие.

Косвенно, т.е. после того как их исходные молекулы (проканцерогены) в организме превратятся в активные соединения, вызывают злокачественную трансформацию. Например, эпоксиды.

Все эти соединения имеют общее свойство - они несут положительный заряд и реагируют с отрицательно заряженными (нуклеофильными) группами молекул ДНК и белков. Образовавшиеся комплексы и вызывают злокачественное перерождение клетки. При этом происходит модификация генома клетки с изменением первичной последовательности оснований.

В 1755 году английские ученые опубликовали исследование “О раке кожи мошонки у трубочистов”. Рак в этой работе рассматривался как профессиональное заболевание, которым страдали трубочисты в возрасте 30-35 лет ( до сих пор остается непонятным вопрос о локализации опухоли именно в мошонке). Трубочисты очищая дымоходы втирали себе в кожу сажу и через 10-15 лет заболевали раком кожи. Объяснение механизмов развития этой формы рака послужило началом новой эры в исследовании опухолевого процесса. Было выяснено 2 основных фактора вызывающих развитие рака - постоянное раздражение, повреждение; действие определенных веществ (сажи), которые были названы канцерогенами. Сейчас известно множество канцерогенных веществ. Эта модель заболевания была воспроизведена японскими учеными которые в течение года втирали в ухо кролика сажу и получили сначала доброкачественную (папиллому), а затем и злокачественную опухоль.

Канцерогенные вещества, которые находятся во внешней среде называются экзогенными канцерогенами: бензпирены, фенантрены, полициклические углеводороды, аминоазосоединения, анилиновые красители, ароматические соединения, асбест, боевые отравляющие вещества и многие др. Существует группа эндогенных канцерогенов - это вещества которые в организме выполняют определенную полезную функцию, но при определенных условиях способны вызывать рак. Это стероидные гормоны (особенно эстрагены ), холестерин, витамин Д, продукты превращения триптофана. Рак был даже получен при введении таких веществ как глюкоза, дистиллированная вода при определенных условиях.

КО-КАНЦЕРОГЕНЕЗ - подкрепление канцерогенеза соединениями, которые в отсутствие канцерогена стимулируют неопухолевую пролиферацию клеточных элементов (промоторы). Действие промоторов резко сокращает латентный период развития опухоли.

8

ФИЗИЧЕСКИЕ канцерогены - высокая температура, механическое трение, УФО и, в большей степени - радиоактивность (изотопы с длительным периодом полураспада и нейтронное излучение).

Под действием излучения от молекул, из которых построены различные компоненты клеток, отделяются электроны, которые превращаются в источники излучения второго и третьего порядка. Кроме того, при облучении в воде образуются свободные радикалы, вступающие в связь с нуклеиновыми кислотами и белками.

Действие канцерогенных веществ очень часто сочетается с действием физических факторов механическим раздражением, температурным факторов ( в Индии рак кожи у носильщиков чанов с горячим углем, у северных народов наблюдается более высокая частота заболеваемости раком пищевода в связи с употреблением очень горячей пищи: горячей рыбы. У курильщиков способствуют развитию рака легких следующие факторы - высокая температура, которая создается при курении, хронические бронхиты - вызывающие активную пролиферацию, и в табаке содержатся метилхолантрены - сильные канцерогены. У моряков профессиональным заболеванием является рак кожи лица (воздействие ветра, воды, ультрафиолетового излучения солнца), у рентгенологов повышена частота лейкозов.

ВИРУСЫ - способность ДНК-содержащих вирусов индуцировать опухоли. Из ферментов, входящих в состав онкогенных вирусов, важнейшим является РНК - зависимая ДНК-полимераза, которая способна синтезировать молекулу ДНК, комплементарную к вирусной РНК. Активированные онкогены, встраиваясь в геном клетки, включают безудержную пролиферацию.

Способность вирусов индуцировать опухоли определяется их особенностями. Так,

возникновение большинства лейкозов связана с РНК-содержащими вирусами, а другие опухоли вызываются ДНК-содержащими. Выявить вирус очень сложно даже с помощью электронного микроскопа, поскольку он размножается только в живых тканях, полученных от представителей того же вида.

При вирусном канцерогенезе предполагается интеграция ДНК из генома с молекулами ДНК клетки-хозяина. Интегрированная часть вирусной генетической информации, переносимая от одной генерации клетки-хозяина на другие (по вертикали) и называется "эндогеннным вирусом".

"Экзогенным вирусом" называют частицы, которые распространяются по горизонтали, т.е. из одной клетки к другой клетке той же генерации, или от одного организма к другому.

Из ферментов онковирусов важнейшим является РНК-зависимая-ДНК-полимераза (обратная транскриптаза, ревертаза), которая способна синтезировать молекулу ДНК, комплиментарную вирусной РНК.

Huebner, Todaro (1969), а затем и Temin (1974) сформулировали вирусную теорию онкогенеза. Суть этой теории состоит в следующем: онкоген, который кодирует размножение вируса, в нормальных клетках находится в репрессированном состоянии. В появлении онкогенов важную роль играют РНК-содержащие вирусы С-типа (с полимеразой),которые обычно неактивные. При активации они встраиваются в геном клетки-хозяина и синтезируют ДНК, включающую безудержную пролиферацию клеток.

9

Одним из основных подтверждений вирусной теории возникновения рака является прививка неклеточного фильтрата больного опухолью животного здоровому. Неклеточный фильтрат содержал вирус и здоровое животное заболевало. От больных кур перевивали здоровым курам лейкоз, удалось вызвать лейкоз почти у 100% кур. Описано свыше 20% различных вирусов, которые способны вызывать почти у всех экспериментальных животных различные формы опухолевого процесса.

Открытие передачи вирусов, вызывающих рак, через молоко. Потомство низкораковых мышей подсаживали к высокораковой самке (мыши принадлежали к низкораковым и высокораковым линиям. Низораковые линии не давали спонтанного заболевания раком, высокораковые почти в 100% случаев заболевали раком.). Так был открыт фактор молока вирусной природы, был открыт вирус вызывающий заболевание и у человека - вирус Эпштейна-Барра ( вызывает лимфому Беркита). Установленно, что вирус Энштейн-Барра (семейство вирусов герпеса) поражает недифференцированные В-лимфоциты.

Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2008 года разделят Харальд цур Хаузен «за открытие вирусов папилломы человека, вызывающих рак шейки матки», Франсуаза Барре-Синусси и Люк Монтанье разделят вторую часть «за открытие вируса иммунодефицита человека».

10