Этиология аутоаллергических болезней.

Ткани и клетки организма приобретают аутоаллергенные (аутоантигенные) свойства в результате повреждающего воздействия различных факторов окружающей среды. Эти повреждения приводят к высвобождению и попаданию в общий кровоток физиологически изолированных компонентов клеток и тканей или к изменению антипенных свойств белковых структур. Повреждающими экзогенными факторами могут быть травма, инсоляция, охлаждение, инфекция бактериальная и особенно вирусная, поскольку именно вирусы обладают способностью проникать в клетки и резко изменять структуру внутриклеточного белка. Некоторые лекарственные вещества, обладая тропизмом к определенным клеткам крови, становятся гаптенами, входящими в состав аутоантигенов.

За последние годы получила подтверждение теория общих антигенных детерминант определенных штаммов микроорганизмов и тканей человека. Наличие таких детерминант приводит к сенсибилизации не толь­ко по отношению к микробам, но и по отношению к собственным тканям с последующим их повреждением.

Выделены штаммы стрептококка группы А, имеющие общие анти­гены с тканью сердца человека, а также нефритогенные штаммы стрептококка, колитогенные штаммы кишечной палочки.

При многих аутоаллергических болезнях этиологические факторы остаются до настоящего времени неизвестными. Аутоаллергические болезни чаще развиваются у женщин.

Патогенез аутоаллергических болезней.

Можно выделить три пути развития аутоаллергической болезни. Первый путь- образование в организме аутоаллергенов (освобождение изолированных антигенов- коллоид фолликулов щитовидной железы, миелин, анти­гены хрусталика, яичек; денатурация тканей при ожоге, лучевой болезни и др.; образование комплексных и промежуточных антигенов). В ответ на появление аутоаллергенов включаются иммунологические механизмы, направленные на инактивацию и удаление этих аутоаллергенов. Эти механизмы, будучи в своей основе защитными, в ряде случаев вызывают повреждение клеток и тканей. Такой механизм предполагается при тиреоидите Хасимото, орхите, энцефаломиелите.

Второй путь- дефекты в контроле за иммунологическими механизмами защиты организма- объясняет теория «запретного клона» по Бернету. В норме по отношению к антигенам собственных тканей существует иммунологическая толерантность и развитие клонов лимфоидных клеток, которые могли бы участвовать в иммунологических реакциях с собственными тканями, либо заторможено, либо эти клоны эли­минированы. При патологии в силу пока неизвестных причин возможно развитие такого клона, либо такой клон появляется в результате соматической мутации лимфоцита. Клетки такого клона начинают повреждать ткани организма по механизму «трансплантат против хозяина». В реализации такого пути раз­вития аутоаллергической болезни придают большое значение генетическому фактору, считая, что благодаря генетическим нарушениям функционируют так называемые запретные клоны иммунокомпетентных клеток, продуцирующих аутоантитела. В качестве фактов, подтверждающих роль генетического фактора, приводятся случаи семейного ревматизма, обнаружение ревматоидного фактора у родственников больных ревматоидным артритом, антител к тиреоглобулину у родственников больных аутоиммунным тиреоидитом, единичные наблюдения систем­ной красной волчанки и других аутоаллергических болезней у одно­яйцевых близнецов. Однако этих фактов еще не достаточно, чтобы с уверенностью отнести аутоаллергические болезни к группе генетических.

Третий путь развития аутоаллергической болезни- активация иммунологических механизмов против микрофлоры, имеющей общие антигены с антигенами макроорганизма. В процессе приспособления к существованию в макроорганизме у многих микробов появились антигены, общие с антигенами хозяина. Это тормозит включение иммунологических механизмов защиты против такой микрофлоры, так как по отношению к своим антигенам в организме существует иммунологическая толерантность и такие микробные антигены принимаются как свои. Однако в силу каких то различий в строении общих антигенов все же происходит включение иммунологических механизмов защиты против микро­флоры, что одновременно ведет и к повреждения собственных тканей. Предполагают участие такого механизма в развитии ревматизма в связи с наличием общих антигенов у некоторых штаммов стрептококка группы А и в ткани сердца, язвенного колита в связи с наличием общих антигенов в слизистой оболочке толстой кишки и у некоторых штаммов E. coli, в некоторых случаях инфекционно- аллергической формы бронхиальной астмы в связи с наличием общих антигенов в ткани легкого и у микрофлоры, вегетирующей в дыхательных путях.

Независимо от патогенетического пути развития аутоаллергической болезни повреждение тканей может вызываться четырьмя иммунологическими (аллергическими) механизмами. Из них три механизма химергические, т. е. связанные с действием аутоантител, и четвертый- китергический, или клеточный. Первый механизм повреждения связан с образованием аллергических антител типа реагинов, которые фиксируются на поверхности клеток и при соединении с аллергеном вызывают освобождение вазоактивных аминов. Последние вызывают нарушение микроциркуляции и другие повреждения. Второй механизм- цитотоксический. Образовавшиеся антитела соединяются с соответствующими клетками и оказывают на них цитотоксическое и цитолитическое действие двумя путями. Прямой путь реализуется через активацию всех компонентов комплимента. Непрямой путь включает участие в этом процессе нейтрофилов, которые освобождают повреждающие факторы. Третий механизм- токсическое действие иммунного комплекса антиген + антитело. Этот комплекс фиксируется в тканях, особенно в стенках кровеносных сосудов. Преципитат фиксирует и активирует комплемент. Это ведет к аккумуляции в данной ткани нейтрофилов, которые фагоцитируют комплекс и при этом выделяют гидролазы и другие факторы, вызывающие повреждение тканей. Четвертый механизм- аллергическая реакция за­медленного типа. Все четыре механизма могут принимать участие в повреждении тканей, однако при различных аутоаллергических болезнях действует преимущественно один из них. Участие первого механизма в развитии аутоаллергической болезни незначительно. Повреждающее действие цитотоксических аутоантител (второй механизм) наиболее четко демонстрируется при аутоаллергических болезнях крови, повреждающее действие иммунных комплексов- при узелковом периартериите, системной красной волчанке; клеточный механизм- при аутоаллергическом тиреоидите, симпатической офтальмии.

Фактором, способствующим развитию аутоаллергической болезни, является нарушение функции желез внутренней секреции. Так, например, при аутоаллергической болезни часто выявляется глюкокортикоидная недостаточность.