Ситуационная задача по фармакологии

Ситуационная задача

Гуляя на собачей площадке, хозяин увидел, что собака что-то съела. Через 3 дня, собака стала вялой. На следующий день, когда собака спускалась по лестнице на последней ступеньки захромала и обмякла. В последующим выяснилось, что после прогулки на собачей площадке через несколько дней погибло несколько собак.

Клиническая картина:

Снижение аппетита, вялость, анемия ,слизистые оболочки бледные, сухой кашель, одышка, ослабление работы сердца, учащенная дефекация и понос с кровью, температура понижена, наблюдается мышечная дрожь, снижение артериального кровяного давления до 30 мм.рт.ст. (120-140 мм.рт.ст.)

Картина крови:

При исследования крови у животного отмечалось: анемия, лейкопения ,СОЭ ( 45мм/ч , норма 0-22мм/ч),увеличением количества эритроцитов, содержащих фетальный гемоглобина, тромбоцитопения, гипопротеинемия, повышение ЩФ, печеночные ферменты ( АСТ-60 , норма 11-42, Алт-70, норма 9-52),время свертывания (12мин,норма 4-8 мин )

Патологоанатомическое изменение:

При патологоанатомическом обследовании павших собак были видны изменения, характерные для геморрагического диатеза. Кровоизлияния имели вид разлитых обширных гематом. Обширные гематомы были в мягких тканях вокруг трахеи, в средостении и в других местах. В полости грудной и брюшной полостях обнаружили 0,2 - 1,5 л геморрагического экссудата .

При гистологическом исследовании наблюдали обширные кровоизлияния во всех паренхиматозных органах, с фибринозным некрозом стенок капилляров, а также зернистую и жировую дистрофию паренхиматозных элементов.

1.Какое вещество или группа веществ вызвало отравление?

2.Механизм токсического действия?

3.Почему клинические признаки проявляются только через несколько дней?

4.На чем основана диагностика определения соединений данной группы?

5. Прогноз при данным отравление?

6.Обоснуйте назначения антидотов при этом отравление?

7.Какие летальные дозы для собак?

8.Какое лечение при данным отравление?

9.Выпишите в рецептах препараты для лечения?

10.Меры профилактики отравлений данным веществом.

Ответы на задачу

1.Варфарин (зоокумарин).

Варфарин  - белый порошок с характерным запахом, без специфического вкуса, плохо растворяется в воде (60 мг в 1 л), хорошо - в спирте, ацетоне, слабых растворах щелочей. Натриевая соль зоокумарина хорошо растворяется в воде.

Производные кумарина обладают свойствами антикоагулянтов крови, что позволяет использовать их для борьбы с грызунами. Выпускается в форме порошка (смесь с крахмалом в соотношении 1 : 200).

2.В пищеварительном тракте зоокумарин медленно растворяется препарат резко снижают или полностью прекращают в печени синтез витамина К   и после всасывания повышает проницаемость капилляров, следовательно  нарушается процесс свертывания крови, что связано с ограничением образования протромбина. Все это приводит к появлению массовых и обильных кровоизлияний и гематом.

После введения в желудок наблюдается депрессия, вялость, нарушение координации движений, кровоизлияния под кожей, кровотечения из глаз, ушей, судороги. Острая интоксикация сопровождается анемией, лейкопенией, ускорением СОЭ, увеличением количества эритроцитов, содержащих фетальный гемоглобин.

Препарат относится к группе сильнодействующих ядов.

Летальная доза для крыс 3-8мг/кг . При поступлении дробными дозами, за 4 суток - от 1 до 2 мг/кг. Разовая смертельная доза на одну крысу 12-15 мг. Самцы почти в 5 раз устойчивее к зоокумарину, чем самки. Препарат очень опасен для всех видов животных .

Чистый препарат сохраняет токсические свойства на протяжении нескольких лет, в приманках - 6 месяцев.

Кумулятивные свойства резко выражены. Коэффициент кумуляции - 0,4. Относится к группе медленно действующих ядов.

Пороговая концентрация при ингаляцион­ном воздействии 0,5 мг/м3.

Зоокумарин обладает выраженным кожно- резорбтивным действием. 4-5 кратное нанесение на кожу морских свинок (0,7 мг/кг) и кроликов (0,25-0,4 мг/кг) приводило животных к гибели. При нанесении на кожу и слизистые оболочки обладает раздражающим действием.

3.После попадания в организм необходимо некоторое время пока собственные запасы витамина к исчерпаются, после чего в условиях прекращения синтеза собственного витамина к, постепенно развивается дефицит факторов свертывания со всеми вытекающим отсюда последствиями. Типичное время начала развития клинических симптомов варьирует от 3 до 5 дней от попадания родентицида в организм.

4.. Диагностика основывается на: анамнезе, симптомах, лабораторных исследованиях (анемия, цитратная кровь, увеличение времени свертывания крови на 25%, увеличение протромбинового времени, тромбоцитопения, гипопротеинемия, повышение ЩФ, возможно небольшое повышение печеночных ферментов), реакция на терапию (как правило, в течение 24-48 часов после начала терапии).

5.Выживаемость пациентов составляет 83%. Пациенты страдающие гепатопатией имеют гораздо более худший прогноз (поскольку витамин К должен метаболизироваться именно в печени). После выздоровления пациенты перенесшие отравление родентицидами 2-го поколения становятся, как правило, более чувствительными к последующим отравлениям родентицидами, это важно разъяснить владельцу – в следующий раз шансов у его питомца может быть меньше.

6.Антидот К1(КОНАКИОН ) ,водят с тем чтобы в печени могло начаться производство собственных факторов свертывания ,т.к зоокумарин прекращает синтез собственного витамина к, постепенно развивается дефицит факторов свертывания.

Викасол не способен восполнить необходимый дефицит витамина К, при этом в высоких дозах 25 мг/кг способен вызывать поражения печени.

7.Летальная доза составляет для собак - 6 мг/кг, кошек - 60 мг/кг, массы тела.

8.АНТИДОТ: витамин К1

При остры отравлениях.

- выведение яда путем вызывания рвоты,дать активированный уголь(1 таблетка на кг/веса 4 раза в день 2-3 дня) и слабительное;

- проведение вливаний: глюкозы, Рингер-Локка, Трисоль .

- стимуляция мочеотделения: фуросемид

- провести тесты свертывающей системы через 24-36 часов и повторно через 96 часов. Если время свертывания увеличено, начинают агрессивную терапию витамином К1 (КОНАКИОН ) вводится подкожно или перорально в дозировке 2,5-5мг/кг (доза зависит от поколения родентицида: 2,5мг для первого поколения и 5мг для второго поколения, если поколение не известно применяют максимальную дозировку 5мг/кг).

- переливание крови при выраженной анемии (значение гематокритного числа ниже 15%) и при сильном кровотечении является обязательным. При слабо выраженной анемии можно переливать плазму: 9 мл/кг в сутки (при необходимости до 20мл/кг). Цельной крови 10-20мл/кг в сутки. Возможна аутотрансфузия крови из физиологических полостей (брюшной/грудной), это пополнит объем кровяного русла, но факторы свертываемости тем самым не пополнятся.

Улучшение свертываемости крови должно произойти в течение 12 часов.

Кроме этого требуется симптоматическая терапия, основанная на результатах анализов крови (контрикал, антибиотики, гепатопротекторы и т.д.).

9.

Rp.: Sol. Vicasoli 0,3% - 5 ml . D.t.d. N. 2 in ampull. S. Внутримышечно . По 2,5 мл 4 дня подряд * * * Rp.: Sol. Glucosi 5% pro injectionibus 200ml Sol. Ringer-Locke pro inject. 200ml Sol.”Trisoli” pro inject. 100ml D.S. Внутривенно капельно. Чередовать каждые 4 часа 2 дня подряд, на 3-ий –3раза в день, дальше - смотря по самочувствию животного.

• * * Rp.: Sol. Furosemidi 1%- 2ml D.t.d. N. 2 in ampull. S. Внутривенно. По 0.8 мл 5 дней подряд после капельницы * * * Rp.: Sulfocamphocaini 10%-2 ml Pro inject. D.t.d. N. 2 in ampull. S. Внутримышечно. По 0.8 мл на курс лечения в 5 дней

10. Отравление крысиным ядом до сих пор остается одним из самых тяжелых, плохо поддающимся терапии отравлением. Выживаемость животных после проявления симптомов отравления крайне низкая, животные погибают от кровотечений, которые ничем не купируются. Владельцам животных необходимо очень внимательно относится к своим питомцам, не оставлять без присмотра приманки для крыс, помнить о порядке их использования во избежание случайных отравлений домашних животных.