6. Выводы

1. Лечение чумы плотоядных, предусматривающее в дополнение к традиционной схеме введение ремантадина внутримышечно в дозе 20 мкг/кг массы тела и с водой в дозе 40 мг/кг ежедневно в течение 5 суток, обеспечивает сокращение срока вирусемии и увеличивает процент выздоровевших животных.

2. Рибамид обладает высоким лечебным эффектом в рамках комплексной терапии болезней, развитие которых сопряжено с инфекцией, вызываемой патогенными вирусами. Разработанная схема фармакологического лечения инфекционных болезней плотоядных, предусматривающая инъекции рибамида в первый день двукратно 40 и 20 мг/кг, во второй – 20 мг/кг трехкратно, в третий и четвертый – по 20 мг/кг двукратно, обеспечивает выздоровление более 90% животных.

3. Комбинированное применение ремантадина и рибамида оказывает лечебный эффект на собак, больных нервными формами чумы плотоядных.

4. Прививка вакциной Vanguard 5/L вызывает временное иммуносупрессивное состояние, которое проявляется в лимфопении и снижении концентрации IgG в период с 3 по 14 сутки. Щенков собак, привитых этой вакциной, можно использовать как модель для изучения вторичных иммунодефицитов.

5. Сочетанное с прививкой применение иммунофана или ГМДП в 3-4 раза увеличивает титры поствакцинальных антител к возбудителям парвовирусного энтерита и чумы плотоядных. Одновременно стабилизируется бактерицидная активность крови и концентрация сывороточных IgG, сокращается срок лимфопении.

6. Препараты ГМДП и иммунофан при сочетанном применении со специфическими глобулинами эффективны для лечения чумы плотоядных. Препараты можно применять для лечения хронического течения чумы собак, а также в случаях поражения нервной системы.

7. Список литературы

	В.М. Апатенко Иммунодефицит у животных. Ветеринария. 1992, № 5, с. 29-30.
	Афанасьев П.Е., Логинов Г.Г. Парвовирусный энтерит // Ветеринария, 1991, 5, с. 64-67.
	Арцимович Н.Г., Фадеева Т.А., Галушина Т.С., Климова Н.В., Пятин Б.М., Краснова О.М. Экспериментальное изучение иммунотропной активности нового лекарственного препарата кемантана. Иммунология, 1990, № 6, с. 21-23.
	И.А. Блумберг, Б.Л. Дундуре Фотометрический метод определения лизоцима в интраназальной жидкости // Лабораторное дело, 1987, №8, с. 617-619.
	Вотяков В.И., Боренко Е.И., Запорожец Л.К., Судник Ю.М. Изучение характера размножения вируса гриппа в культуре ткани в присутствии различный концентраций производных адамантана и бициклогептана // Нуклеозиды, производные бициклогептана и адамантана, другие антивирусные вещества, Минск, 1981, с. 3-9.
	Гаврилов К.Е., Середа А.Д., Фугина Л.Г. и др. Снижение образования ФНО- in vivo при чуме собак. Проблемы инфекционной патологии сельскохозяйственных животных. Владимир, 1997: с. 176-177.
	Галицкая Н.Н., Манаева Л.В. Влияние виразола на размножение фиксированного вируса бешенства в организме животных // Нуклеозиды, производные бициклогептана и адамантана, другие антивирусные вещества, Минск, 1981, с. 27-31.
	Дьяков С.И., Чижов Н.П. Изучение лечебно-профилактической активности отечественного аналога виразола – рибамида при экспериментальной гриппозной инфекции у белых мышей // Нуклеозиды, производные бициклогептана и адамантана, другие антивирусные вещества, Минск, 1981, с. 17-21.
	Земсков В.М. Иммуномодулирующие эффекты нуклеозидов и их прозводных. Дефекты нуклеинового метаболизма и иммунодефициты. Иммунология, 1990, № 3, С. 4-8.
	В.Т. Иванов, Р.М. Хаитов, Т.М. Андронова, Б.В. Пинегин Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) - новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунологической недостаточностью.// Иммунология, 1996, 2, с. 4-6.
	Индулен М.К., Дзегузе Д.Р.. Калнберга Р.Ю., Лидак М.Ю. Влияние виразола (рибамида) на экспериментальную гриппозную инфекцию белых мышей // Нуклеозиды, производные бициклогептана и адамантана, другие антивирусные вещества, Минск, 1981, с. 9-12.
	Индулен М.К., Калныня В.А., и др. “Механизмы антивирусного действия производных адамантана”, Рига, 1981, с. 168.
	Кабайлова И.В., Денисова Л.В. Синтез РНК в клетках, инфицированных вирусом, в присутствии оригинальных производных адамантана // Молекулярная биология вирусов, химиотерапия и химиопрофилактика вирусных инфекций, Минск, 1974, с. 192-195.
	Калюжин О.В. Производные мурамилдипептида в эксперименте и клинике ЖМЭИ, 1998, № 1, с.104-108.
	Карпенко Л.Ю., Тиханин В.В. Биохимические показатели естественной резистентности и иммунной реактивности организма собак и кошек // Ветеринария, 1997, № 6, с.56-58.
	Козелецкая К.Н., Дубровина Т.Я., Мещерякова И.Е., Поляков Ю.М., Поляк Р.Я. Изучение механизма противовирусного действия ремантадина. I. Влияние препарата на ранние этапы взаимодействия вируса гриппа и чувсвительной клетки. // Вирусные ингибиторы и механизм их действия, Рига, «Зинатне», 1977, с. 55-68.
	Комаров А.А., Простяков А.П. Изучение иммуностимулирующего действия белковых гидролизатов Доклады ВАСХНИЛ, 1991, № 1, с. 47-50.
	Кульков А.В., Климова С.В., Ярилин Л.А., Рубцов М.В., Пинегин Б.В. Изучение аффинности естественных антител сыворотки крови человека к компоненту клеточной стенки бактерий - глюкозаминилмурамилдипептиду, обладающей адъювантной активностью. Иммунология, 1997, № 1, с. 21-25.
	Львов Н.Д., Чекановская Л.А., Алимбарова Л.М.. Мельников В.Р., Зонтов С.В., Слепушкин В.А., Баринский И.Ф. Антивирусная активность природного иммуностимулятора “Вегетан” при герпетическом менингоэнцефалите мышей, генитальном герпесе морских свинок и парвовирусном энтерите собак Вопросы вирусологии, 1995, № 2, с. 85-89.
	Макаров В.В., Вишняков И.Ф., Чевелев С.Ф. и др. О классификации зоопатогенных вирусов. //Вестник РАСХН, 1995, 3, с. 58-64.
	Масимов Н.А., Сабирзянова Т.Н. Лечение при чуме собак // Ветеринария, 1991, 3, с. 63-64.
	Морозов В.Г., Долгий О.Д. Влияние пептидов тимуса и костного мозга на систему иммунитета при ожоговом стрессе // Стресс и иммунитет (психонейроиммунология), Ростов н/Д, 1989, с. 185-186.
	Найхин А.Н., Элькин В.М., Курилова Д.Э., Дюбина Т.А., Протасова С.Ф., Кинго З.Н., Каторгина Л.Г., Кротова И.М., Ким Т.Н. Влияние элеутерококка и сапарала на формирование клеточного и гуморального иммунитета к вирусу гриппа // Ред. ж. Вопр. вирусол. -ДЕП. в ВИНИТИ 04.05.89, №2905-889
	Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Светличная М.А., Чудилова Г.А. Иммунотропные эффекты миелопида и входящих в его состав гексапептидов миелопида-1 и миелопида-2 про экспериментальном иммунодефиците по системе нейтрофильных гранулоцитов Иммунология, 1997 , 1, с.37-39.
	Носков Ф.С., Злыдников Д.М., Масленникова Л.К., Никитина Л.Е., Жукова Е.А., Якушин А.И. Экспериментальное и клиническое изучение сочетанного применения противовирусных препаратов виразола и ремантадина при гриппозной инфекции // Нуклеозиды, производные бициклогептана и адамантана, другие антивирусные вещества, Минск, 1981, с. 12-17.
	Петкевич А.С., Дикий В.В., Леонтьева Н.А., Галегов Г.А. Репродукция вируса Синдбис и синтез вирусспецифических РНК в культуре клеток в присутствии ремантадина // Вирусные ингибиторы и механизм их действия, Рига, «Зинатне», 1977, с. 84-91.
	Предыбайло Н.Д., Коровин Р.Н., Афанасьев Г.Е. Эффективность сочетанного применения вакцины против болезни Марека и иммуномодулятора тималина “Вестник сельскохозяйственной науки”, 1991, 7, с. 136-138.
	Предыбайло Н.Д., Коровин Р.Н. Повышение эффективности вакцинации кур против болезни Марека иммуномодулятором тималином. Доклады ВАСХНИЛ, 1991, 2, с. 54-56.
	Пушкарская Н.Л., Обросова-Серова Н.П., Дикий В.В., Галегов Г.А. Сравнительное изучение химиотерапевтической активности рибавирина и ремантадина. Эффективность их комбинированного использования на модели экспериментальной гриппозной инфекции. // Вирусные ингибиторы и механизм их действия, Рига, «Зинатне», 1977, с. 73-84.
	Русяев В.А., Чумаков В.Н., Глушкова О.Н., Захаревский А.С., Малентович Л.А., Евстигнеева В.В., Ерохина И.Р., Хмара М.Е. Влияние виразола на организм подопытных животных // Нуклеозиды, производные бициклогептана и адамантана, другие антивирусные вещества, Минск, 1981, с. 24-27.
	А. И. Свадовский, А. А. Бутаков, В. В. Переседов. И. В. Ганнушкина Динамика параметров иммунного статуса больных с глиомами головного мозга при комбинированной терапии с использованием рекомбинантного дрожжевого интерлейкина-2 Иммунология, 1996, 5, с.57-59.
	Середа А.Д., Гаврилов К.Е., Макаров В.В., Уласов В.И. Иммунитет и защита при чуме собак // Сельхозяйственная биология. - 1998. - № 6. - с. 98-106.
	Середа А.Д., Гаврилов К.Е., Фугина Л.Г. Чума плотоядных: пролиферативная активность лимфоцитов у больных и вакцинированных собак // Вопросы вирусологии, 1999, 6, с. 257-261.
	Сетдикова Н.Х., Борисова А.М., Андронова Е.М., Голубева Н.М., Пинегин Б.В. Функциональная активность фагоцитирующих клеток периферической крови больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких при лечении их новым отечественным ликопидом.// Иммунология, 1995, 3, с. 59-61.
	Симонович В. Н., Бондаренко В.В. Парвовирусный энетрит собак (профилактика и лечение)// Ветеринария, 1991, 12, с. 65-66.
	Соколов В.Д., Андреева Н.Л., Соколов А.В. Иммуностимуляторы в ветеринарии Веетринария, 1992, № 7-8, с. 49-50.
	Уласов В.И., Рахманина М.М., Сазонкин В.Н. и др. Получение иммуноглобулинов для собак. Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов. Щелково, 1996, с. 57.
	А.И. Федоров, Т.О. Тюрина, И.А. Картушина, А.В. Ревво Иммуностимулятор достим Ветеринария, 1992, 1, с.. 31-32
	С.В. Хайдуков, Р.Л. Комалева, В.А. Несмеянов Макрофаги – основная мишень дисахаридсодержащих мурамилдипептидов. // Иммунология, 1995, 3, с. 26-30.
	Шендрик Н.Д., Коваленко А.Ю., Сычев К.А., Сычева К.В., Максименко В.Ф., Бальвас И.Г., Червинский Г.И., Колос В.Ф., Масюк Д.Н. Лечение собак, больных гастроэнтеритом // Ветеринария, 1991, 12, с. 66.
	Ширинский В.С., Жук Е.А. Проблемы иммуностимулирующей терапии Иммунология, 1991, 3, с. 7-10
	Юхнова Л.Г., Козелецкая К.Н.. Четверикова Л.К. Изучение механизма противовирусного действия ремантадина. II. Влияние препарата на активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы клеток телячьей эмбриональной почки и вирионной транскриптазы. // Вирусные ингибиторы и механизм их действия, Рига, «Зинатне», 1977, с. 68-73.
	Alexander K. A., Kat P. W., Frank L. G. е.а. Evidence of Canine-Distemper Virus-Infection Among Free-Ranging Spotted Hyenas (Crocuta-Crocuta) in the Masai Mara, Kenya J. of zoo and wildlife medicine, 1995, 26, 2, рр. 201-206.
	Alldinger, S., Baumgartner, W. and Orvell, C., 1993a. Restricted expression of viral surface proteins in canine distemper encephalitis. Acta Neuropathol., 85, рр. 635-645.
	Alldinger, S., Baumgartner, W., van Moll, P. and Orvell, C., 1993b. In vivo and in vitro expression of canine distemper viral proteins in dogs and non-domestic carnivores. Arch. ViroL, 132, рр. 421-428.
	Appel, M.J., Glickman, L.T., Raine, C.S. and Tourtellotte, W.W., 1981. Canine viruses and multiple sclerosis. Neurology; 31:944-949.
	Appel M. J. G., Summers B. A. Pathogenicity of Morbilliviruses for Terrestrial Carnivores. Veterinary microbiology., 1995, 44, 2: 187-191. Appel M. J. G., Summers B. A. Pathogenicity of Morbilliviruses for Terrestrial Carnivores. Veterinary microbiology., 1995, 44, 2: 187-191.
	Bencsik A., Malcus C., Akaoka H. E.a. Selective Induction of Cytokines in Mouse-Brain Infected with Canine-Distemper Virus - Structural, Cellular and Temporal Expression. J. of neuroimmunology, 1996, 65, 1: 1-9.
	Appel M. J.G. Shek W. R., Summers B. A. Lynphocyte-mediated immune cytotoxicity in dogs infected with virulent canine distemper virus. Infection and immunity., 1982, 37, 2: 592-600.
	Baumgartner, W., Orvell, C. and Reinacher, M., 1989. Naturally occurring canine distemper virus encephalitis: distribution and expression of viral polypeptides in nervous tissues. Acta Neuropathol., 78: 504—512.
	Blakemore, W.F., Summers, B.A. and Appel, M.G., 1989. Evidence ofoligodendrocyte infection and degeneration in canine distemper encephalomyelitis. Acta Neuropathol., 77: 550-553.
	Bollo, E., Zurbriggen, A., Vandevelde, M. And Fankhauser, R., 1986. Canine distemper virus clearance in chronic inflammatory demyelination. Acta Neuropathol., 72: 69-73.
	Brugger, M., Jungi, T.W., Zurbriggen, A. And Vandevelde, M., 1992. Canine distemper virus increases procoagulant activity of macrophages. Virology, 190: 616-623.
	Cemiti Sola, S., Kristensen, F., Vandevelde, M., Bichsel, P. and Kihm, U., 1983. Lymphocyte responsiveness to lectin and myelin antigens in canine distemper infection in relation to the development of demyelinating lesions. J. Neuroimmunol., 4: 77-90.
	Dal Canto, M.C. and Rabinowitz, S.G., 1982. Experimental models of virus-induced demyelination of the central nervous system. Ann. Neurol., 11: 109-127.
	Deptuta W., Tokars B. Aktywnosc togacytarna leukocytow kriw obwodowejn lisow polarnych niebieskich zakazonych naturalnie wirusem nosowki (CDV). Med. wet., 1989, 46, 9: 341- 344.
	Fankhauser, R., 1982. (Canine distemper-the history of a disease). Schweiz. Arch. Tierheilkd., 124: 245-256.
	Frauchiger, E. and Fankhauser, R., 1957. Die Nervenkrankheiten unserer Hunde.
	Higgins, R.J., Krakowka, S.G., Metzler, A. and Koestner, A., 1982. Primary demyelination in experimental canine distemper virus induced encephalomyelitis in gnotobiotic dogs. Sequential immunologic and morphologic findings. Acta Neuropathol., 58: 1-8.
	Innes, J.R.M. and Saunders, L.Z., 1962. Viral and Rickettsial encephalomyelitides. In: Comparative neuropathology (Innes, J.R.M., Saunders, L.Z. eds). Academic Press: New York, London, pp. 373-384.
	Krakowka, S., Cockerell, G., Koestner, A. Effects of canine distemper virus infection on lymphoid function in vitro and in vivo. Infect. Immun., 1975, 11: 1069-1078.
	Krakowka, S., Mador, R.A. and Koestner, A., 1978. Canine distemper virus-associated encephalitis: modification by passive antibody administration. Acta Neuropathol., 43: 235-241.
	Krakowka, S., McCullough, B., Koestner, A. and Olsen, R., 1973. Myelin-specific autoantibodies associated with centra] nervous system demyelination in canine distemper virus infection. Infect. Immun., 8: 819-827.
	Krakowka S., Koestner A. Comparison of canine distemper virus strains in gnotobiotic dogs: effects of lymphoid tissues. Am. J. Vet. Res., 1977, 38: 1919-1922.
	Lincoln, S.D., Gorham, J.R., Ott, R.L. and Hegreberg, G.A., 1971. Etiologic studies of old dog encephalitis. I.Demonstration of canine distemper viral antigen in the brain in two cases. Vet. Pathol., 8: 1-8.
	Lincoln, S.D., Gorham, J.R., Davis, W.C. and Ott, R.L., 1973. Studies of old dog encephalitis. II. Electron microscopic and immunohistologic findings. Vet. Pathol., 10: 124-129.
	Lisiak, J.A. and Vandevelde, M., 1979. Polioencephalomalacia associated with canine distemper virus infection. Vet. Pathol., 16: 650-660.
	Massa, P.T., Domes, R., Wege, H. and ter Meulen, V., 1987. Analysis and pathogenetic significance of class II MHC (la) antigen induction on astrocytes during JHM coronavirus infection in rats. Adv. Exp. Med. Biol., 218:203-217.
	McCullough, B., Krakowka, S. and Koestner, A., 1974. Experimental canine distemper virus-induced demyelin­ation. Lab. Invest., 31: 216-222.
	Mutinelli, F., Vandevelde, M., Griot, C. and Richard, A., 1989. Astrocytic infection in canine distemper virus-induced demyelination. Acta Neuropathol., 77: 333-335.
	Oervell, C., Sheshberadaran, H., Norrby, E.. Preparation and characterization of monoclonal antibodies directed against four structural components of canine distemper virus. J. Gen. Virol., 1985, 66: 443-456.
	Raine, C.S., 1976. On the development of CNS lesions in natural canine distemper encephalomyelitis. J. Neurol. Sci., 30: 13-28.
	Ringler Susan S., Krakowka S. Effects of canine distemper virus on natural killer cell activity in dogs. Amer. J. Vet. Res., 1985, 46, 8: 1781-1786.
	Summers, B.A., Greisen, H.A. and Appel, M.J., 1978. Possible initiation of viral encephaiomyelitis in dogs by migrating lymphocytes infected with distemper virus. Lancet, 2: 187-189.
	Summers, B.A., Greisen, H.A. and Appel, M.J., 1984a. Canine distemper encephalomyelitis: variation with virus strain. J. Comp. Pathol., 94: 65-75.
	Summers, B.A. and Appel, M.J., 1987. Demyelination in canine distemper encephalomyeiitis: an ultrastructural analysis. J. Neurocytol., 16: 871-881.
	Tsai S. C., Summers B. A., Appel M. J. G. Interferon in cerebrospinal fluid. A marker for viral persistense in canine distemper encephalomyelitis. Arch. Virol., 1982, 72: 257-265.
	Vandevelde, M., Kristensen, B., Braund, K.G., Greene, C.E., Swango, L.J. and Hoeriein, B.F., 1980. Chronic canine distemper virus encephalitis in mature dogs. Vet. Pathol., 17: 17-28.
	Vandevelde, M., Fankhauser, R., Kristensen, F. and Kristensen, B., 1981. Immunoglobulins in demyelinating lesions in canine distemper encephalitis. An immunohistological study. Acta Neuropathol., 54: 31-41.
	Vandevelde, M., Higgins, R.J., Kristensen, B., Kristensen, F., Steck, A.J. and Kihm, U., 1982a. Demyelination in experimental canine distemper virus infection: immunological, pathologic, and immunohistoiogical studies. Acta Neuropathol., 56: 285-293.
	Vandevelde, M., Kristensen, F., Kristensen, B., Steck, A.J. and Kihm, U., 1982b. Immunological and pathological findings in demyelinating encephalitis associated with canine distemper virus infection. Acta Neuropathol., 56: 1-8.
	Vandevelde, M., Zurbriggen, A., Dumas, M. and Palmer, D., 1985a. Canine distemper virus does not infect oligodendrocytes in vitro. J. Neurol. Sci., 69: 133-137.
	Vandevelde, M., Zurbriggen, A., Higgins, R.J. and Palmer, D., 1985b. Spread and distribution of viral antigen in nervous canine distemper. Acta Neuropathol.. 67: 2i 1-218.
	Vandevelde, M., Zurbriggen, A., Steck, A. and Bich:»l, P., 1986. Studies on the intrathecal humeral immune response in canine distemper encephalitis. J. Neuroimmunol., 11: 41-51.
	Wisniewski, H., Raine, C.S. and Kay, W.J., 1972. Observations on viral demyelinating encephalomyelitis. Canine distemper. Lab. Invest., 26: 589-599.
	Winters K. A., Mathes L. E. Krakowka S. e.a. Immunoglobulin class response to canine distemper virus in gnotobiotics dogs. Vet. Immunol. Immunopathol., 1983/1984, 5:209-215.
	Zurbriggen, A., Vandevelde, M. and Dumas, M., 1986. Secondary degeneration of oligodendrocytes in canine distemper virus infection in vitro. Lab. Invest., 54: 424-431.
	Zurbriggen, A., Vandevelde, M., Dumas, M., Griot, C. and Bollo, E., 1987. Oligodendroglial pathology in canine distemper virus infection in vitro. Acta Neuropathol., 74: 366-373.
	Zurbriggen, A., Muller, C. and Vandevelde, M., 1993a. In situ hybridization of virulent canine distemper virus in brain tissue, using digoxigenin-labeled probes. Am. J. Vet. Res., 54: 1457-1461.
	Zurbriggen, A., Yamawaki, M. and Vandevelde, M., 1993b. Restricted canine distemper virus infection of oligodendrocytes. Lab. Invest., 68: 277-284.
	Zurbriggen, A. and Fujinami, R.S., 1989. Immunity to viruses. Curr. Opin. Immunol., 1: 427-430.
	Zurbriggen, A. and Fujinami, R.S., 1990. Immunity to viruses. Curr. Opin. Immunol., 2: 347-352.